对新发 2 型糖尿病患者的团体生活方式干预。 (GLP4Health)

2 型糖尿病的早期管理通常包括与生活方式改变相关的教育，尤其是 80% 至 90% 的 2 型糖尿病患者肥胖。 肥胖会使与糖尿病相关的代谢和生理异常恶化，特别是高血糖症（血糖升高）、高脂血症（血液中脂肪升高）和高血压，这些都是大血管并发症的先决条件。 另一方面，减肥是糖尿病管理的基石之一，因为它可以改善血糖（血糖）控制，降低甘油三酯（血液中的一种脂肪）和低密度脂蛋白胆固醇（胆固醇的“坏”形式）水平并改善血压、心理健康和生活质量。

1993 年，研究人员为新发 2 型糖尿病患者建立了结构化教育计划；在初级保健机构做出诊断后，一周内可以在护士主导的开放式项目中看到个人。 自 1994 年以来，我们地区诊断出患有 2 型糖尿病的患者人数增加了 2.5 倍。 诊断时，身体质量指数 (BMI) 从 28.5 上升到 31.1kg/m2，同时 HbA1c（一种衡量糖尿病长期控制的血液测试）水平从 10.3% 下降到 8.1%。 诊断时较低的 HbA1c 可能反映了对该病症的较早发现和认识。 自 2006 年以来，提供教育的责任已转移到初级保健。

最近，该部门试行了一项以二级保健为基础的营养师领导的团体体重管理计划，该计划包括更深入的教育课程和定期电话联系。 最近对完成 3 个月计划的 51 名超重和肥胖人士的这项服务进行了评估。 3 个月时的平均体重减轻为 4.8 公斤，相当于基线体重的 4.5%。 在没有进一步干预的情况下，六个月的随访表明这种情况得以维持（体重减轻 5.8 公斤，相当于 5.3%，ns 与 3/12 相比）。 43% 的参与者体重减轻 >5%，6% 的参与者体重减轻 >10%。 干预导致腰围、体脂量、总胆固醇、HbA1c、空腹血糖和血压显着降低。

许多神经内分泌因素（影响大脑或神经系统活动的激素）在控制胰岛素分泌和调节食物摄入方面发挥作用。 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肠促胰岛素激素，该名称基于观察到胰岛素对口服葡萄糖负荷的反应大于静脉内给予等量葡萄糖后的反应。 肠促胰岛素激素是根据肠腔中营养物质的存在从小肠分泌的。 在生理学上，GLP-1 可增强葡萄糖介导的胰岛素分泌并抑制胰高血糖素（一种对抗胰岛素作用的激素）分泌。 GLP-1 还可引起饱腹感并改善胃排空。 在已确诊糖尿病患者的研究中，GLP-1 水平和对口服葡萄糖的反应已被证明减弱，并且 GLP-1 的给药已使空腹和餐后葡萄糖水平正常化。 目前尚不确定已确诊糖尿病中较低的 GLP-1 水平是否有助于该病症的发病机制，或者是慢性高血糖症的结果，尽管肥胖受试者中 GLP-1 水平较低的观察表明前者可能是这种情况的可能性.

最近，研究人员测量了新诊断的 2 型糖尿病患者的 GLP-1 水平，以评估初期生活方式和饮食调整的效果。 在这个试点项目中，将 9 名新诊断的患者（距诊断时间 25 + 5 天，4 名平均 BMI 为 27.6 kg/m2 的女性）与 9 名年龄、性别和体重匹配的对照组进行了比较。 所有参与者都进行了 75g 口服葡萄糖耐量试验，测量葡萄糖、胰岛素、GLP-1 和胰高血糖素，糖尿病患者在 3 个月后再次进行 OGTT。 与对照组相比，糖尿病患者在葡萄糖负荷前的基线时胰高血糖素水平较高，活性 GLP-1 较低，尽管 AUC 水平没有显着差异。 经过 3 个月的生活方式调整后，5 名患者体重减轻（0.2 至 5 公斤），但 4 名患者体重增加（2.7 至 6.5 公斤），该组的平均体重变化为 0.8 公斤。 观察到 HbA1c 的微小变化（7.31% 对 6.96%，p=0.25）。 糖尿病组中活性 GLP-1 的水平增加，伴随着 30 分钟时胰岛素反应的增加。 尽管胰高血糖素水平没有改变。

目前尚不清楚更强烈的生活方式改变是否会导致 GLP-1 生产的更大改善，从而更好地改善糖尿病控制。 如果 GLP-1 的产生可以在糖尿病诊断后的早期得到增强，这可能会对患者产生有利的影响，因为 GLP-1 已在动物研究和体外研究中显示出在调节 β 葡萄糖传感和增殖中发挥作用β细胞。

许多其他神经内分泌肽在能量稳态中具有调节作用，并可能影响胰岛素分泌和血糖控制。 瘦素是一种由脂肪组织产生的蛋白质激素，在调节能量摄入和消耗、抑制食欲和促进新陈代谢方面起着关键作用。 循环瘦素水平反映身体脂肪量。 瘦素可以进入中枢神经系统 (CNS) 并与调节食欲和新陈代谢的中枢相互作用。 尽管有这些抑制作用，但在肥胖症中经常会发现胰岛素水平升高，这可能表明对激素有抵抗力，尽管这可能是胰岛素水平升高刺激的结果，这在肥胖症中是预料之中的。 瘦素反过来可以抑制胰岛素的释放，因此体重减轻导致的瘦素下降可能会增加胰岛素的产生，因此可能对糖尿病患者有益。

与瘦素不同，生长素释放肽是一种促生（刺激食欲）激素，它通过生长激素促分泌素受体发挥作用。 它是已知的唯一一种能刺激进食量增加和体重增加的激素。 基础血浆水平在营养不良时升高，在肥胖时降低。 在一些但不是所有的研究中，胰岛素已被证明是生长素释放肽释放的抑制剂。 随着体重减轻，生长素释放肽的预期升高可能会通过刺激食欲和增加摄入量来抵消生活方式干预的影响。

脂联素是一种脂肪细胞（脂肪细胞）激素，可调节许多代谢过程，包括葡萄糖调节和脂肪酸分解代谢，并可能在 2 型糖尿病的代谢紊乱中发挥作用。 尽管在脂肪（脂肪）组织中产生，但由于下调，肥胖患者的血浆脂联素水平降低。 脂联素具有胰岛素增敏作用，对能量稳态具有重要作用，可促进体重减轻。 与非糖尿病对照组相比，已发现 2 型糖尿病患者的脂联素水平降低。 减轻体重可以提高循环水平。 同样，关于脂联素变化对 2 型糖尿病早期阶段的影响知之甚少。