血清 LDL 降低对阿司匹林抵抗的影响

患者将接受 500 毫克阿司匹林负荷剂量治疗，然后 100 毫克/天，持续 4 天。 对于将在正常工作时间入组的患者，将在基线时进行血小板聚集试验和血小板膜中的胆固醇含量。

血脂检查、肝脏（ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶和胆红素）和肾功能检查（血尿素氮和肌酐）、全血细胞计数、一般尿检和血清同型半胱氨酸将在第二天进行。

第 5 天光学血小板聚集测试，血小板膜中的胆固醇含量，PFA-100 系统中的血小板功能和血浆中的可溶性 p-选择素将被完成 如果患者有阿司匹林抵抗（血小板聚集 20% 肾上腺素或 70%与ADP），降血脂药物（他汀单独或与依折麦布联合）降低20名患者血浆中的LDL。 其他 20 名患者将继续单独接受阿司匹林治疗。

1个月后，进行第二次血脂检查、肝脏检查（ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶和胆红素）和肾功能检查（血尿素氮和肌酐）、全血细胞计数、一般尿检和血清同型半胱氨酸将再次测试所有患者的时间和血小板活性。

血小板分离：

对于血小板研究，将通过硅化注射器将静脉血 (30 ml) 以 9:1 (v:v) 的比例收集到柠檬酸葡萄糖溶液（1.4% 柠檬酸、2.5% 柠檬酸钠和 2% 葡萄糖）中洗过的血小板 (WP) 制备。WP 将通过以 240g 离心 20 分钟来制备。 将在 pH 7.4 的 5 mmol Hepes 缓冲液（140 mmol NaCl、2 mmol KCL、1 mmol MgCl2、5 mmol Hepes、12 mmol NaHCO3 和 5.5 mmol 葡萄糖）中洗涤血小板小球两次。 对于 WP 悬浮液的制备，在整个 WP 制备过程中，将 15 uL 乙酸（1 mmol）添加到 1 ml 血小板悬浮液中，以确保血小板再悬浮所需的酸性条件。 此过程会将介质 pH 值降低至 6.5，并且不会影响 WP 的聚集响应。

血小板聚集：

胶原蛋白（Nycomed，德国）将以 4 ug/ml 的浓度用作聚集剂（此浓度可导致 WP 中高达 60% 的聚集幅度）。 血小板聚集将在 37ºC 下使用 hepes 作为参考系统在聚集仪中进行。 结果将表示为最大聚集的程度（最大幅度的百分比）以及聚集曲线的斜率（厘米/分钟）。

血小板膜中的胆固醇含量：

血小板将用 Hepes 缓冲液洗涤 3 次，然后在 80 瓦下超声处理 2 次，持续 20 秒。 将用己烷：异丙醇（3：2，v：v）提取血小板脂质。 胆固醇含量将通过 Chiamori 等人 (12) 的方法在干燥的己烷相中测量。 将使用 Lowry (13) 的方法测定血小板蛋白。