Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CHT105 til behandling af refraktær lupus nefritis

En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af CHT105, en allogen CAR-T-celleinjektion rettet mod CD19 og CD70, hos patienter med refraktær lupus nephritis

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er den mest almindelige systemiske autoimmune sygdom i Kina. Nyrerne er det organ, der hyppigst påvirkes ved SLE, og det er en væsentlig årsag til dødelighed blandt SLE-patienter. I øjeblikket er cellebaseret terapi opstået som en innovativ behandlingsmetode til SLE. CHT105-injektion er et allogent chimerisk antigen-receptor T (CAR-T) celleprodukt, der stammer fra raske donoreres T-celler, som er transduceret med en lentiviral vektor, der koder for en anti-CD19/CD70 CAR. Dette modificerede T-celleprodukt genkender og eliminerer effektivt immunceller, der udtrykker CD19- og/eller CD70-antigener – herunder autoreaktive T- og B-celler – og viser potentiale som en ny terapeutisk mulighed for patienter med refraktær lupus nephritis (LN).

Dette studie er en klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og den foreløbige effekt af CHT105-injektion – et CD19/CD70-målrettet allogent CAR-T celleprodukt – hos voksne patienter med tilbagevendende eller refraktær LN. Berettigede deltagere vil først gennemgå lymfodepleterende forbehandling. Efter bekræftelse af berettigelse i henhold til standardinfusionskriterier vil deltagerne modtage en enkelt intravenøs infusion af CHT105 på dag 0 (D0). Efter CHT105-infusion vil deltagerne gennemgå en 52-ugers korttidsopfølgning og op til en 15-årig langtidsopfølgning.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

14

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
        • The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-65 år (inklusive), uanset køn;
  2. Opfylder mindst fire af de 11 SLE-klassifikationskriterier anbefalet af American College of Rheumatology (ACR) i 1997; eller opfylder de 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR klassifikationskriterier for SLE;
  3. Diagnosticeret med aktiv, biopsi-bekræftet lupus nefritis (LN) klasse III eller IV, med eller uden samtidig klasse V, ifølge 2018 International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) klassifikation; nyrebiopsi skal være udført inden for et år før screening eller under screeningsperioden;
  4. Urin protein-til-kreatinin ratio (UPCR) ≥ 1,0 g/g, eller 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g, med eller uden aktivt urinsediment med røde blodlegemestøb;
  5. Moderat til svær sygdomsaktivitet, angivet ved en Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score ≥ 6;
  6. Mindst én British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A-grad (svær) organområdescore, eller to B-grad (moderat) organområdescores, eller en kombination heraf;
  7. Positiv ekspression af CD19 og CD70 på perifere blod B-celler, bekræftet ved flowcytometri;
  8. Refraktær sygdom defineres som enten manglende respons efter ≥6 måneders konventionel terapi eller tilbagefald af sygdomsaktivitet efter tidligere remission.
    Konventionel terapi inkluderer glukokortikoider ± antimalariamidler, kombineret eller sekventielt administreret med en eller flere af følgende immundæmpende midler: azathioprin, mycofenolat mofetil, cyclophosphamid, methotrexat, leflunomid, thalidomid, tripterygium wilfordii, tacrolimus, cyclosporin A, sirolimus, voclosporin, JAK-hæmmere (inklusive dem der målretter JAK1/2/3 og TYK2), og biologiske lægemidler såsom, men ikke begrænset til, anti-CD20 monoklonale antistoffer, belimumab og telitacicept;
  9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere hvis partnere er i den fødedygtige alder skal bruge medicinsk godkendte præventionsmetoder eller afholde sig fra samleje gennem hele studiet behandlingsperiode og i mindst seks måneder derefter; kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum human choriongonadotropin (hCG) test inden for syv dage før inklusion og må ikke amme;
  10. Deltager frivilligt i denne kliniske undersøgelse, giver skriftligt informeret samtykke, demonstrerer god overholdelse og accepterer at overholde opfølgningskrav.

Eksklusionskriterier:

  1. Personer med en historie for svær lægemiddelallergi eller allergisk konstitution;
  2. Tilstedeværelse af, eller mistanke om, ukontrolleret svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion, der kræver indlæggelse eller intravenøs terapi inden for en måned før baseline;
  3. Enhver af følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser inden for seks måneder før screening: ustabil angina pectoris, der kræver indlæggelse, myokardieinfarkt, koronar bypass-kirurgi, perkutan koronar intervention (diagnostisk koronarangiografi er tilladt), moderat til svær kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), atrie- eller ventrikelarytmier, der kræver indlæggelse (f.eks. atrieflimren, ventrikeltakykardi), implantation af pacemaker eller defibrillator, cerebrovaskulært uheld (f.eks. slagtilfælde), eller planlagt koronar bypass-kirurgi eller vaskulær rekonstruktion under forsøget;
  4. Deltagere med medfødt immunoglobulinmangel;
  5. Historie for malignitet inden for de sidste fem år (undtagen basalcelcarcinom, lokaliseret kutant planocellulært carcinom, cervicalt carcinoma in situ, eller thyroideacarcinom, som alle skal have været definitivt helbredt i mindst et år);
  6. Deltagere med terminal nyresvigt;
  7. Aktiv tuberkuloserisiko ved screening, uanset om adækvat behandling er gennemført - inklusive tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose som vurderet af undersøgeren ved screening (f.eks. feber, hoste, nattesved, vægttab); eller evidens for aktiv lungtuberkulose på thorax-billeddiagnostik (f.eks. thorax-røntgen eller thorax-CT-scanning) udført ved screening eller på et hvilket som helst tidspunkt inden for seks måneder før screening;
  8. Deltagere, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis B kerneantistof (HBcAb), med perifert blod HBV DNA-niveauer over øvre kvantificeringsgrænse; deltagere, der er positive for hepatitis C virus (HCV) antistof og perifert blod HCV RNA; deltagere, der er positive for human immundefektvirus (HIV) antistof; eller deltagere med en positiv syfilistest;
  9. Ved screening skal organfunktionen opfylde følgende kriterier:

    a) Knoglemarvsfunktion: i. Absolut neutrofilantal < 0,8 × 10⁹/L (inden for to uger før vurdering, uden administration af kolonistimulerende faktorer, undtagen i tilfælde tilskrevet SLE); ii.
    Hæmoglobin < 60 g/L (undtagen i tilfælde tilskrevet SLE); b) Leverfunktion: ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN; c) Nyrefunktion: kreatinin clearance (CrCl) < 30 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen, undtagen i tilfælde tilskrevet SLE); d) Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN eller protrombintid (PT) > 1,5 × ULN;

  10. Tilstedeværelse af psykiske lidelser eller svær kognitiv svækkelse (undtagen neuropsykiatrisk SLE);
  11. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for en måned før inklusion;
  12. Gravide kvinder eller kvinder, der planlægger graviditet;
  13. Deltagere, der anses for uegnede til dette studie af undersøgeren af en hvilken som helst anden årsag.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: anti-CD19/CD70 CAR T-celler (CHT105)
Alle forsøgspersoner vil modtage fludarabin/cyclophosphamid-lymfodepletion efterfulgt af CHT105-infusion.
Alle forsøgspersoner vil modtage fludarabin/cyclophosphamid-lymfodepletion efterfulgt af CHT105-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af CHT105-injektion hos patienter med refraktær lupus nefritis
Tidsramme: Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 52 uger
  • Typer og forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er);
  • Typer, sværhedsgrad og hyppighed af bivirkninger (AE'er);
  • Forekomst og gradering af cytokin-frigivelsessyndrom (CRS) og immun-effektorcelle-associeret neurotoksisitetssyndrom (ICANS).
Fra indskrivning til behandlingens afslutning efter 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet Nyrerespons (CRR)
Tidsramme: i uge 24 efter CHT105-infusion.

Evalueret kun hos deltagere med lupus nefritis; deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, anses for at have opnået CRR:

Udsondring af protein i urinen <0,5 g/24 t eller forholdet mellem protein og kreatinin i urinen (UPCR) <0,5 g/g; Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fald ≤10-15 % fra baseline eller eGFR ≥60 mL/min/1,73 m²; Ingen brug af redningsmedicin, der overskrider protokolspecifikke tærskler før vurdering.

i uge 24 efter CHT105-infusion.
Delvis renal respons (PRR)
Tidsramme: Ved uge 24 efter CHT105-infusion.

Evalueret kun hos deltagere med lupus nefritis; deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, anses for at have opnået PRR:

eGFR-fald ≤10-15 % fra baseline eller eGFR ≥60 mL/min/1,73 m²;

Forbedring i 24-timers UPCR:

  • For deltagere med baseline UPCR ≤3,0 g/g: UPCR <1,0 g/g;
  • For deltagere med baseline UPCR >3,0 g/g: >50 % reduktion fra baseline og UPCR <3,0 g/g;

Ingen brug af redningsmedicin, der overstiger protokolfastsatte tærskler før vurderingen.

Ved uge 24 efter CHT105-infusion.
Primær effekt ren respons (PERR)
Tidsramme: Ved uge 24 efter CHT105-infusion.

Kun evalueret hos deltagere med lupus nefritis; deltagere, der opfylder alle følgende kriterier, betragtes som at have opnået PERR:

UPCR ≤0,7 g/g; eGFR-fald ≤20 % fra baseline eller eGFR ≥60 mL/min/1,73 m²; Ingen brug af redningsmedicin ud over protokolspecificerede tærskler før vurderingen.

Ved uge 24 efter CHT105-infusion.
Samlet Nyerespons (ORR)
Tidsramme: Ved uge 24 efter CHT105-infusion.
Evaluerede kun hos deltagere med lupus nefritis, omfattende dem, der opnåede enten fuldstændig renal respons (CRR) eller delvis renal respons (PRR).
Ved uge 24 efter CHT105-infusion.
CRR, PRR eller PERR, og den samlede responsrate
Tidsramme: Ved hvert opfølgende besøg mellem første dosis og uge 52.
procentdel af deltagere, der opnår CRR, PRR eller PERR, og den samlede responsrate (dvs. procentdelen, der opnår enten CRR eller PRR)
Ved hvert opfølgende besøg mellem første dosis og uge 52.
Systemisk Lupus Erythematosus Responder Index-4 (SRI-4) kriterierne
Tidsramme: Ved hvert opfølgende besøg mellem første dosis og uge 52.

Forsøgspersoner, der opfylder alle følgende kriterier, anses for at have opnået SRI-responsen:

  • En reduktion på ≥4 point i SLEDAI-2K-scoren fra baseline;
  • Ingen ny BILAG A-grad organinvolvering og ingen ny BILAG B-grad involvering i to eller flere organer, vurderet ved BILAG-2004-indekset i forhold til baseline;
  • Ingen forværring i Physician's Global Assessment (PGA), defineret som en stigning på <0,30 point på Visual Analog Scale (VAS) fra baseline;
  • Ingen brug af redningsmedicin, der overstiger protokolspecificerede tærskler før vurderingen.
Ved hvert opfølgende besøg mellem første dosis og uge 52.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2026

Først opslået (Faktiske)

8. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHT105AIIT-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med anti-CD19/70 CAR T-celler (CHT105)

Søg i lignende forsøg