CHT105 voor de behandeling van refractaire lupus nefritis
Een klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van CHT105, een allogene CAR-T-celinjectie gericht op CD19 en CD70, te evalueren bij patiënten met refractaire lupus nefritis
Systemische lupus erythematosus (SLE) is de meest voorkomende systemische auto-immuunziekte in China. De nieren zijn het orgaan dat het vaakst wordt aangetast bij SLE en vormen een belangrijke oorzaak van sterfte onder SLE-patiënten. Momenteel is celtherapie naar voren gekomen als een innovatieve behandelingsbenadering voor SLE. CHT105-injectie is een allogene chimere antigeenreceptor T (CAR-T) celproduct afkomstig van T-cellen van gezonde donoren, die getransduceerd zijn met een lentivirale vector die codeert voor een anti-CD19/CD70 CAR. Dit gemanipuleerde T-celproduct herkent en elimineert effectief immuuncellen die CD19- en/of CD70-antigenen tot expressie brengen - waaronder autoreactieve T- en B-cellen - en biedt perspectief als een nieuwe therapeutische optie voor patiënten met refractaire lupus nefritis (LN).
Deze studie is een klinische studie die de veiligheid en de voorlopige effectiviteit van CHT105-injectie - een allogeen CAR-T-celproduct gericht op CD19/CD70 - evalueert bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire LN. In aanmerking komende deelnemers zullen eerst lymfodepletieve preconditionering ondergaan. Na bevestiging van geschiktheid volgens standaard infusiecriteria, zullen deelnemers op dag 0 (D0) een eenmalige intraveneuze infusie van CHT105 ontvangen. Na de CHT105-infusie zullen deelnemers een 52 weken durende kortetermijnfollow-up en tot 15 jaar durende langetermijnfollow-up ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Inschrijving
Fase
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
Studiecontact
- Naam: Lingyun Sun
- Telefoonnummer: 0086-25-83106666
- E-mail: lingyunsun2012@163.com
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210008
- The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65 jaar (inclusief), ongeacht geslacht;
- Voldoet aan ten minste vier van de 11 SLE-classificatiecriteria aanbevolen door het American College of Rheumatology (ACR) in 1997; of voldoet aan de classificatiecriteria voor SLE van de European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR uit 2019;
- Gediagnosticeerd met actieve, biopt-bevestigde lupus nefritis (LN) klasse III of IV, met of zonder gelijktijdige klasse V, volgens de classificatie van de International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) uit 2018; nierbiopsie moet zijn uitgevoerd binnen één jaar voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningsperiode;
- Urine-eiwit-creatinine ratio (UPCR) ≥ 1,0 g/g, of 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 g, met of zonder actief urinesediment met erytrocytencilinders;
- Matige tot ernstige ziekteactiviteit, aangeduid door een Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score ≥ 6;
- Ten minste één British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A-graad (ernstig) orgaandomeinscore, of twee B-graad (matig) orgaandomeinscores, of een combinatie daarvan;
- Positieve expressie van CD19 en CD70 op perifere bloed B-cellen, bevestigd door flowcytometrie;
- Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als hetzij falen om te reageren na ≥6 maanden conventionele therapie of terugkeer van ziekteactiviteit na eerdere remissie. Conventionele therapie omvat glucocorticoïden ± antimalariamiddelen, gecombineerd of opeenvolgend toegediend met een of meer van de volgende immunosuppressiva: azathioprine, mycofenolaat mofetil, cyclofosfamide, methotrexaat, leflunomide, thalidomide, tripterygium wilfordii, tacrolimus, cyclosporine A, sirolimus, voclosporine, JAK-remmers (inclusief die gericht op JAK1/2/3 en TYK2), en biologische middelen zoals, maar niet beperkt tot, anti-CD20 monoklonale antilichamen, belimumab en telitacicept;
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers wiens partners in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten medisch goedgekeurde anticonceptiemethoden gebruiken of zich onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende de hele studiebehandelingsperiode en ten minste zes maanden daarna; vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum humane choriongonadotrofine (hCG) test hebben binnen zeven dagen voorafgaand aan inschrijving en mogen niet borstvoeding geven;
- Neemt vrijwillig deel aan deze klinische studie, verstrekt schriftelijke geïnformeerde toestemming, toont goede therapietrouw en stemt in met het volgen van de vervolgvereisten.
Exclusiecriteria:
- Personen met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergie of allergische constitutie;
- Aanwezigheid van, of verdenking van, ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties die ziekenhuisopname of intraveneuze therapie vereisen binnen één maand voorafgaand aan de basislijn;
- Een van de volgende cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen binnen zes maanden voorafgaand aan de screening: instabiele angina pectoris die ziekenhuisopname vereist, myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, percutane coronaire interventie (diagnostische coronaire angiografie is toegestaan), matige tot ernstige congestief hartfalen (NYHA Klasse III of IV), atriale of ventriculaire aritmieën die ziekenhuisopname vereisen (bijv. atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie), implantatie van een pacemaker of defibrillator, cerebrovasculair accident (bijv. beroerte), of geplande coronaire bypassoperatie of vasculaire reconstructie tijdens de proef;
- Deelnemers met een aangeboren immunoglobulinedeficiëntie;
- Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar (met uitzondering van basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom, cervixcarcinoom in situ, of schildkliercarcinoom, die allemaal definitief genezen moeten zijn gedurende ten minste één jaar);
- Deelnemers met eindstadium nierfalen;
- Actief tuberculoserisico bij screening, ongeacht of adequate behandeling is voltooid - inclusief tekenen of symptomen van actieve tuberculose zoals beoordeeld door de onderzoeker bij screening (bijv. koorts, hoesten, nachtzweten, gewichtsverlies); of bewijs van actieve longtuberculose op thoraxbeeldvorming (bijv. thoraxfoto of thorax CT-scan) uitgevoerd bij screening of op enig moment binnen zes maanden voorafgaand aan screening;
- Deelnemers die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), met perifeer bloed HBV DNA-niveaus die de bovenlimiet van kwantificering overschrijden; deelnemers die positief zijn voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en perifeer bloed HCV RNA; deelnemers die positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; of deelnemers met een positieve syfilistest;
Bij screening moet de orgaanfunctie voldoen aan de volgende criteria:
a) Beenmergfunctie: i. Absolute neutrofielentelling < 0,8 × 10⁹/L (binnen twee weken voorafgaand aan beoordeling, zonder toediening van koloniestimulerende factoren, behalve in gevallen toe te schrijven aan SLE); ii. Hemoglobine < 60 g/L (behalve in gevallen toe te schrijven aan SLE); b) Leverfunctie: ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; totaal bilirubine (TBIL) > 1,5 × ULN; c) Nierfunctie: creatinineklaring (CrCl) < 30 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault formule, behalve in gevallen toe te schrijven aan SLE); d) Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 × ULN of protrombinetijd (PT) > 1,5 × ULN;
- Aanwezigheid van psychiatrische stoornissen of ernstige cognitieve beperking (met uitzondering van neuropsychiatrische SLE);
- Deelname aan een andere klinische proef binnen één maand voorafgaand aan inschrijving;
- Zwangere vrouwen of vrouwen die zwangerschap plannen;
- Deelnemers die door de onderzoeker om welke andere reden dan ook niet geschikt worden geacht voor deze studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: anti-CD19/CD70 CAR T-cellen(CHT105)
Alle proefpersonen zullen fludarabine/cyclofosfamide lymfodepletie ontvangen gevolgd door CHT105-infusie.
|
Alle proefpersonen zullen fludarabine/cyclophosphamide lymfodepletie ondergaan, gevolgd door CHT105-infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van CHT105-injectie bij proefpersonen met refractaire lupus nefritis
Tijdsspanne: Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 52 weken
|
|
Van inschrijving tot het einde van de behandeling na 52 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige Nierrespons (CRR)
Tijdsspanne: na Week 24 na CHT105-infusie.
|
Alleen geëvalueerd bij deelnemers met lupus nefritis; deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen, worden beschouwd als CRR te hebben bereikt: Urine-eiwituitscheiding <0,5 g/24 uur of urine-eiwit-creatinine-ratio (UPCR) <0,5 g/g; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) daling ≤10-15% ten opzichte van de uitgangswaarde of eGFR ≥60 ml/min/1,73 m²; Geen gebruik van reddingsmedicatie die de protocolgespecificeerde drempels overschrijdt vóór beoordeling. |
na Week 24 na CHT105-infusie.
|
|
Partiële Renale Respons (PRR)
Tijdsspanne: Op Week 24 na CHT105-infusie.
|
Alleen geëvalueerd bij deelnemers met lupus nefritis; deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen worden beschouwd PRR te hebben bereikt: eGFR-daling ≤10-15% vanaf baseline of eGFR ≥60 mL/min/1.73 m²; Verbetering in 24-uurs UPCR:
Geen gebruik van reddingsmedicatie boven protocol-specifieke drempels vóór beoordeling. |
Op Week 24 na CHT105-infusie.
|
|
Primaire Effectiviteit Renale Respons (PERR)
Tijdsspanne: Op week 24 na CHT105-infusie.
|
Alleen geëvalueerd bij deelnemers met lupus nefritis; deelnemers die aan alle volgende criteria voldoen, worden beschouwd als PERR te hebben bereikt: UPCR ≤0,7 g/g; eGFR-daling ≤20% vanaf de basislijn of eGFR ≥60 mL/min/1,73 m²; Geen gebruik van reddingsmedicatie die de protocolgespecificeerde drempels overschrijdt vóór de beoordeling. |
Op week 24 na CHT105-infusie.
|
|
Algehele Nierrespons (ORR)
Tijdsspanne: 24 weken na CHT105-infusie.
|
Alleen geëvalueerd bij deelnemers met lupus nefritis, inclusief degenen die een volledige renale respons (CRR) of een gedeeltelijke renale respons (PRR) bereikten.
|
24 weken na CHT105-infusie.
|
|
CRR, PRR, of PERR, en algemene responssnelheid
Tijdsspanne: Bij elk vervolgbezoek tussen de eerste dosis en week 52.
|
percentage van de deelnemers die CRR, PRR of PERR bereiken, en de algehele responssnelheid (d.w.z. percentage dat CRR of PRR bereikt)
|
Bij elk vervolgbezoek tussen de eerste dosis en week 52.
|
|
de Systemic Lupus Erythematosus Responder Index-4 (SRI-4)-criteria
Tijdsspanne: Bij elk vervolgbezoek tussen de eerste dosis en week 52.
|
Proefpersonen die aan alle volgende criteria voldoen, worden beschouwd als het hebben bereikt van de SRI-respons:
|
Bij elk vervolgbezoek tussen de eerste dosis en week 52.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Studie start
Primaire voltooiing (Geschat)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Bindweefselziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Lupus erythematosus, systemisch
- Lupus-nefritis
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- CHT105AIIT-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus
-
NCT05531565WervingSubacute cutane lupus erythematosus | Chronische cutane lupus erythematosus
-
NCT06044337Aanmelden op uitnodigingSubacute cutane lupus erythematosus | Chronische cutane lupus erythematosus
-
NCT06980805Actief, niet wervendSubacute cutane lupus erythematosus | Chronische cutane lupus erythematosus
-
NCT01551069VoltooidCutane lupus erythematosus-systemische lupus erythematosus
-
NCT07470970Nog niet aan het wervenCutane lupus erythematosus | Systemische Lupus Erythematosus
-
NCT00797784OnbekendDiscoïde lupus erythematosus (DLE)
-
NCT07332481WervingSystemische lupus erythematosus (SLE) | Cutane lupus erythematosus (CLE)
-
NCT04857034Actief, niet wervendLupus Erythematosus, discoïde | Lupus erythematosus, subacute huid
-
NCT07470957Nog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus (SLE) | Cutane lupus erythematosus (CLE)
-
NCT04908280VoltooidDiscoïde lupus erythematosus
Klinische onderzoeken op anti-CD19/70 CAR T-cellen (CHT105)
-
NCT06792344WervingSystemische sclerose (SSc)
-
NCT06508775WervingALLES voor kinderen | Melanoom stadium IV | Melanoom stadium III | B-cel non-hodgkinlymfoom | Non-Hodgkin-lymfoom bij kinderen | Chronische lymfatische leukemie | Acute lymfatische leukemie
-
NCT02737085Onbekend
-
NCT03853616Actief, niet wervendB-cel lymfoom refractair | Terugkerend B-cellymfoom | Acute lymfoblastische leukemie terugkerend | Chronische lymfatische leukemie terugkerend | Chronische lymfatische leukemie refractair
-
NCT04196205OnbekendAcute lymfoblastische leukemie, lymfomen
-
NCT06676982WervingGeavanceerd hepatocellulair carcinoom
-
NCT06485232Nog niet aan het wervenMultiple sclerose | Neuromyelitis Optica Spectrumstoornissen | Chronische inflammatoire demyeliniserende polyradiculoneuropathie | Myasthenia Gravis, gegeneraliseerd
-
NCT07148791WervingIgG4-gerelateerde ziekte | B-celgemedieerde auto-immuunziekten