CHT105 para el Tratamiento de la Nefritis Lúpica Refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 65 años (inclusive), independientemente del sexo;
2. Cumple al menos cuatro de los 11 criterios de clasificación de LES recomendados por el Colegio Americano de Reumatología (ACR) en 1997; o cumple los criterios de clasificación de LES de 2019 de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)/ACR;
3. Diagnosticado de nefritis lúpica (NL) activa, confirmada por biopsia, clase III o IV, con o sin clase V concurrente, según la clasificación de 2018 de la Sociedad Internacional de Nefrología (ISN)/Sociedad de Patología Renal (RPS); la biopsia renal debe haberse realizado dentro del año anterior al cribado o durante el período de cribado;
4. Relación proteína/creatinina en orina (UPCR) ≥ 1,0 g/g, o proteína en orina de 24 horas ≥ 1,0 g, con o sin sedimento urinario activo con cilindros de eritrocitos;
5. Actividad de la enfermedad de moderada a grave, indicada por una puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad del Lupus Eritematoso Sistémico 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 6;
6. Al menos una puntuación de dominio orgánico de grado A (grave) del British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004), o dos puntuaciones de dominio orgánico de grado B (moderado), o una combinación de ambas;
7. Expresión positiva de CD19 y CD70 en linfocitos B de sangre periférica, confirmada por citometría de flujo;
8. La enfermedad refractaria se define como el fracaso de la respuesta tras ≥6 meses de terapia convencional o la recurrencia de la actividad de la enfermedad tras una remisión previa. La terapia convencional incluye glucocorticoides ± antimaláricos, combinados o administrados secuencialmente con uno o más de los siguientes inmunosupresores: azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclofosfamida, metotrexato, leflunomida, talidomida, tripterygium wilfordii, tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, voclosporina, inhibidores de JAK (incluidos los dirigidos a JAK1/2/3 y TYK2), y biológicos como, entre otros, anticuerpos monoclonales anti-CD20, belimumab y telitacicept;
9. Las participantes femeninas con potencial reproductivo y los participantes masculinos cuyas parejas tienen potencial reproductivo deben utilizar métodos anticonceptivos médicamente aprobados o abstenerse de relaciones sexuales durante todo el período de tratamiento del estudio y al menos seis meses después; las participantes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (hCG) sérica dentro de los siete días previos a la inclusión y no deben estar amamantando;
10. Participa voluntariamente en este estudio clínico, proporciona consentimiento informado por escrito, demuestra buena adherencia y acepta cumplir con los requisitos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Personas con antecedentes de alergia grave a medicamentos o constitución alérgica;
2. Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras no controladas que requieran hospitalización o terapia intravenosa dentro del mes previo a la línea basal;
3. Cualquiera de los siguientes eventos cardiovasculares o cerebrovasculares dentro de los seis meses previos al cribado: angina inestable que requiera hospitalización, infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria, intervención coronaria percutánea (se permite la angiografía coronaria diagnóstica), insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (clase III o IV de la NYHA), arritmias auriculares o ventriculares que requieran hospitalización (p. ej., fibrilación auricular, taquicardia ventricular), implantación de marcapasos o desfibrilador, accidente cerebrovascular (p. ej., ictus), o cirugía de derivación coronaria o reconstrucción vascular planificada durante el ensayo;
4. Participantes con deficiencia congénita de inmunoglobulinas;
5. Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años (excepto carcinoma de células basales, carcinoma cutáneo de células escamosas localizado, carcinoma cervical in situ o carcinoma tiroideo, todos los cuales deben haber sido definitivamente curados durante al menos un año);
6. Participantes con insuficiencia renal terminal;
7. Riesgo de tuberculosis activa en el cribado, independientemente de si se ha completado un tratamiento adecuado, incluidos signos o síntomas de tuberculosis activa según el criterio del investigador en el cribado (p. ej., fiebre, tos, sudores nocturnos, pérdida de peso); o evidencia de tuberculosis pulmonar activa en imágenes torácicas (p. ej., radiografía de tórax o TC torácica) realizadas en el cribado o en cualquier momento dentro de los seis meses previos al cribado;
8. Participantes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb), con niveles de ADN del VHB en sangre periférica que superen el límite superior de cuantificación; participantes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC en sangre periférica; participantes positivos para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o participantes con una prueba de sífilis positiva;

9. En el cribado, la función orgánica debe cumplir los siguientes criterios:

   a) Función de la médula ósea: i. Recuento absoluto de neutrófilos < 0,8 × 10⁹/L (dentro de las dos semanas previas a la evaluación, sin administración de factores estimulantes de colonias, excepto en casos atribuibles al LES); ii. Hemoglobina < 60 g/L (excepto en casos atribuibles al LES); b) Función hepática: ALT > 3 × LSN; AST > 3 × LSN; bilirrubina total (TBIL) > 1,5 × LSN; c) Función renal: aclaramiento de creatinina (CrCl) < 30 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, excepto en casos atribuibles al LES); d) Función de coagulación: relación normalizada internacional (INR) > 1,5 × LSN o tiempo de protrombina (PT) > 1,5 × LSN;

10. Presencia de trastornos psiquiátricos o deterioro cognitivo grave (excluyendo el LES neuropsiquiátrico);
11. Participación en otro ensayo clínico dentro del mes previo a la inclusión;
12. Mujeres embarazadas o que planean un embarazo;
13. Participantes considerados no elegibles para este estudio por el investigador por cualquier otra razón.