Ryhmä-elämäntapainterventio ihmisille, joilla on uusi tyypin 2 diabetes. (GLP4Health)

Tyypin 2 diabeteksen varhainen hoito koostuu yleensä elämäntapojen muutoksiin liittyvästä koulutuksesta, varsinkin kun 80-90 % tyypin 2 diabetesta sairastavista on lihavia. Liikalihavuus pahentaa diabetekseen liittyviä aineenvaihdunnan ja fysiologisia poikkeavuuksia, erityisesti hyperglykemiaa (kohonnut verensokeri), hyperlipidemiaa (rasvojen kohoaminen veressä) ja kohonnutta verenpainetta, jotka ovat makrovaskulaaristen komplikaatioiden edellytyksiä. Toisaalta laihtuminen on yksi diabeteksen hallinnan kulmakivistä, koska se parantaa glykeemisen (verensokerin) hallintaa, alentaa triglyseridien (veren rasva) ja matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin ("huono" kolesterolin muoto) tasoa. ja parantaa verenpainetta, mielenterveyttä ja elämänlaatua.

Vuonna 1993 tutkijat perustivat jäsennellyn koulutusohjelman potilaille, joilla oli uusi tyypin 2 diabetes; perusterveydenhuollon diagnoosin jälkeen henkilöt nähdään viikon sisällä sairaanhoitajan johtamassa avoimessa ohjelmassa. Vuodesta 1994 tyypin 2 diabetespotilaiden määrä on alueellamme kasvanut 2,5-kertaiseksi. Diagnoosin yhteydessä kehon massaindeksi (BMI) on noussut 28,5:stä 31,1 kg/m2:iin, mikä liittyy HbA1c:n (veritesti, joka mittaa diabeteksen pitkäaikaisen hallinnan) tason laskun 10,3 prosentista 8,1 prosenttiin. Alempi HbA1c diagnoosin yhteydessä heijastaa luultavasti sairauden aikaisempaa havaitsemista ja tietoisuutta. Vuodesta 2006 lähtien vastuu koulutuksen järjestämisestä on siirretty perusterveydenhuollolle.

Äskettäin tässä yksikössä pilotoitiin toisen asteen hoitoon perustuvaa ravitsemusterapeutin johtamaa ryhmäpainonhallintaohjelmaa, joka sisältää intensiivisempiä koulutustilaisuuksia ja säännöllistä puhelinkontaktia. Äskettäinen arvio tästä palvelusta 51 ylipainoisesta ja lihavista henkilöstä, jotka suorittivat 3 kuukauden ohjelman. Keskimääräinen painonpudotus 3 kuukauden kohdalla oli 4,8 kg, mikä vastaa 4,5 % lähtöpainosta. Kuuden kuukauden seuranta ilman lisätoimenpiteitä osoitti, että tämä säilyi (painon pudotus 5,8 kg, mikä vastaa 5,3 %, ns verrattuna 3/12). 43 % osallistujista saavutti yli 5 % painonpudotuksen ja 6 % yli 10 %. Interventio johti merkittävästi vyötärön ympärysmittojen, kehon rasvamassan, kokonaiskolesterolin, HbA1c:n, paastoverensokerin ja verenpaineen pienenemiseen.

Useat neuroendokriiniset tekijät (hormonit, jotka vaikuttavat aivojen tai hermoston toimintaan) vaikuttavat insuliinierityksen säätelyyn ja ravinnonsaannin säätelyyn. Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) on inkretiinihormoni, jonka nimi perustuu havaintoon, että insuliinivaste suun kautta otettavalle glukoosikuormitukselle oli suurempi kuin vastaavan glukoosimäärän laskimonsisäisen annon jälkeen. Inkretiinihormoneja erittyy ohutsuolesta vasteena ravinteiden läsnäololle suolen luumenissa. Fysiologisesti GLP-1 tehostaa glukoosivälitteistä insuliinin eritystä ja vaimentaa glukagonin (insuliinin toimintaa vastustava hormoni) eritystä. GLP-1 aiheuttaa myös kylläisyyttä ja parantaa mahalaukun tyhjenemistä. Tutkimuksissa potilailla, joilla on todettu diabetes, GLP-1-tasojen ja vasteen suun kautta otettavalle glukoosille on osoitettu heikkenevän, ja GLP-1:n antaminen on normalisoinut sekä paasto- että aterian jälkeiset glukoositasot. On edelleen epävarmaa, vaikuttavatko alhaisemmat GLP-1-tasot vakiintuneessa diabeteksessa tilan patogeneesiin vai ovatko ne seurausta kroonisesta hyperglykemiasta, vaikka havainto, jonka mukaan GLP-1-tasot ovat alhaisemmat liikalihavilla henkilöillä, viittaa siihen mahdollisuuteen, että edellisen voi olla kyse. .

Äskettäin tutkijat mittasivat GLP-1-tasoja potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu tyypin 2 diabetes, arvioidakseen elämäntapojen ja ruokavalion mukauttamisen alkuvaiheen vaikutusta. Tässä pilottiprojektissa 9 äskettäin diagnosoitua potilasta (aika diagnoosista 25 + 5 päivää, 4 naista, joiden keskimääräinen painoindeksi oli 27,6 kg/m2) verrattiin yhdeksään ikään, sukupuoleen ja painoon vastaavaan kontrolliin. Kaikille osallistujille tehtiin 75 g:n oraalinen glukoositoleranssitesti, jossa mitattiin glukoosia, insuliinia, GLP-1:tä ja glukagonia, ja diabeetikoilla oli toistuva OGTT 3 kuukauden kuluttua. Verrattuna verrokkeihin diabeetikoilla oli korkeammat glukagonitasot, alhaisempi aktiivinen GLP-1 lähtötasolla ennen glukoosikuormitusta, vaikka AUC-tasot eivät olleet merkitsevästi erilaisia. Kolmen kuukauden elämäntapojen muuttamisen jälkeen 5 potilasta oli saavuttanut painonpudotuksen (0,2 - 5 kg), mutta 4 noussut (2,7 - 6,5 kg), mikä antoi ryhmän keskimääräiseksi painomuutokseksi 0,8 kg. HbA1c:ssä havaittiin pieni muutos (7,31 % vs 6,96 %, p = 0,25). Aktiivisen GLP-1:n tasot nousivat diabeettisessa ryhmässä, mihin liittyi insuliinivasteen kasvu 30 minuutin kohdalla. vaikka glukagonitasot pysyivät muuttumattomina.

On epäselvää, johtaisiko intensiivisempi elämäntapamuutos suurempiin parannuksiin GLP-1:n tuotannossa ja siten parempaan diabeteksen hallintaan. Jos GLP-1:n tuotantoa voidaan tehostaa varhain diabeteksen diagnosoinnin jälkeen, sillä voi olla suotuisia seurauksia potilaalle, sillä GLP-1:n on osoitettu eläinkokeissa ja in vitro -valmisteella olevan rooli beetaglukoosin havaitsemisen ja lisääntymisen säätelyssä. beeta-soluista.

Useilla muilla neuroendokriinisilla peptideillä on sääteleviä rooleja energian homeostaasissa, ja ne voivat vaikuttaa insuliinin eritykseen ja verensokerin hallintaan. Leptiini on rasvakudoksen tuottama proteiinihormoni, jolla on keskeinen rooli energiansaannin ja -kulutuksen säätelyssä, ruokahalua alentavassa ja aineenvaihdunnassa kiihdyttävässä. Kierrettävä leptiinitaso heijastaa kehon rasvamassaa. Leptiini voi päästä keskushermostoon (CNS) ruokahalun ja aineenvaihdunnan säätelykeskuksissa ja olla vuorovaikutuksessa niiden kanssa. Näistä tukahduttavista vaikutuksista huolimatta kohonneita pitoisuuksia on usein havaittu liikalihavuudessa, mikä mahdollisesti viittaa vastustuskykyyn hormonille, vaikka se voi johtua lisääntyneistä insuliinitasoista stimulaatiosta, mikä olisi odotettavissa liikalihavuudessa. Leptiini puolestaan ​​voi estää insuliinin vapautumista, joten painonpudotuksesta johtuva leptiinin väheneminen voi lisätä insuliinin tuotantoa ja voi siksi olla hyödyllistä diabeetikoille.

Toisin kuin leptiini, greliini on oriksigeeninen (stimuloi ruokahalua) hormoni, joka toimii kasvuhormonin eritystä lisäävän reseptorin kautta. Se on ainoa hormoni, jonka tiedetään stimuloivan lisääntynyttä ruokintaa ja painonnousua. Plasman peruspitoisuudet kohoavat aliravitsemuksessa ja vähenevät liikalihavuudessa. Joissakin, mutta ei kaikissa tutkimuksissa insuliinin on osoitettu estävän greliinin vapautumista. Odotettu greliinin nousu painonpudotuksen myötä saattaa kompensoida elämäntapainterventioiden vaikutuksia ruokahalun stimuloimisen ja lisääntyneen saannin avulla.

Adiponektiini on adiposyytti (rasvasolu) -hormoni, joka moduloi useita aineenvaihduntaprosesseja, mukaan lukien glukoosin säätelyä ja rasvahappojen kataboliaa, ja sillä voi olla rooli tyypin 2 diabeteksen aineenvaihduntahäiriöissä. Vaikka sitä tuotetaan rasvakudoksessa, plasman adiponektiinitasot laskevat liikalihavuudessa heikentyneen säätelyn seurauksena. Adiponektiinilla on insuliiniherkistäviä vaikutuksia ja sillä on keskeisiä vaikutuksia energian homeostaasiin edistäen painonpudotusta. Adiponektiinin pitoisuudet on havaittu alentuneen tyypin 2 diabeteksessa verrattuna ei-diabeettisiin kontrolleihin. Painonpudotus voi lisätä verenkiertoa. Jälleen vähän tiedetään adiponektiinin muutosten vaikutuksesta tyypin 2 diabeteksen alkuvaiheessa.