B12-vitamiinilisän vertailu selektiiviseen serotoniinin takaisinoton estäjään (SSRI) verrattuna yksinomaan SSRI-masennuslääkehoitoon

B12-vitamiinilla on tärkeä rooli DNA-synteesissä ja neurologisessa toiminnassa. Sen puute liittyy hematologisiin, neurologisiin ja psykiatrisiin ilmenemismuotoihin, joista jälkimmäisiä ovat ärtyneisyys, persoonallisuuden muutokset, masennus, dementia ja harvoin psykoosi. Viimeaikaisessa kirjallisuudessa on nähty yhteyksiä tämän vitamiinin ja masennuksen välillä. Seerumin korkeat B12-tasot liittyvät hyvään hoitovasteeseen, korkeat homokysteiinitasot ovat yleisiä folaatin/B12-puutoksessa ja masennuksesta kärsivillä. Hyperhomokysteinemialla voi olla suoria vaikutuksia masennukseen liittyviin välittäjäaineisiin.

Satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet, että folaatti ja muut ravintolisät ovat strategioita, joilla on ainakin merkittävä vaikutus hoidettaessa hoitoa vastustavaa masennusta. Folaatin puutos on myös yhdistetty hoitovasteen viivästymiseen sekä uusiutumiseen.

Toistaiseksi missään Pakistanissa tehdyssä tutkimuksessa ei ole verrattu masennuslääkemonoterapiaa B12-lisätykseen populaatiossa, jonka vaste ensimmäiseen lääketutkimukseen on heikko tai osittainen. Tutkijat pyrkivät vertaamaan SSRI-monoterapian kliinistä vastetta B12-lisäyksen kliiniseen vasteeseen masentuneiden potilaiden otoksessa.

Tavoite

Vertaamaan masennuksen vähenemistä potilailla, joilla on matala normaali B12-taso SSRI-monoterapiaa saaviin potilaisiin, jotka saavat SSRI- ja B12-vitamiinilisää.

Hypoteesi Potilaiden, joita hoidetaan SSRI-yhdistelmähoidolla ja B12-lisähoidolla, vasteprosentti on korkeampi kuin niillä, joita hoidetaan pelkällä SSRI-hoidolla.

Operatiiviset määritelmät Masennus: Potilaat, joiden pistemäärä on ≥ 16 17-pisteisen Hamiltonin masennuksen luokitusasteikon urdukielisessä versiossa (HAM-D) 24, 25 alhainen B12-taso: (

Suunnittele avoin kokeiluversio

Psykiatrian osaston Study Out -potilasklinikan perustaminen Aga Khanin yliopistolliseen sairaalaan, Karachi Pakistan.

Kesto 12 kuukautta protokollan hyväksymisestä

Näytteen koon laskeminen Yhteensä 232 potilasta, jotka on jaettu tasaisesti kahteen ryhmään, saavuttavat 90 prosentin tehon, 5 prosentin merkitsevyystason käyttämällä yksipuolista hypoteesia ja 20 prosentin odotetun vasteen eron kahdessa ryhmässä, joissa SSRI:n vasteprosentti on 30 prosenttia. ryhmässä ja vähintään 50 % yhdistelmähoitoryhmässä. Kun otetaan huomioon 15 prosentin keskeyttäminen kussakin ryhmässä, rekrytoidaan 36 potilaan lisäotos, joka jaetaan tasaisesti kahteen ryhmään, jotta saadaan yhteensä 268 potilasta.

Näin ollen kunkin käsivarren vaadittava otoskoko olisi 134.

Näytteenottotekniikka

268 peräkkäistä potilasta - jotka täyttävät alla annetut valintakriteerit -, jotka esiintyvät lääkäreille PAMH-klinikalla, rekrytoidaan tietoisen suostumuksen jälkeen. Näin ollen 134 satunnaistettaisiin SSRI-monoterapiaryhmään ja B12 augmentaatioryhmään.

Menetelmä

Potilaat rekrytoidaan AKUH:n poliklinikalle niiden joukosta, jotka ovat saaneet siellä pätevän psykiatrin diagnoosin vakavasta masennuksesta. Tämän jälkeen heille selitetään tutkimus yksinkertaisella kielellä ja rekisteröidään tietoisen suostumuksen jälkeen. Tässä vaiheessa heille annetaan yksilöllinen tunnus, joka on aakkosnumeerisen koodin muodossa ja jokaiseen näistä tunnisteista on liitetty tietokonenumero, joka saadaan samankaltaisissa kokeissa käytetystä numerosarjasta. Tutkimusvirkailija sitten hallinnoida HAM-D-asteikon urdulaista versiota. Aga Khanin yliopistosairaalan kliinisen laboratorion flebotomi ottaa jokaisesta osallistujasta verinäytteen. Kylmäketju säilyy koko ajan. Ne, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, rekrytoidaan sitten tutkimukseen. Rekrytoinnin jälkeen tietokone itse satunnaistaa nämä luvut tutkimuksen kahteen osaan. Toimenpiteen suorittaa tiedonsyöttöoperaattori, jolla ei ole yhteyttä tutkimusryhmään ja joka on palkattu vain tätä tarkoitusta varten päivärahalla. Lopullinen rekrytointi voi tapahtua seuraavalla vierailulla, kun B12-tasot ovat palanneet. Koko prosessia valvoo tutkija, jota ohjaa AKUH-klinikan konsulttipsykiatri, joka on myös päätutkija. Tutkimusvirkailija ja ohjaaja ovat sokeita käsivarsien kohdistamiselle ja tietävät vain koodit, kuten Arms A ja B. Monoterapiaryhmään osallistuvat saavat vain SSRI:n. B12-haarassa oleville potilaille annetaan samanaikaisesti B12-injektio lihakseen 1000 mikrogrammaa viikossa 06 viikon ajan. HAM-D-pisteytystä seurataan lähtötilanteessa ja 12 viikkoa lähtötilanteen jälkeen.

Tutkijat ovat myös sokeita ryhmätehtävälle, mutta eivät sokeita tulosten arvioinnille. Tutkija tai potilas noutaa ruiskeet AKUH:n pääapteekista tai mistä tahansa nimetystä apteekista AKUH:n kampuksella.

Suun kautta otettavien lääkkeiden ja injektioiden (B12 tai lumelääke) aiheuttamia haittavaikutuksia seurataan ja dokumentoidaan potilaskansiossa olevalle edistymislomakkeelle, ja niitä käsitellään ohjeiden ja hoitostandardien mukaisesti. Harvinaisen valitettavan tapahtuman, kuten anafylaktisen shokin, sattuessa potilasta hoidetaan AKUH-protokollan mukaisesti. Törmäyskärry on käytettävissä klinikalla koko ajan. Klinikalla on aina paikalla rekisteröity sairaanhoitaja, jolla on ACLS-sertifioitu Instruments

Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 24, 25 on 21 kohdan monivalintakysely, joka seuloi masennuksen vakavuuden. Saatavana useilla kielillä, urdunkielinen versio on käännetty, mutta ei kliinisesti validoitu25. Siksi pilottitutkimus tehdään 10 prosentilla kohdepopulaatiossa olevasta otoskoosta ja sitä verrataan diagnoosiin psykiatrisessa haastattelussa masennuksen DSM-IV-kriteerien mukaisesti (kultastandardi).

Kohteet sisältävät masennuksen kardinaalisia ja biologisia oireita ensimmäisissä 17 kohdassa ja 3 lisäkysymystä vainoharhaisuuden ja pakkomielteiden poissulkemiseksi. Pistemäärä ≥ 16 ensimmäisistä 17 kohdasta korreloi kliinisen masennuksen kanssa.