Perorální mifepriston a bukální misoprostol podávané současně pro potrat během 63denního těhotenství

OBRAZOVKA TELEFONU:

Počáteční kontakt bude uskutečněn telefonickým hovorem (nebo výjimečně návštěvou) iniciovaným potenciálním účastníkem studie. Člen výzkumného personálu informuje potenciálního účastníka o zdůvodnění studie, protokolu, rizicích, přínosech a harmonogramu návštěv. Žádáme o prominutí požadavku na získání podepsaného informovaného souhlasu s procesem screeningu, který bude obvykle probíhat po telefonu. Domníváme se, že splňujeme kritéria pro použití tohoto zproštění povinnosti, protože screeningový postup představuje pro subjekty pouze minimální riziko poškození a nezahrnuje žádné postupy, pro které je mimo kontext výzkumu běžně vyžadován písemný souhlas. Informace získané během screeningového telefonátu jsou stejným typem informací, jaké by byly shromážděny o pacientech, kteří si domlouvají schůzku na potrat. Telefonní skript a obrazovka jsou součástí přílohy 2. Pokud subjekt nesplňuje kritéria pro zařazení, informace shromážděné během procesu screeningu budou zničeny. Případní zájemci o účast budou naplánováni na screeningovou návštěvu.

Každý subjekt podstoupí minimálně 3 návštěvy, z nichž všechny budou provedeny v kanceláři pro výzkum plánování rodiny v nemocnici Magee-Womens Hospital. Obdrží také minimálně 3 následné telefonáty. Ty subjekty, které neprojdou těhotenstvím do první následné návštěvy, budou naplánovány na opakované návštěvy, jak je uvedeno ve schématu studie (viz příloha) a popsané níže.

PROJÍMKA A PŘIHLÁŠKA: Délka návštěvy 1 ½ hodiny.

1. Po získání souhlasu se screeningovým ultrazvukovým vyšetřením bude provedeno transvaginální a transabdominální ultrazvukové vyšetření ke zjištění gestačního věku. Výsledky transvaginálního ultrazvuku budou použity k potvrzení gestačního věku a dokumentaci intrauterinní gestace pro protokol studie. Vaginální ultrazvuk k potvrzení odhadovaného gestačního věku (EGA) bude používat následující kritéria:

   • EGA (dny) = střední průměr vaku + 3025
   • EGA (dny) = embryonální pól + 4226
   • Střední průměr vaku ([délka + šířka + hloubka]/3) by měl být použit pouze v případě, že není přítomen embryonální pól.
   • Pokud se ultrazvukové EGA liší od LMP EGA o 4 dny nebo více, pak by se jako studijní EGA mělo použít ultrazvukové EGA.
2. Písemný informovaný souhlas bude získán při screeningové návštěvě před jakýmikoli výzkumnými aktivitami. Dokument informovaného souhlasu podepíše zkoušející nebo jeden ze spoluřešitelů, kteří jsou lékaři.
3. Po získání informovaného souhlasu bude získána anamnéza a vstupní laboratorní testy (hemoglobin a krevní skupina). Pokud je vyšetření pánve normální, endovaginální ultrazvuk potvrdí, že gestační věk bude v den podání mifepristonu kratší než 63 dní a laboratorní testy splňují vstupní kritéria, bude subjekt požádán o účast ve studii.
4. Bude podepsán formulář „Uvolnění lékařských záznamů“ v souladu s HIPAA, který umožní budoucí přístup ke zdravotním záznamům souvisejícím s jakoukoli péčí poskytovanou během studie jiným poskytovatelem zdravotní péče.

NÁVŠTĚVA 1: Subjekt se vrátí před dosažením 64denního těhotenství. Tento den bude považován za studijní den 1. Délka návštěvy 30 minut.

1. Výzkumní pracovníci budou administrovat předstudijní dotazník. Předmět dokončí hodnocení vizuální analogové stupnice (VAS).
2. Budou přezkoumána kritéria způsobilosti, a pokud to bude indikováno anamnézou krvácení od screeningu, bude proveden vaginální ultrazvuk.

3. Po vyplnění dotazníku bude léky distribuovat licencovaný lékař. Léky budou uchovávány v uzamčeném souboru ve výzkumné kanceláři a bude vygenerován protokol pro sledování používání léků, čísel šarží a dat expirace. Všechny subjekty si vezmou mifepriston a misoprostol před výzkumným lékařem.

   • Dostane mifepriston 200 mg perorálně a tabletu spolkne před jedním z výzkumníků. SUBJEKT NEMŮŽE OBDRŽET MIFEPRISTONE AŽ MINIMÁLNĚ 24 HODIN PO VYPLNĚNÍ INFORMOVANÉHO SOUHLASU.
   • Během 5 minut po podání mifepristonu budou subjektu podány čtyři 200 ug tablety misoprostolu, které se umístí mezi tvář a dáseň (2 na každé straně) a nechají se na tomto místě setrvat po dobu 30 minut. Po uplynutí této doby budou všechny zbývající tablety spolknuty. Subjekt nebude muset čekat v kanceláři po dobu 30 minut.
4. Subjekt obdrží předpis na kodein (30 mg) nebo hydrokodon (5 mg), #20 a návod s telefonními čísly, na které má zavolat, pokud má nějaké dotazy nebo problémy.
5. Rh-imunitní globulin bude podán, pokud je Rh-negativní.
6. Subjekt bude naplánován na sledování 24 ± 1 hodinu po podání misoprostolu.

NÁVŠTĚVA 2: 24 ± 1 hodina po podání misoprostolu. Délka prohlídky 1 hodina.

1. Bude provedeno endovaginální a ultrazvukové vyšetření břicha.

   • Pokud vaginální ultrazvukové vyšetření prokáže gestační váček, subjekt dostane „záchrannou“ dávku vaginálního misoprostolu (čtyři 200 ug tablety misoprostolu), kterou umístí lékař. Následná schůzka bude naplánována na 15. den studie (rozsah 13.–17. dne)
   • Pokud vaginální ultrazvuk neprokáže váček, bude potrat považován za dokončený a od tohoto okamžiku budou jedinými plánovanými vyhodnoceními telefonické následné kontakty.
2. Všechny subjekty dokončí post-studijní VAS, jehož dokončení zabere asi 5 minut.

NÁVŠTĚVA 3/PO TELEFONNÍM NÁSLEDU #2: Den studie 15 (rozsah 13. až 17. dne). Délka návštěvy (v případě potřeby) 1 hodina, délka hovoru 10 minut)

1. Subjekty, které vypudily gestační váček na základě předchozího ultrazvukového vyšetření, budou telefonicky sledovány za účelem posouzení jejich klinického stavu. V případě potřeby budou jmenováni k posouzení klinickým lékařem. S těmito subjekty bude po telefonu proveden dotazník přijatelnosti po studiu, jehož vyplnění zabere asi 5 minut.

2. Subjekty, které při předchozím vyšetření nevypudily gestační váček, se na tuto návštěvu vrátí do kanceláře. Provede se endovaginální a břišní ultrazvuk.

   • Pokud vaginální ultrazvuk ukáže nitroděložní gestaci s embryonální srdeční aktivitou, bude subjektu nabídnuto a doporučeno, aby co nejdříve provedla chirurgický potrat. Po D&C subjekt vyplní 5minutový dotazník přijatelnosti po studii. Bude mít také telefonické sledování 36. dne studia.
   • Pokud vaginální ultrazvuk ukáže, že gestační váček je přítomen bez embryonální srdeční aktivity, subjekt může mít D&C a vyplnit dotazník přijatelnosti nebo může pokračovat v očekávané léčbě a vrátit se 36. den studie (rozmezí 32-40).
   • Pokud vaginální ultrazvuk prokáže nepřítomnost gestačního vaku, vyplní na konci své návštěvy dotazník přijatelnosti po ukončení studie, jehož vyplnění zabere asi 5 minut a veškeré další sledování bude probíhat telefonicky.

NÁVŠTĚVA 4/PO TELEFONNÍ Č. 3: Den studie 36 (rozsah 32. až 40. dne). Délka návštěvy (v případě potřeby) 30 minut-1 hodina, délka hovoru 10 minut.

1. Subjekty, které vypudily gestační vak na základě předchozího ultrazvukového vyšetření nebo které podstoupily D&C, budou telefonicky sledovány za účelem posouzení jejich klinického stavu. V případě potřeby budou provedena jmenování, která budou hodnocena klinickým lékařem.
2. Pokud se subjekt musí vrátit na tuto návštěvu, bude provedeno endovaginální a ultrazvukové vyšetření břicha. Pokud vaginální ultrazvuk ukáže, že gestační váček je stále přítomen, bude pacientce nabídnut chirurgický potrat.
3. Po dokončení chirurgického potratu nebo pokud ultrazvuk prokáže nepřítomnost vaku, bude proveden 5minutový dotazník přijatelnosti po studii.

JINÝ

1. Subjekt bude při každé návštěvě dotázán na vedlejší účinky léků, krvácení a křeče, požadované léky proti bolesti a další léky používané od poslední návštěvy.
2. Pokud se subjekt nevrátí na plánovanou návštěvu, měla by jí být zavolána, aby návštěvu přeplánovala. Pokud se pacientka nemůže vrátit na kontrolu, požadované informace týkající se anamnézy krvácení, léků, vedlejších účinků léků a odpovědi na dotazník lze získat po telefonu. Není-li subjekt zastižitelný telefonicky do dvou týdnů od plánované návštěvy, musí být zaslán ověřený dopis s uvedením, že se musí vrátit. Subjekty budou považovány za ztracené pro sledování pouze v případě, že poslední návštěva nebude dokončena v době uzavření studie.
3. Pokud se subjekt nevrátí na návštěvu 2, ale vrátí se později během období účasti ve studii a ultrazvukem se zjistí, že má zadržený gestační váček nebo pokračující těhotenství, může dostat další vaginální dávku misoprostolu (4 tablety; do 12. dne studia) nebo vám bude nabídnuto D&C (kdykoli).
4. Subjektu bude doporučeno, aby neměl pohlavní styk ani nepil alkohol, dokud nebude potvrzeno dokončení potratu.
5. Během studie bude probíhat antikoncepční poradenství. Metoda antikoncepce by měla být zavedena poté, co došlo k potratu a předtím, než subjekt obnoví sexuální aktivitu.
6. Endovaginální ultrazvuk lze provést kdykoli jindy, než vyžaduje protokol, pokud to lékař považuje za nezbytné.
7. Standardní sací kyretáž bude provedena pro pokračující těhotenství při návštěvě 3 nebo přetrvávající vak při návštěvě 4, děložní krvácení nebo neúplný potrat.