Vergleich der Vitamin-B12-Ergänzung mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) im Vergleich zu einer Behandlung mit SSRI-Antidepressiva allein

Vitamin B12 spielt eine wichtige Rolle bei der DNA-Synthese und neurologischen Funktion. Sein Mangel ist mit hämatologischen, neurologischen und psychiatrischen Manifestationen verbunden, von denen letztere Reizbarkeit, Persönlichkeitsveränderung, Depression, Demenz und selten Psychosen umfassen. Neuere Literatur hat Verbindungen zwischen diesem Vitamin und Depression gesehen. Hohe B12-Spiegel im Serum sind mit einem guten Ansprechen auf die Behandlung verbunden, hohe Homocysteinspiegel treten häufig bei Folat-/B12-Mangel und bei Menschen auf, die an Depressionen leiden. Hyperhomocysteinämie kann direkte Auswirkungen auf Neurotransmitter haben, die an Depressionen beteiligt sind.

Randomisierte Studien haben gezeigt, dass Folsäure und andere Nahrungsergänzungsmittel Strategien mit mindestens signifikanter Wirkung bei der Behandlung von behandlungsresistenten Depressionen sind. Folsäuremangel wurde auch mit einer Verzögerung des Ansprechens auf die Behandlung sowie mit einem Rückfall in Verbindung gebracht.

Bisher vergleicht keine Studie aus Pakistan eine Antidepressiva-Monotherapie mit einer B12-Steigerung bei einer Population, die auf die erste Arzneimittelstudie schlecht oder nur teilweise anspricht. Die Forscher zielen darauf ab, das klinische Ansprechen einer SSRI-Monotherapie mit dem einer B12-Steigerung bei einer Stichprobe depressiver Patienten zu vergleichen.

Zielsetzung

Vergleich der Verringerung der Depression bei Patienten mit niedrigen normalen B12-Spiegeln unter SSRI-Monotherapie mit Patienten unter einer Kombination aus SSRI und Vitamin-B12-Ergänzung.

Hypothese Es wird eine höhere Ansprechrate bei Patienten geben, die mit einer kombinierten SSRI-Therapie und B12-Ergänzung behandelt werden, im Vergleich zu denen, die nur mit SSRI behandelt werden.

Operative Definitionen Depression: Patienten mit einem Wert von ≥ 16 auf der 17-Punkte Hamilton Rating Scale for Depression-Urdu version (HAM-D) 24, 25 Niedriger B12-Spiegel: (

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Einrichtung der Studienkliniken der Abteilung für Psychiatrie am Aga Khan University Hospital, Karatschi, Pakistan.

Dauer 12 Monate nach Genehmigung des Protokolls

Berechnung der Stichprobengröße Insgesamt 232 Patienten, die zu gleichen Teilen in zwei Gruppen aufgeteilt werden, erreichen eine Power von 90 Prozent, ein Signifikanzniveau von 5 Prozent unter Verwendung einer einseitigen Hypothese und einen erwarteten Unterschied in der Ansprechrate von 20 Prozent in den beiden Gruppen mit einer Ansprechrate von 30 Prozent unter den SSRI Gruppe und mindestens 50 % in der Kombinationsbehandlungsgruppe. Unter Berücksichtigung von 15 Prozent Abbruch in jeder Gruppe wird eine zusätzliche Stichprobe von 36 Patienten rekrutiert, die zu gleichen Teilen in zwei Gruppen aufgeteilt sind, um eine erforderliche Gesamtstichprobe von 268 Patienten zu bilden.

Daher wäre die für jeden Arm erforderliche Stichprobengröße 134.

Sampling-Technik

268 konsekutive Patienten – die die unten angegebenen Einschlusskriterien erfüllen – werden nach informierter Zustimmung rekrutiert, die sich Ärzten in der PAMH-Klinik vorstellen. Folglich würden 134 Patienten jeweils in die SSRI-Monotherapie-Gruppe und die B12-Augmentationsgruppe randomisiert

Methode

Die Patienten werden in der Ambulanz des AKUH unter denjenigen rekrutiert, bei denen von einem qualifizierten Psychiater dort die Diagnose einer schweren depressiven Störung gestellt wurde. Danach wird ihnen die Forschungsstudie in einer einfachen Sprache erklärt und nach der Einverständniserklärung registriert. An diesem Punkt wird ihnen eine eindeutige ID zugewiesen, die in Form eines alphanumerischen Codes vorliegt, und an jede dieser IDs wird eine Computernummer angehängt, die aus einer Nummernserie stammt, die für ähnliche Versuche verwendet wird. Der Forschungsbeauftragte wird dies dann tun eine Urdu-Version der HAM-D-Skala verwalten. Jedem Teilnehmer wird von einem Phlebotomisten im klinischen Labor des Aga Khan University Hospital eine Blutprobe entnommen. Die Kühlkette wird durchgehend eingehalten. Diejenigen, die die Eignungskriterien erfüllen, werden dann für die Studie rekrutiert. Nach der Rekrutierung werden diese Nummern vom Computer selbst auf die beiden Studienarme randomisiert. Das Verfahren wird von einem Dateneingabeoperator durchgeführt, der keine Verbindung zum Forschungsteam hat und nur für diesen Zweck auf Tagesbasis eingestellt wird. Die endgültige Rekrutierung kann beim nächsten Besuch erfolgen, nachdem die B12-Werte wieder erreicht sind. Der gesamte Prozess wird vom Forschungsbeauftragten überwacht, der von einem beratenden Psychiater der AKUH-Klinik überwacht wird, der auch Hauptprüfer ist. Sowohl der Forschungsbeauftragte als auch der Supervisor kennen die Armzuordnung nicht und kennen nur Codes wie Arm A und B. Teilnehmer am Monotherapiearm erhalten nur den SSRI. Diejenigen im B12-Arm erhalten gleichzeitig intramuskulär injizierbares B12 als 1000 mcg jede Woche für 06 Wochen. Die HAM-D-Bewertung wird zu Studienbeginn und 12 Wochen nach Studienbeginn überwacht.

Die Ermittler sind auch blind für die Gruppenzuweisung, aber nicht blind für die Ergebnisbewertung. Die Injektionen werden vom Forschungsbeauftragten oder dem Patienten in der Hauptapotheke AKUH oder einer bestimmten Apotheke auf dem AKUH-Campus abgeholt.

Alle Nebenwirkungen von oralen Medikamenten und Injektionen (B12 oder Placebo) werden überwacht und auf einem Fortschrittsblatt in der Patientenakte dokumentiert und gemäß den Richtlinien und dem Behandlungsstandard behandelt. Im Falle eines bedauerlichen seltenen Ereignisses wie eines anaphylaktischen Schocks wird der Patient gemäß dem AKUH-Protokoll behandelt. Ein Crash-Wagen wird die ganze Zeit in der Klinik zur Verfügung stehen. Die diplomierte Krankenschwester ist immer in der Klinik anwesend, die ACLS-zertifizierte Instrumente ist

Die Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 24, 25 ist ein Multiple-Choice-Fragebogen mit 21 Punkten, der den Schweregrad einer Depression untersucht. Die in mehreren Sprachen verfügbare Urdu-Version wurde übersetzt, aber nicht klinisch validiert25. Daher wird eine Pilotstudie mit 10% der Stichprobengröße in der Zielpopulation durchgeführt und mit der Diagnose in einem psychiatrischen Interview gemäß den DSM-IV-Kriterien für Depressionen (Goldstandard) verglichen.

Die Items umfassen in den ersten 17 Items kardinale und biologische Symptome der Depression, mit 3 weiteren Fragen zum Ausschluss von Paranoia und Zwangsgedanken. Ein Score von ≥ 16 bei den ersten 17 Items korreliert mit einer klinischen Depression.