维生素 B12 补充剂与选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 与单独 SSRI 抗抑郁治疗的比较

维生素 B12 在 DNA 合成和神经功能中起重要作用。 它的缺乏与血液学、神经学和精神病学表现有关，其中后者包括易怒、性格改变、抑郁、痴呆和罕见的精神病。 最近的文献发现这种维生素与抑郁症之间存在联系。 血清中高 B12 水平与良好的治疗反应相关，高同型半胱氨酸水平在叶酸/B12 缺乏症和抑郁症患者中很常见。 高同型半胱氨酸血症可能对与抑郁症有关的神经递质有直接影响。

随机试验表明叶酸和其他营养补充剂是治疗难治性抑郁症至少有显着效果的策略。 叶酸缺乏也与治疗反应延迟和复发有关。

迄今为止，巴基斯坦还没有一项试验在对第一次药物试验反应不佳或部分反应的人群中比较抗抑郁药单一疗法与维生素 B12 增强疗法。 研究人员旨在比较抑郁症患者样本中 SSRI 单一疗法与维生素 B12 增强疗法的临床反应。

客观的

比较接受 SSRI 单一疗法且接受 SSRI 和维生素 B12 补充剂联合疗法的正常 B12 水平较低患者的抑郁症减轻情况。

假设 与单独接受 SSRI 治疗的患者相比，接受联合 SSRI 治疗和 B12 补充治疗的患者的反应率更高。

操作定义 抑郁症：患者在 17 项汉密尔顿抑郁症评定量表 - 乌尔都语版本 (HAM-D) 24、25 中得分 ≥ 16 低 B12 水平：(

设计开放标签试验

巴基斯坦卡拉奇阿迦汗大学医院精神病学系研究门诊的设置。

方案批准后持续 12 个月

样本量计算 总共 232 名患者平均分为两组，使用单向假设将达到 90% 的功效、5% 的显着性水平，并且两组的响应率预期差异为 20%，而 SSRI 的响应率为 30%组和联合治疗组至少 50%。 考虑到每组有 15% 的患者退出，将招募 36 名患者的额外样本，平均分为两组，以制作 268 名患者的总样本。

因此，每个臂所需的样本量为 134。

取样技术

在知情同意后，将招募 268 名连续的患者——他们满足下面给出的纳入标准——向 PAMH 诊所的医生展示。 因此，134 人将被随机分配到 SSRI 单一疗法组和 B12 增强组

方法

患者将在 AKUH 的门诊诊所从那些被合格的精神科医生诊断为重度抑郁症的患者中招募。 在此之后，他们将以简单的语言向他们解释研究，并在知情同意后进行注册。 此时，将为他们分配一个唯一的 ID，该 ID 将采用字母数字代码的形式，并附在每个 ID 上的是一个计算机编号，该计算机编号是从用于类似试验的数字系列中获得的。然后，研究人员将管理 HAM-D 量表的乌尔都语版本。 每位参与者的血样将由阿迦汗大学医院临床实验室的抽血师抽取。 冷链将全程保持。 那些将符合资格标准的人将被招募到研究中。 招募后，这些数字将由计算机本身随机分配到研究的两个分支。 该程序将由数据输入操作员执行，该操作员与研究团队没有隶属关系，并且将仅出于此目的按日受雇。 在 B12 级别恢复后的下一次访问中可能会进行最终招募。 整个过程将由研究官员监督，研究官员将由 AKUH 诊所的顾问精神病学家监督，他也是主要研究者。 研究人员和主管将对臂分配视而不见，并且只知道诸如臂 A 和 B 之类的代码。单药治疗臂的参与者将仅接受 SSRI。 B12 组中的那些人将同时接受每周 1000 微克的 B12 肌内注射，持续 06 周。 将在基线和基线后 12 周监测 HAM-D 评分。

研究人员也将对小组分配视而不见，但不会对结果评估视而不见。注射剂将由研究人员或患者从 AKUH 主药房或 AKUH 校区内任何指定药房门店领取。

对口服药物和注射剂（B12 或安慰剂）的任何不良反应将被监测并记录在患者文件夹中的进度表上，并根据指南和护理标准进行治疗。 如果发生过敏性休克等不幸的罕见事件，患者将根据 AKUH 协议进行管理。 诊所将随时提供急救车。 获得 ACLS 认证的注册护士始终出现在诊所

汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 24、25 是一个包含 21 个项目的多项选择问卷，用于筛查抑郁的严重程度。 乌尔都语版本有多种语言版本，已翻译但未经临床验证 25。 因此，将对目标人群中 10% 的样本量进行初步研究，并根据 DSM-IV 抑郁症标准（金标准）与精神病学访谈诊断进行比较。

这些项目包括前 17 个项目中抑郁症的主要和生物学症状，以及 3 个进一步的问题以排除偏执狂和强迫症。 前 17 项得分≥16 分与临床抑郁症相关。