Groepslevensstijlinterventie voor mensen met nieuwe diabetes type 2. (GLP4Health)

De vroege behandeling van diabetes type 2 bestaat meestal uit voorlichting over veranderingen in levensstijl, vooral omdat 80 tot 90% van de mensen met diabetes type 2 zwaarlijvig is. Obesitas verergert de metabole en fysiologische afwijkingen die verband houden met diabetes, met name hyperglykemie (verhoogde bloedsuikerspiegel), hyperlipidemie (verhoogde vetten in het bloed) en hypertensie, die voorwaarden zijn voor macrovasculaire complicaties. Aan de andere kant is gewichtsverlies een van de hoekstenen van diabetesmanagement, omdat het de glykemische (bloedglucose) controle verbetert, triglyceriden (een vet in het bloed) en low-density lipoprotein cholesterol (de "slechte" vorm van cholesterol) verlaagt. en verbetert de bloeddruk, de geestelijke gezondheid en de kwaliteit van leven.

In 1993 hebben de onderzoekers een gestructureerd voorlichtingsprogramma opgezet voor patiënten met nieuw ontstane diabetes type 2; nadat de diagnose in de eerste lijn is gesteld, worden mensen binnen een week gezien in een door verpleegkundigen geleid, vrij toegankelijk programma. Sinds 1994 is er in ons gebied een 2,5-voudige toename geweest van het aantal patiënten met diabetes type 2. Bij de diagnose is de Body Mass Index (BMI) gestegen van 28,5 naar 31,1 kg/m2, samen met een daling van het HbA1c-gehalte (een bloedtest die een maatstaf is voor de controle van diabetes op de lange termijn) van 10,3% naar 8,1% bij presentatie. De lagere HbA1c bij diagnose weerspiegelt waarschijnlijk een eerdere detectie en bewustwording van de aandoening. Sinds 2006 is de verantwoordelijkheid voor het verzorgen van het onderwijs overgedragen aan de eerste lijn.

Meer recentelijk is in deze eenheid een proefproject uitgevoerd met een groepsprogramma voor gewichtsbeheersing onder leiding van een diëtist in de tweede lijn, bestaande uit intensievere voorlichtingssessies en regelmatig telefonisch contact. Een recente evaluatie van deze dienst van eenenvijftig personen met overgewicht en obesitas die het programma van 3 maanden hebben voltooid. Het gemiddelde gewichtsverlies na 3 maanden was 4,8 kg, overeenkomend met 4,5% lichaamsgewicht bij aanvang. Follow-up na zes maanden, zonder verdere tussenkomst, toonde aan dat dit behouden bleef (gewichtsverlies 5,8 kg, equivalent aan 5,3 %, ns vergeleken met 3/12). 43% van de deelnemers bereikte >5% gewichtsvermindering en 6% bereikte >10%. De interventie resulteerde in een significante vermindering van de tailleomtrek, lichaamsvetmassa, totaal cholesterol, HbA1c, nuchtere bloedglucose en bloeddruk.

Een aantal neuro-endocriene factoren (hormonen die de activiteit van de hersenen of het zenuwstelsel beïnvloeden) spelen een rol bij de controle van de insulinesecretie en bij de regulatie van de voedselinname. Glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) is een incretinehormoon, de naam is gebaseerd op de waarneming dat de insulinerespons op een orale glucosebelasting groter was dan die na intraveneuze toediening van een equivalente hoeveelheid glucose. Incretinehormonen worden uitgescheiden door de dunne darm als reactie op de aanwezigheid van voedingsstoffen in het darmlumen. Fysiologisch verbetert GLP-1 de door glucose gemedieerde insulinesecretie en onderdrukt het de secretie van glucagon (een hormoon dat de werking van insuline tegenwerkt). GLP-1 wekt ook verzadiging op en verbetert de maaglediging. In onderzoeken bij patiënten met vastgestelde diabetes is aangetoond dat de GLP-1-spiegels en de respons op orale glucose zijn verzwakt en toediening van GLP-1 heeft zowel nuchtere als postprandiale glucosespiegels genormaliseerd. Het blijft onzeker of lagere GLP-1-spiegels bij gevestigde diabetes bijdragen aan de pathogenese van de aandoening of een gevolg zijn van chronische hyperglykemie, hoewel de waarneming dat GLP-1-spiegels lager zijn bij zwaarlijvige personen de mogelijkheid suggereert dat de eerste het geval kan zijn .

Onlangs hebben de onderzoekers de GLP-1-spiegels gemeten bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2 om het effect te beoordelen van een eerste periode van aanpassing van levensstijl en dieet. In dit proefproject werden 9 nieuw gediagnosticeerde patiënten (tijd vanaf diagnose 25 + 5 dagen, 4 vrouwen met een gemiddelde BMI van 27,6 kg/m2) vergeleken met 9 qua leeftijd, geslacht en lichaamsgewicht overeenkomende controles. Alle deelnemers ondergingen een orale glucosetolerantietest van 75 g met metingen van glucose, insuline, GLP-1 en glucagon, waarbij de diabetespatiënten na 3 maanden een herhaalde OGTT hadden. Vergeleken met controles hadden diabetespatiënten hogere glucagonspiegels, lagere actieve GLP-1 bij baseline vóór de glucosebelasting, hoewel de AUC-spiegels niet significant verschilden. Na 3 maanden aanpassing van de levensstijl hadden 5 patiënten gewichtsverlies bereikt (0,2 tot 5 kg) maar 4 waren aangekomen (2,7 tot 6,5 kg), wat een gemiddelde gewichtsverandering voor de groep van 0,8 kg opleverde. Er werd een kleine verandering in HbA1c waargenomen (7,31% versus 6,96%, p=0,25). De niveaus van actief GLP-1 waren verhoogd in de diabetesgroep, vergezeld van een toename van de insulinerespons na 30 minuten. hoewel de glucagonspiegels onveranderd waren.

Het is onduidelijk of intensievere veranderingen in levensstijl zouden resulteren in grotere verbeteringen in de GLP-1-productie en dus in grotere verbeteringen in de controle van diabetes. Als de GLP-1-productie vroeg na de diagnose van diabetes kan worden verhoogd, kan dit gunstige gevolgen hebben voor de patiënt, aangezien in dierstudies en in vitro is aangetoond dat GLP-1 een rol speelt bij de regulatie van bètaglucosedetectie en -proliferatie van bètacellen.

Een aantal andere neuro-endocriene peptiden hebben een regulerende rol bij energiehomeostase en kunnen de insulinesecretie en glykemische controle beïnvloeden. Leptine is een eiwithormoon dat wordt geproduceerd door vetweefsel (vetweefsel) en dat een sleutelrol speelt bij het reguleren van energie-inname en -verbruik, een onderdrukkend effect op de eetlust en een toename van de stofwisseling. Circulerende leptinespiegels weerspiegelen de lichaamsvetmassa. Leptine kan het centrale zenuwstelsel (CZS) binnendringen en interageren met centra voor de regulering van eetlust en metabolisme. Ondanks deze onderdrukkende effecten, zijn er vaak verhoogde niveaus waargenomen bij obesitas, wat mogelijk wijst op resistentie tegen het hormoon, hoewel dit het gevolg kan zijn van stimulatie door verhoogde insulinespiegels, wat te verwachten is bij obesitas. Leptine kan op zijn beurt de insulineafgifte remmen, dus een daling van leptine als gevolg van gewichtsverlies kan de insulineproductie verhogen en kan daarom gunstig zijn voor patiënten met diabetes.

In tegenstelling tot leptine is ghreline een orixigenisch (stimuleert de eetlust) hormoon dat werkt via de groeihormoonsecretagoogreceptor. Het is het enige hormoon waarvan bekend is dat het verhoogde voeding en gewichtstoename stimuleert. Basale plasmaspiegels zijn verhoogd bij ondervoeding en verlaagd bij obesitas. In sommige, maar niet alle onderzoeken is aangetoond dat insuline de afgifte van ghreline remt. Een verwachte stijging van ghreline met gewichtsvermindering zou de effecten van leefstijlinterventie kunnen compenseren door de eetlust te stimuleren en de inname te verhogen.

Adiponectine is een adipocytenhormoon (vetcelhormoon) dat een aantal metabole processen moduleert, waaronder glucoseregulatie en vetzuurkatabolisme, en dat mogelijk een rol speelt bij de metabole stoornissen van diabetes type 2. Hoewel geproduceerd in vetweefsel (vetweefsel), zijn plasma-adiponectinespiegels verlaagd bij obesitas als gevolg van downregulatie. Adiponectine heeft insulinesensibiliserende effecten en heeft centrale effecten op de energiehomeostase, waardoor gewichtsvermindering wordt bevorderd. Niveaus van adiponectine blijken verlaagd te zijn bij diabetes type 2 in vergelijking met niet-diabetische controles. Gewichtsvermindering kan de circulerende niveaus verhogen. Wederom is er weinig bekend over het effect van veranderingen in adiponectine in de vroege stadia van diabetes type 2.