Mifepristone orale e misoprostol buccale somministrati simultaneamente per l'aborto durante la gestazione di 63 giorni

SCHERMATA DEL TELEFONO:

Il contatto iniziale avverrà tramite una telefonata (o, raramente, una visita drop-in) avviata da un potenziale partecipante allo studio. Un membro del personale di ricerca consiglierà il potenziale partecipante del razionale dello studio, del protocollo, dei rischi, dei benefici e del programma delle visite. Chiediamo una deroga all'obbligo di ottenere il consenso informato firmato per il processo di screening, che di solito si svolgerà per telefono. Riteniamo di soddisfare i criteri per l'utilizzo di questa rinuncia perché la procedura di screening non presenta altro che un rischio minimo di danno per i soggetti e non comporta procedure per le quali è normalmente richiesto il consenso scritto al di fuori del contesto di ricerca. Le informazioni ottenute durante la telefonata di screening sono lo stesso tipo di informazioni che verrebbero raccolte sui pazienti che fissano un appuntamento per un aborto. La sceneggiatura telefonica e lo screening sono inclusi nell'Allegato 2. Se il soggetto non soddisfa i criteri di inclusione, le informazioni raccolte durante il processo di screening verranno distrutte. I potenziali soggetti interessati alla partecipazione saranno programmati per una visita di screening.

Ogni soggetto sarà sottoposto a un minimo di 3 visite, tutte eseguite presso l'Ufficio di ricerca sulla pianificazione familiare presso il Magee-Womens Hospital. Riceverà anche un minimo di 3 telefonate di follow-up. I soggetti che non superano la gravidanza entro la prima visita di follow-up saranno programmati per le visite di ritorno come indicato nel Foglio di flusso dello studio (vedi allegato) e descritto di seguito.

SCREENING E ISCRIZIONI: Durata della visita 1 ora e mezza.

1. Dopo aver ottenuto il consenso per una valutazione ecografica di screening, verrà eseguita un'ecografia transvaginale e transaddominale per accertare l'età gestazionale. I risultati dell'ecografia transvaginale saranno utilizzati per confermare l'età gestazionale e documentare una gestazione intrauterina per il protocollo di studio. L'ecografia vaginale per confermare l'età gestazionale stimata (EGA) utilizzerà i seguenti criteri:

   • EGA (giorni) = diametro medio del sacco + 3025
   • EGA (giorni) = polo embrionale + 4226
   • Il diametro medio del sacco ([lunghezza + larghezza + profondità]/3) deve essere utilizzato solo quando non è presente alcun polo embrionale.
   • Se l'EGA ecografico è diverso dall'EGA LMP di 4 giorni o più, l'EGA ecografico deve essere utilizzato come EGA dello studio.
2. Il consenso informato scritto sarà ottenuto alla visita di screening prima di qualsiasi attività di ricerca. Lo sperimentatore o uno dei co-investigatori, che sono medici, firmerà il documento di consenso informato.
3. Dopo aver ottenuto il consenso informato, si otterranno una storia medica e i primi test di laboratorio (emoglobina e gruppo sanguigno). Se l'esame pelvico è normale, l'ecografia endovaginale conferma che l'età gestazionale sarà inferiore a 63 giorni il giorno della somministrazione del mifepristone e i test di laboratorio soddisfano i criteri di ammissione, al soggetto verrà chiesto di partecipare allo studio.
4. Verrà firmato un modulo di "Rilascio di cartelle cliniche" conforme a HIPAA per consentire l'accesso futuro alle cartelle cliniche relative a qualsiasi assistenza fornita durante lo studio da un altro operatore sanitario.

VISITA 1: Il soggetto tornerà prima di aver raggiunto i 64 giorni di gestazione. Questa giornata sarà considerata Giornata di Studio 1. Durata della visita 30 minuti.

1. Il personale di ricerca somministrerà un questionario pre-studio. Il soggetto completerà una valutazione VAS (Visual Analogue Scale).
2. I criteri di ammissibilità saranno rivisti e, se indicato da una storia di sanguinamento dopo lo screening, verrà eseguita un'ecografia vaginale.

3. Un medico autorizzato distribuirà i farmaci dopo il completamento del questionario. I farmaci saranno conservati in un file bloccato nell'ufficio di ricerca e verrà generato un registro per tenere traccia dell'utilizzo dei farmaci, dei numeri di lotto e delle date di scadenza. Tutti i soggetti prenderanno il mifepristone e il misoprostolo di fronte al medico di ricerca.

   • Riceverà mifepristone 200 mg per via orale e ingoierà la compressa davanti a uno dei ricercatori. IL SOGGETTO NON PUO' RICEVERE IL MIFEPRISTONE FINO AD UN MINIMO DI 24 ORE DOPO IL COMPLETAMENTO DEL CONSENSO INFORMATO.
   • Entro 5 minuti dalla somministrazione del mifepristone, al soggetto verranno somministrate quattro compresse da 200 μg di misoprostolo da posizionare tra la guancia e la gengiva (2 su ciascun lato) e consentire loro di rimanere in quella posizione per 30 minuti. Dopo questo lasso di tempo, le eventuali compresse rimanenti verranno ingerite. Il soggetto non dovrà attendere in ufficio durante i 30 minuti.
4. Il soggetto riceverà una ricetta per codeina (30 mg) o idrocodone (5 mg), n. 20 e un foglio di istruzioni con i numeri di telefono da chiamare in caso di domande o problemi.
5. Le verrà somministrata l'immunoglobulina Rh se lei è Rh-negativa.
6. Il soggetto sarà programmato per il follow-up 24 ± 1 ore dopo la somministrazione del misoprostolo.

VISITA 2: 24 ± 1 ore dopo la somministrazione di misoprostolo. Durata della visita 1 ora.

1. Verranno eseguiti esami ecografici endovaginali e addominali.

   • Se l'esame ecografico vaginale dimostra un sacco gestazionale, il soggetto riceverà una dose di "salvataggio" di misoprostolo vaginale (quattro compresse da 200 µg di misoprostolo), che verrà inserita dal medico. Sarà programmato un appuntamento di follow-up per il giorno 15 dello studio (intervallo dal giorno 13 al giorno 17)
   • Se l'ecografia vaginale non mostra una sacca, l'aborto sarà considerato completo e i contatti telefonici di follow-up saranno le uniche valutazioni programmate da questo punto in avanti.
2. Tutti i soggetti completeranno un VAS post-studio, che richiederà circa 5 minuti per essere completato.

VISITA 3/FOLLOW-UP TELEFONICO N. 2: Giorno di studio 15 (intervallo Giorno 13-17). Durata della visita (se richiesta) 1 ora, durata della chiamata 10 minuti)

1. I soggetti che avevano espulso il sacco gestazionale sulla base di un precedente esame ecografico riceveranno un follow-up telefonico per valutare il loro stato clinico. Se necessario, verranno presi appuntamenti per la valutazione da parte di un medico. A questi soggetti verrà eseguito telefonicamente un questionario di accettabilità post-studio, che richiederà circa 5 minuti per essere completato.

2. I soggetti che non avevano espulso il sacco gestazionale durante l'esame precedente torneranno in ufficio per questa visita. Verranno eseguite ecografie endovaginali e addominali.

   • Se l'ecografia vaginale mostra una gestazione intrauterina con attività cardiaca embrionale, al soggetto verrà offerto e consigliato un aborto chirurgico da eseguire il prima possibile. Dopo il D&C, il soggetto completerà un questionario di accettabilità post-studio di 5 minuti. Avrà anche un follow-up telefonico durante la Giornata di studio 36.
   • Se l'ecografia vaginale mostra la presenza del sacco gestazionale senza attività cardiaca embrionale, il soggetto può sottoporsi a un D&C e completare il questionario di accettabilità o può perseguire la gestione in attesa e tornare il Giorno 36 dello studio (intervallo Giorno 32-40).
   • Se l'ecografia vaginale dimostra l'assenza del sacco gestazionale, completerà un questionario di accettabilità post-studio alla fine della sua visita che richiederà circa 5 minuti per essere completato e tutti gli ulteriori follow-up saranno eseguiti per telefono.

VISITA 4/FOLLOW_UP TELEFONICO #3: Giorno di studio 36 (intervallo Giorno 32-40). Durata visita (se richiesta) 30 minuti-1 ora, durata chiamata 10 minuti.

1. I soggetti che avevano espulso il sacco gestazionale sulla base di un precedente esame ecografico o che avevano un D&C riceveranno un follow-up telefonico per valutare il loro stato clinico. Se necessario, verranno presi appuntamenti da valutare da parte di un clinico.
2. Se il soggetto deve tornare per questa visita, verranno eseguiti esami ecografici endovaginali e addominali. Se l'ecografia vaginale mostra che il sacco gestazionale è ancora presente, alla paziente verrà offerto un aborto chirurgico.
3. Al completamento dell'aborto chirurgico o se l'ecografia dimostra l'assenza di una sacca, verrà eseguito un questionario di accettabilità post-studio di 5 minuti.

ALTRO

1. Il soggetto verrà interrogato ad ogni visita in merito agli effetti collaterali sperimentati dai farmaci, sanguinamento e crampi, farmaci antidolorifici richiesti e altri farmaci usati dall'ultima visita.
2. Se il soggetto non ritorna per una visita programmata, dovrebbe essere telefonato per riprogrammare la visita. Se la paziente non è in grado di tornare per il suo follow-up, le informazioni richieste riguardanti la storia del sanguinamento, i farmaci, gli effetti collaterali dei farmaci e le risposte al questionario possono essere ottenute per telefono. Se il soggetto non è raggiungibile telefonicamente entro due settimane dalla visita programmata, deve essere inviata una lettera certificata che indica la necessità di rientrare. I soggetti saranno considerati persi al follow-up solo se la visita finale non sarà completata prima della chiusura dello studio.
3. Se il soggetto non torna per la sua Visita 2, ma ritorna in un secondo momento durante il periodo di partecipazione allo studio e si scopre che ha un sacco gestazionale trattenuto o continua la gravidanza all'ecografia, può ricevere una dose vaginale aggiuntiva di misoprostolo (4 compresse; fino al giorno di studio 12) o ricevere un D&C (in qualsiasi momento).
4. Al soggetto verrà consigliato di non avere rapporti o bere alcolici fino a quando il completamento dell'aborto non sarà confermato.
5. La consulenza contraccettiva verrà eseguita durante lo studio. Un metodo contraccettivo dovrebbe essere istituito dopo l'avvenuto aborto e prima che il soggetto riprenda l'attività sessuale.
6. L'ecografia endovaginale può essere eseguita in qualsiasi momento diverso da quanto richiesto dal protocollo se ritenuto necessario dal medico.
7. Il curettage di aspirazione standard verrà eseguito per continuare la gravidanza alla visita 3 o sacco persistente alla visita 4, emorragia uterina o aborto incompleto.