CHT105 for behandling av refraktær lupus nefritt

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–65 år (inklusive), uavhengig av kjønn;
2. Oppfyller minst fire av de 11 SLE-klassifiseringskriteriene anbefalt av American College of Rheumatology (ACR) i 1997; eller oppfyller European League Against Rheumatism (EULAR)/ACR klassifiseringskriteriene for SLE fra 2019;
3. Diagnostisert med aktiv, biopsibekreftet lupus nefritt (LN) klasse III eller IV, med eller uten samtidig klasse V, i henhold til International Society of Nephrology (ISN)/Renal Pathology Society (RPS) klassifiseringen fra 2018; nyrebiopsi må være utført innen ett år før screening eller under screeningsperioden;
4. Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) ≥ 1,0 g/g, eller 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g, med eller uten aktivt urinsediment med røde blodcelleavstøpninger;
5. Moderat til alvorlig sykdomsaktivitet, indikert ved en Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score ≥ 6;
6. Minst én British Isles Lupus Assessment Group (BILAG-2004) A-grad (alvorlig) organområdescore, eller to B-grad (moderat) organområdescore, eller en kombinasjon derav;
7. Positiv ekspresjon av CD19 og CD70 på perifere blod B-celler, bekreftet ved flowcytometri;
8. Refraktær sykdom er definert som enten manglende respons etter ≥6 måneder med konvensjonell terapi eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter tidligere remisjon. Konvensjonell terapi inkluderer glukokortikoider ± antimalariamidler, kombinert eller sekvensielt administrert med en eller flere av følgende immunsuppressiva: azatioprin, mykofenolatmofetil, syklofosfamid, metotreksat, leflunomid, thalidomid, tripterygium wilfordii, takrolimus, syklosporin A, sirolimus, voclosporin, JAK-hemmere (inkludert de som retter seg mot JAK1/2/3 og TYK2), og biologiske midler som, men ikke begrenset til, anti-CD20 monoklonale antistoffer, belimumab, og telitacicept;
9. Kvinnelige deltakere med barnepotensiale og mannlige deltakere hvis partnere har barnepotensiale må bruke medisinsk godkjente prevensjonsmetoder eller avstå fra seksuell omgang gjennom hele studiebehandlingsperioden og i minst seks måneder etterpå; kvinnelige deltakere med barnepotensiale må ha en negativ serum human koriongonadotropin (hCG) test innen syv dager før inkludering og må ikke amme;
10. Frivillig deltar i denne kliniske studien, gir skriftlig informert samtykke, viser god etterlevelse, og samtykker i å følge oppfølgingskrav.

Eksklusjonskriterier:

1. Personer med historie om alvorlig legemiddelallergi eller allergisk konstitusjon;
2. Tilstedeværelse av, eller mistanke om, ukontrollert sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som krever innleggelse eller intravenøs terapi innen én måned før baseline;
3. Noen av følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser innen seks måneder før screening: ustabil angina som krever innleggelse, hjerteinfarkt, koronar bypass, perkutan koronarintervensjon (diagnostisk koronarangiografi er tillatt), moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), atrieflimmer eller ventrikulær arytmi som krever innleggelse (f.eks. atrieflimmer, ventrikkeltakykardi), implantasjon av pacemaker eller defibrillator, cerebrovaskulær ulykke (f.eks. slag), eller planlagt koronar bypass-kirurgi eller vaskulær rekonstruksjon under forsøket;
4. Deltakere med medfødt immunglobulinmangel;
5. Historie med malignitet innen de siste fem årene (unntatt basalcellekarsinom, lokalisert kutant planocellulært karsinom, cervixcarcinom in situ, eller tyroideakarsinom, som alle må ha vært definitivt kurert i minst ett år);
6. Deltakere med terminal nyresvikt;
7. Aktiv tuberkuloserisiko ved screening, uavhengig av om tilstrekkelig behandling er fullført – inkludert tegn eller symptomer på aktiv tuberkulose som vurdert av forskeren ved screening (f.eks. feber, hoste, nattsvette, vekttap); eller bevis på aktiv lunge tuberkulose på brystbildediagnostikk (f.eks. bryst-røntgen eller bryst-CT) utført ved screening eller når som helst innen seks måneder før screening;
8. Deltakere som er positive for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb), med perifert blod HBV DNA-nivåer over øvre grense for kvantifisering; deltakere som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff og perifert blod HCV RNA; deltakere som er positive for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; eller deltakere med positiv syfilistest;

9. Ved screening må organfunksjon oppfylle følgende kriterier:

   a) Beinmargsfunksjon: i. Absolutt neutrofilantall < 0,8 × 10⁹/L (innen to uker før vurdering, uten administrasjon av kolonistimulerende faktorer, unntatt i tilfeller tilskrevet SLE); ii. Hemoglobin < 60 g/L (unntatt i tilfeller tilskrevet SLE); b) Leverfunksjon: ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; totalt bilirubin (TBIL) > 1,5 × ULN; c) Nyrefunksjon: kreatininclearance (CrCl) < 30 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formelen, unntatt i tilfeller tilskrevet SLE); d) Koagulasjonsfunksjon: internasjonal normalisert forhold (INR) > 1,5 × ULN eller protrombin tid (PT) > 1,5 × ULN;

10. Tilstedeværelse av psykiske lidelser eller alvorlig kognitiv svikt (unntatt nevropsykiatrisk SLE);
11. Deltakelse i et annet klinisk forsøk innen én måned før inkludering;
12. Gravide kvinner eller kvinner som planlegger graviditet;
13. Deltakere som anses som uegnet for denne studien av forskeren av enhver annen grunn.