Mifépristone oral et misoprostol buccal administrés simultanément pour l'avortement pendant 63 jours de gestation

ÉCRAN DE TÉLÉPHONE :

Le premier contact se fera par un appel téléphonique (ou, rarement, une visite sans rendez-vous) initié par un participant potentiel à l'étude. Un membre du personnel de recherche informera le participant potentiel de la justification de l'étude, du protocole, des risques, des avantages et du calendrier des visites. Nous demandons une dérogation à l'obligation d'obtenir un consentement éclairé signé pour le processus de sélection, qui se déroulera généralement par téléphone. Nous pensons que nous remplissons les critères d'utilisation de cette dérogation car la procédure de dépistage ne présente qu'un risque minimal de préjudice pour les sujets et n'implique aucune procédure pour laquelle un consentement écrit est normalement requis en dehors du contexte de la recherche. Les informations obtenues lors de l'appel téléphonique de dépistage sont du même type que celles qui seraient recueillies sur les patientes prenant rendez-vous pour un avortement. Le script téléphonique et l'écran sont inclus dans l'annexe 2. Si le sujet ne répond pas aux critères d'inclusion, les informations recueillies lors du processus de sélection seront détruites. Les sujets potentiels intéressés à participer seront programmés pour une visite de sélection.

Chaque sujet subira un minimum de 3 visites qui seront toutes effectuées au bureau de recherche sur la planification familiale de l'hôpital Magee-Womens. Elle recevra également un minimum de 3 appels téléphoniques de suivi. Les sujets qui ne réussissent pas la grossesse lors de la première visite de suivi seront programmés pour des visites de retour comme indiqué sur la feuille de déroulement de l'étude (voir pièce jointe) et décrit ci-dessous.

DEPISTAGE ET INSCRIPTION : Durée de la visite 1h30.

1. Après avoir obtenu le consentement pour une évaluation échographique de dépistage, une échographie transvaginale et transabdominale sera effectuée pour déterminer l'âge gestationnel. Les résultats de l'échographie transvaginale seront utilisés pour confirmer l'âge gestationnel et documenter une gestation intra-utérine pour le protocole d'étude. L'échographie vaginale pour confirmer l'âge gestationnel estimé (EGA) utilisera les critères suivants :

   • EGA (jours) = diamètre moyen du sac + 3025
   • EGA (jours) = pôle embryonnaire + 4226
   • Le diamètre moyen du sac ([longueur + largeur + profondeur]/3) ne doit être utilisé qu'en l'absence de pôle embryonnaire.
   • Si l'EGA échographique est différente de l'EGA LMP de 4 jours ou plus, alors l'EGA échographique doit être utilisée comme EGA d'étude.
2. Un consentement éclairé écrit sera obtenu lors de la visite de sélection avant toute activité de recherche. L'investigateur ou l'un des co-investigateurs, médecins, signera le document de consentement éclairé.
3. Après avoir obtenu le consentement éclairé, des antécédents médicaux et des tests de laboratoire initiaux (hémoglobine et groupe sanguin) seront obtenus. Si l'examen pelvien est normal, l'échographie endovaginale confirme que l'âge gestationnel sera inférieur à 63 jours le jour de l'administration de la mifépristone et que les tests de laboratoire satisfont aux critères d'entrée, le sujet sera invité à participer à l'étude.
4. Un formulaire de « libération des dossiers médicaux » conforme à la loi HIPAA sera signé pour permettre l'accès futur aux dossiers médicaux liés à tout soin fourni pendant l'étude par un autre fournisseur de soins de santé.

VISITE 1 : Le sujet reviendra avant d'atteindre 64 jours de gestation. Cette journée sera considérée comme la Journée d'étude 1. Durée de la visite 30 minutes.

1. Le personnel de recherche administrera un questionnaire préalable à l'étude. Le sujet complétera une évaluation sur l'échelle visuelle analogique (EVA).
2. Les critères d'éligibilité seront revus et, si indiqué par des antécédents de saignement depuis le dépistage, une échographie vaginale sera effectuée.

3. Un clinicien agréé distribuera les médicaments après avoir rempli le questionnaire. Les médicaments seront conservés dans un dossier verrouillé dans le bureau de recherche et un journal sera généré pour suivre l'utilisation des médicaments, les numéros de lot et les dates d'expiration. Tous les sujets prendront la mifépristone et le misoprostol devant le clinicien chercheur.

   • Elle recevra 200 mg de mifépristone par voie orale et avalera le comprimé devant l'un des chercheurs. LE SUJET NE PEUT PAS RECEVOIR LE MIFEPRISTONE AVANT UN MINIMUM DE 24 HEURES APRÈS L'ACHÈVEMENT DU CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ.
   • Dans les 5 minutes suivant l'administration de mifépristone, le sujet recevra quatre comprimés de 200 µg de misoprostol à placer entre la joue et la gencive (2 de chaque côté) et pour leur permettre de rester à cet endroit pendant 30 minutes. Après ce laps de temps, tous les comprimés restants seront avalés. Le sujet n'aura pas besoin d'attendre au bureau pendant les 30 minutes.
4. Le sujet recevra une ordonnance de codéine (30 mg) ou d'hydrocodone (5 mg), # 20 et une feuille d'instructions avec les numéros de téléphone à appeler si elle a des questions ou des problèmes.
5. Une globuline anti-Rh lui sera administrée si elle est Rh-négative.
6. Le sujet sera programmé pour un suivi 24 ± 1 heures après l'administration du misoprostol.

VISITE 2 : 24 ± 1 heures après l'administration du misoprostol. Durée de la visite 1h.

1. Des échographies endovaginales et abdominales seront réalisées.

   • Si l'échographie vaginale met en évidence un sac gestationnel, le sujet recevra une dose « de secours » de misoprostol vaginal (quatre comprimés de 200 µg de misoprostol), qui sera placée par le clinicien. Un rendez-vous de suivi sera prévu pour le jour 15 de l'étude (gamme des jours 13 à 17)
   • Si l'échographie vaginale ne révèle pas de sac, l'avortement sera considéré comme complet et les contacts téléphoniques de suivi seront les seules évaluations prévues à partir de ce moment.
2. Tous les sujets rempliront une VAS post-étude, qui prendra environ 5 minutes.

VISITE 3/SUIVI TÉLÉPHONIQUE #2 : Jour d'étude 15 (jours 13 à 17). Durée de la visite (si nécessaire) 1 heure, durée de l'appel 10 minutes)

1. Les sujets qui avaient expulsé le sac gestationnel sur la base d'un examen échographique antérieur recevront un suivi téléphonique pour évaluer leur état clinique. Des rendez-vous pour une évaluation par un clinicien seront pris au besoin. Un questionnaire d'acceptabilité post-étude sera réalisé avec ces sujets par téléphone, ce qui prendra environ 5 minutes à remplir.

2. Les sujets qui n'avaient pas expulsé le sac gestationnel lors d'un examen préalable retourneront au cabinet pour cette visite. Des échographies endovaginales et abdominales seront réalisées.

   • Si l'échographie vaginale montre une gestation intra-utérine avec une activité cardiaque embryonnaire, le sujet se verra proposer et conseiller d'avoir un avortement chirurgical à faire dès que possible. Après le D&C, le sujet remplira un questionnaire d'acceptabilité post-étude de 5 minutes. Elle aura également un suivi téléphonique lors de la 36e journée d'étude.
   • Si l'échographie vaginale montre que le sac gestationnel est présent sans activité cardiaque embryonnaire, le sujet peut avoir un D&C et remplir le questionnaire d'acceptabilité ou peut poursuivre la prise en charge dans l'expectative et revenir le jour d'étude 36 (gamme des jours 32 à 40).
   • Si l'échographie vaginale démontre l'absence du sac gestationnel, elle remplira un questionnaire d'acceptabilité post-étude à la fin de sa visite qui prendra environ 5 minutes à remplir et tout suivi ultérieur sera effectué par téléphone.

VISITE 4/TELEPHONE FOLLOW_UP #3 : Jour d'étude 36 (gamme Jours 32-40). Durée de la visite (si nécessaire) 30 minutes à 1 heure, durée de l'appel 10 minutes.

1. Les sujets qui avaient expulsé le sac gestationnel sur la base d'un examen échographique antérieur ou qui avaient subi un D&C recevront un suivi téléphonique pour évaluer leur état clinique. Des rendez-vous pour être évalués par un clinicien seront pris au besoin.
2. Si le sujet doit revenir pour cette visite, des échographies endovaginales et abdominales seront réalisées. Si l'échographie vaginale montre que le sac gestationnel est toujours présent, la patiente se verra proposer un avortement chirurgical.
3. À la fin de l'avortement chirurgical ou si l'échographie démontre l'absence d'un sac, un questionnaire d'acceptabilité post-étude de 5 minutes sera effectué.

AUTRE

1. Le sujet sera interrogé à chaque visite sur les effets secondaires des médicaments, les saignements et les crampes, les analgésiques nécessaires et les autres médicaments utilisés depuis la dernière visite.
2. Si le sujet ne revient pas pour une visite prévue, il faut lui téléphoner pour reprogrammer la visite. Si la patiente n'est pas en mesure de revenir pour son suivi, les informations requises concernant les antécédents de saignement, les médicaments, les effets secondaires des médicaments et les réponses au questionnaire peuvent être obtenues par téléphone. Si le sujet n'est pas joignable par téléphone dans les deux semaines suivant sa visite prévue, une lettre certifiée doit être envoyée indiquant qu'il doit revenir. Les sujets seront considérés comme perdus de vue uniquement si la visite finale n'est pas terminée au moment de la clôture de l'étude.
3. Si le sujet ne revient pas pour sa visite 2, mais revient plus tard au cours de sa période de participation à l'étude et qu'il s'avère qu'il a un sac gestationnel retenu ou qu'il poursuit sa grossesse à l'échographie, il peut recevoir une dose vaginale supplémentaire de misoprostol (4 comprimés ; jusqu'au jour d'étude 12) ou se voir proposer un D&C (à tout moment).
4. Le sujet sera conseillé de ne pas avoir de rapports sexuels ou de boire de l'alcool jusqu'à ce que l'achèvement de l'avortement soit confirmé.
5. Des conseils en matière de contraception seront dispensés tout au long de l'étude. Une méthode de contraception doit être instituée après l'avortement et avant que le sujet ne reprenne une activité sexuelle.
6. L'échographie endovaginale peut être effectuée à tout moment autre que celui requis par le protocole si cela est jugé nécessaire par le clinicien.
7. Un curetage par aspiration standard sera effectué en cas de poursuite de la grossesse à la visite 3 ou de sac persistant à la visite 4, d'hémorragie utérine ou d'avortement incomplet.