Sammenligning af vitamin B12-tilskud til selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI) versus SSRI-antidepressiv behandling alene

Vitamin B12 spiller en vigtig rolle i DNA-syntese og neurologisk funktion. Dens mangel er forbundet med hæmatologiske, neurologiske og psykiatriske manifestationer, hvoraf sidstnævnte omfatter irritabilitet, personlighedsændring, depression, demens og sjældent psykose. Nyere litteratur har set forbindelser mellem dette vitamin og depression. Høje B12-niveauer i serum er forbundet med god behandlingsrespons, høje homocysteinniveauer er almindelige ved folat-/B12-mangel og hos dem, der lider af depression. Hyperhomocysteinæmi kan have direkte virkninger på neurotransmittere involveret i depression.

Randomiserede forsøg har vist, at folat og andre kosttilskud er strategier med i det mindste signifikant effekt til behandling af behandlingsresistent depression. Folatmangel er også blevet forbundet med forsinkelse i behandlingsrespons samt tilbagefald.

Til dato har ingen forsøg fra Pakistan sammenlignet anti-depressiv monoterapi med B12-forøgelse i en befolkning, der viser dårlig eller delvis respons på det første lægemiddelforsøg. Efterforskerne sigter mod at sammenligne den kliniske respons af SSRI-monoterapi med den af ​​B12-augmentation i en prøve af deprimerede patienter.

Objektiv

At sammenligne reduktion i depression hos patienter med lave normale B12-niveauer på SSRI-monoterapi med patienter på en kombination af SSRI og vitamin B12-tilskud.

Hypotese Der vil være højere responsrate blandt patienter, der vil blive behandlet med kombineret SSRI-behandling og B12-tilskud sammenlignet med dem, der vil blive behandlet med SSRI alene.

Operationelle definitioner Depression: Patienter, der scorer ≥ 16 på Hamilton Rating Scale med 17 elementer for depression-urdu version (HAM-D) 24, 25 Lavt B12-niveau: (

Design åben etiket Prøveversion

Indretning af Study Out-patientklinikker i afdelingen for psykiatri på Aga Khan University Hospital, Karachi Pakistan.

Varighed 12 måneder efter godkendelse af protokol

Beregning af prøvestørrelse I alt 232 patienter ligeligt fordelt i to grupper vil opnå 90 procent effekt, 5 procent signifikansniveau ved brug af ensidig hypotese og en forventet forskel i responsraten på 20 procent i de to grupper med 30 procent responsrate blandt SSRI gruppe og mindst 50 % i kombinationsbehandlingsgruppen. I betragtning af, at 15 procent frafalder i hver gruppe, vil en yderligere prøve på 36 patienter ligeligt fordelt i to grupper blive rekrutteret til at lave en samlet påkrævet prøve på 268 patienter.

Derfor ville prøvestørrelsen påkrævet for hver arm være 134.

Prøvetagningsteknik

268 på hinanden følgende patienter - som opfylder inklusionskriterierne nedenfor - der præsenterer for læger på PAMH-klinikken, vil blive rekrutteret efter informeret samtykke. Følgelig vil 134 blive randomiseret til SSRI-monoterapigruppe og B12-forstærkningsgruppe hver

Metode

Patienter vil blive rekrutteret på ambulatoriet i AKUH blandt dem, der har fået en diagnose af svær depressiv lidelse af en kvalificeret psykiater der. Herefter vil de blive forklaret forskningsundersøgelsen på et enkelt sprog og vil blive registreret efter informeret samtykke. På dette tidspunkt vil et unikt ID blive tildelt dem, som vil være i form af en alfanumerisk kode og knyttet til hvert af disse ID vil være et computernummer, som er hentet fra en nummerserie, der bruges til lignende forsøg. Forskningslederen vil derefter administrere en urdu-version af HAM-D-skalaen. En blodprøve af hver deltager vil blive udtaget af en phlebotomist på Aga Khan University Hospitals kliniske laboratorium. Kølekæden vil blive opretholdt hele vejen igennem. De, der skal opfylde berettigelseskriterierne, vil derefter blive rekrutteret til undersøgelsen. Efter rekruttering vil disse tal blive randomiseret til de to arme af undersøgelsen af ​​computeren selv. Proceduren vil blive udført af en dataindtastningsoperatør, som ikke har nogen tilknytning til forskningsteamet og vil kun blive ansat på dagpengebasis til dette formål. Den endelige rekruttering kan finde sted i det næste besøg, efter at B12-niveauerne er tilbage. Hele processen vil blive overvåget af forskningslederen, som vil blive superviseret af en psykiater på AKUH-klinikken, som også er hovedefterforskere. Den forskningsansvarlige såvel som vejlederen vil være blinde over for armtildelingen og vil kun kende koder som arm A og B. Deltagere i monoterapiarmen vil kun modtage SSRI. De i B12-armen vil samtidigt blive administreret B12 intramuskulært som 1000 mcg hver uge i 06 uger. HAM-D-scoring vil blive overvåget ved baseline og 12 uger efter baseline.

Efterforskerne vil også være blinde over for gruppeopgaven, men vil ikke være blinde over for resultatvurderingen. Injicerbare midler vil blive afhentet af forskningsmedarbejderen eller patienten fra hovedapoteket AKUH eller ethvert udpeget apotek inden for AKUH campus.

Eventuelle bivirkninger på oral medicin og injektioner (B12 eller placebo) vil blive overvåget og dokumenteret på et statusark i patientmappe og behandlet i henhold til retningslinjerne og standarden for pleje. I tilfælde af en uheldig sjælden hændelse, såsom anafylaktisk shock, vil patienten blive behandlet i henhold til AKUH-protokollen. Der vil hele tiden være en styrtvogn til rådighed på klinikken. Den registrerede sygeplejerske er altid til stede på klinikken, som er ACLS certificeret Instrumenter

Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 24, 25 er et multiple-choice spørgeskema med 21 punkter, der screener for sværhedsgraden af ​​depression. Urdu-versionen er tilgængelig på flere sprog og er blevet oversat, men ikke klinisk valideret25. Derfor vil et pilotstudie blive udført på 10 % af stikprøvestørrelsen i målpopulationen og sammenlignet med diagnose på psykiatrisk interview i henhold til DSM-IV kriterier for depression (guldstandard).

Emnerne omfatter kardinal- og biologiske symptomer på depression i de første 17 punkter, med 3 yderligere spørgsmål for at udelukke paranoia og tvangstanker. En score på ≥ 16 på de første 17 punkter korrelerer med klinisk depression.