口服米非司酮和含服米索前列醇同时给药用于妊娠 63 天的流产

电话屏幕：

初步联系将通过潜在研究参与者发起的电话（或很少见的临时访问）进行。 一名研究人员将告知潜在参与者研究的基本原理、方案、风险、收益和访问时间表。 我们请求豁免获得筛选过程的签署知情同意书的要求，该过程通常通过电话进行。 我们相信我们符合使用此豁免的标准，因为筛选程序对受试者造成伤害的风险不会超过最低限度，并且不涉及在研究范围之外通常需要书面同意的程序。 在筛查电话中获得的信息与在预约堕胎的患者身上收集的信息类型相同。 电话脚本和屏幕包含在附件 2 中。如果受试者不符合纳入标准，则在筛选过程中收集的信息将被销毁。 将安排对参与感兴趣的潜在受试者进行筛选访问。

每个受试者将接受至少 3 次访问，所有这些访问都将在 Magee-Womens 医院的计划生育研究办公室进行。 她还将接到至少 3 次跟进电话。 那些在第一次随访时未通过怀孕的受试者将按照研究流程图（见附件）和下文所述的指示安排回访。

筛选和注册：访问时长 1.5 小时。

1. 在获得筛查超声评估的同意后，将进行经阴道和经腹部超声检查以确定胎龄。 经阴道超声结果将用于确认孕龄并记录研究方案的宫内妊娠。 阴道超声确认估计孕龄 (EGA) 将使用以下标准：

   • EGA（天）= 平均囊直径 + 3025
   • EGA（天）= 胚胎极 + 4226
   • 平均囊直径（[长度 + 宽度 + 深度]/3）应仅在不存在胚胎极时使用。
   • 如果超声 EGA 与 LMP EGA 相差 4 天或更长时间，则超声 EGA 应用作研究 EGA。
2. 在任何研究活动之前的筛选访问中将获得书面知情同意书。 调查员或其中一名合作调查员（医生）将签署知情同意书。
3. 在获得知情同意后，将获得病史和初步实验室检查（血红蛋白和血型）。 如果盆腔检查正常，阴道内超声证实米非司酮给药当天胎龄将小于63天，且实验室检查符合入组标准，则受试者将被要求参加研究。
4. 将签署符合 HIPAA 标准的“医疗记录发布”表格，以允许将来访问与另一医疗保健提供者在研究期间提供的任何护理相关的医疗记录。

访问 1：受试者将在达到 64 天妊娠之前返回。 这一天将被视为学习第 1 天。访问时长 30 分钟。

1. 研究人员将进行预研究问卷调查。 受试者将完成视觉模拟量表 (VAS) 评估。
2. 将审查资格标准，如果筛选后有出血史，则将进行阴道超声检查。

3. 有执照的临床医生将在完成问卷后分发药物。 药物将保存在研究办公室的一个锁定文件中，并将生成一个日志来跟踪药物使用情况、批号和有效期。 所有受试者都将在研究临床医生面前服用米非司酮和米索前列醇。

   • 她将口服 200 毫克米非司酮，并在一位研究人员面前吞下药片。 受试者在完成知情同意后至少 24 小时后才能接受米非司酮。
   • 在米非司酮给药后 5 分钟内，受试者将服用四片 200 µg 米索前列醇片剂，将其置于脸颊和牙龈之间（每侧 2 片），并让它们在该位置停留 30 分钟。 这段时间过后，将吞下任何剩余的药片。 受试者在 30 分钟内无需在办公室等待。
4. 受试者将收到一份可待因 (30 mg) 或氢可酮 (5 mg) 的处方，#20 和一张说明书，上面有她有任何疑问或问题时可以拨打的电话号码。
5. 如果她是 Rh 阴性，将给予 Rh 免疫球蛋白。
6. 受试者将被安排在米索前列醇给药后 24 ± 1 小时进行随访。

访问 2：米索前列醇给药后 24 ± 1 小时。 参观时长1小时。

1. 将进行阴道内和腹部超声检查。

   • 如果阴道超声检查显示妊娠囊，受试者将接受“救援”剂量的阴道米索前列醇（四片 200 µg 米索前列醇片剂），由临床医生放置。 后续预约将安排在研究第 15 天（范围为第 13-17 天）
   • 如果阴道超声检查未显示囊，则堕胎将被视为完成，电话后续联系将是从这一点开始唯一的预定评估。
2. 所有受试者都将完成研究后 VAS，大约需要 5 分钟才能完成。

访问 3/电话随访 #2：研究第 15 天（范围为第 13-17 天）。 访问时长（如果需要）1 小时，通话时长 10 分钟）

1. 根据先前的超声检查排出妊娠囊的受试者将接受电话随访以评估其临床状况。 将根据需要预约临床医生进行评估。 将通过电话对这些受试者进行研究后可接受性调查问卷，大约需要 5 分钟才能完成。

2. 在之前的检查中没有排出孕囊的受试者将返回办公室进行这次访问。 将进行阴道内和腹部超声检查。

   • 如果阴道超声显示宫内妊娠伴有胚胎心脏活动，将提供并建议受试者尽快进行手术流产。 在 D&C 之后，受试者将完成 5 分钟的研究后可接受性调查问卷。 她还将在研究第 36 天接受电话随访。
   • 如果阴道超声显示妊娠囊存在但没有胚胎心脏活动，则受试者可能有 D&C 并完成可接受性调查问卷，或者可以进行期待管理并在研究第 36 天（范围第 32-40 天）返回。
   • 如果阴道超声显示没有孕囊，她将在访问结束时完成一份研究后可接受性调查问卷，大约需要 5 分钟才能完成，所有进一步的跟进将通过电话进行。

访问 4/电话跟进 #3：研究第 36 天（范围为第 32-40 天）。 访问时长（如果需要）30 分钟至 1 小时，通话时长 10 分钟。

1. 根据先前的超声检查排出妊娠囊或进行过 D&C 的受试者将接受电话随访以评估其临床状况。 将根据需要进行临床评估的预约。
2. 如果受试者必须返回进行这次访问，将进行阴道内和腹部超声检查。 如果阴道超声显示妊娠囊仍然存在，则将向患者提供手术流产。
3. 在手术流产完成时，或者如果超声显示没有囊，将进行 5 分钟的研究后可接受性调查问卷。

其他

1. 每次就诊时都会询问受试者有关药物的副作用、出血和痉挛、所需的止痛药以及自上次就诊以来使用的其他药物。
2. 如果对象没有按计划返回，则应致电她重新安排访问时间。 如果患者无法返回进行随访，可以通过电话获得所需的出血史、药物、药物副作用和问卷答案等信息。 如果在预定访问后的两周内无法通过电话联系到对象，则必须发送一封经过认证的信件，表明她需要返回。 仅当研究结束时未完成最终访视时，受试者才被视为失访。
3. 如果受试者未能返回她的第 2 次访问，但在她的研究参与期间的某个稍后时间返回并且发现有保留的孕囊或超声继续怀孕，她可能会接受额外的阴道剂量的米索前列醇（4 片；直到学习第 12 天）或获得 D&C（随时）。
4. 在确认流产完成之前，将建议受试者不要进行性交或饮酒。
5. 避孕咨询将在整个研究过程中进行。 应在流产发生后和受试者恢复性活动之前制定避孕方法。
6. 如果临床医生认为有必要，可以在协议要求以外的任何时间进行阴道内超声检查。
7. 对于第 3 次就诊时继续妊娠或第 4 次就诊时持续存在囊、子宫出血或不全流产，将进行标准吸刮术。