Vergelijking van vitamine B12-suppletie met selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) versus SSRI-behandeling met alleen antidepressiva

Vitamine B12 speelt een belangrijke rol bij de DNA-synthese en de neurologische functie. Het tekort wordt geassocieerd met hematologische, neurologische en psychiatrische manifestaties, waaronder prikkelbaarheid, persoonlijkheidsverandering, depressie, dementie en zelden psychose. Recente literatuur heeft verbanden gezien tussen deze vitamine en depressie. Hoge B12-spiegels in het serum worden in verband gebracht met een goede respons op de behandeling, hoge homocysteïnespiegels komen vaak voor bij foliumzuur/B12-deficiëntie en bij mensen die lijden aan depressie. Hyperhomocysteïnemie kan directe effecten hebben op neurotransmitters die betrokken zijn bij depressie.

Gerandomiseerde onderzoeken hebben aangetoond dat foliumzuur en andere voedingssupplementen strategieën zijn met een minstens significant effect bij de behandeling van therapieresistente depressie. Foliumzuurdeficiëntie is ook in verband gebracht met een vertraging in de respons op de behandeling en met terugval.

Tot op heden is er in geen enkel onderzoek uit Pakistan een vergelijking gemaakt tussen monotherapie met antidepressiva en B12-augmentatie in een populatie die een slechte of gedeeltelijke respons vertoonde op het eerste medicijnonderzoek. De onderzoekers streven ernaar de klinische respons van SSRI-monotherapie te vergelijken met die van B12-augmentatie in een steekproef van depressieve patiënten.

Doelstelling

Het vergelijken van vermindering van depressie bij patiënten met lage normale B12-spiegels die SSRI-monotherapie krijgen met patiënten die een combinatie van SSRI en vitamine B12-suppletie gebruiken.

Hypothese Er zal een hoger responspercentage zijn bij patiënten die worden behandeld met gecombineerde SSRI-therapie en B12-suppletie in vergelijking met degenen die alleen met SSRI worden behandeld.

Operationele definities Depressie: Patiënten scoren ≥ 16 op de 17-item Hamilton Rating Scale for Depression-Urdu version (HAM-D) 24, 25 Laag B12-niveau: (

Ontwerp open label Trial

Instelling van de Study Out-patiëntenklinieken van de afdeling Psychiatrie van het Aga Khan University Hospital, Karachi, Pakistan.

Duur 12 maanden na goedkeuring protocol

Berekening van de steekproefomvang Een totaal van 232 patiënten gelijkelijk verdeeld in twee groepen zullen 90 procent vermogen, 5 procent significantieniveau bereiken met behulp van eenzijdige hypothese en een verwacht verschil in responspercentage van 20 procent in de twee groepen met 30 procent responspercentage onder SSRI groep en ten minste 50% in de combinatiebehandelingsgroep. Rekening houdend met 15 procent uitval in elke groep, zal een extra steekproef van 36 patiënten gelijk verdeeld in twee groepen worden gerekruteerd om een ​​totale vereiste steekproef van 268 patiënten te maken.

Daarom zou de vereiste steekproefomvang voor elke arm 134 zijn.

Bemonsteringstechniek

268 opeenvolgende patiënten - die voldoen aan de onderstaande inclusiecriteria - die zich presenteren aan artsen in de PAMH-kliniek, zullen worden gerekruteerd na geïnformeerde toestemming. Bijgevolg zouden er 134 worden gerandomiseerd naar de SSRI-monotherapiegroep en de B12-augmentatiegroep

Methode

Patiënten zullen worden gerekruteerd op de polikliniek van AKUH uit degenen die door een gekwalificeerde psychiater daar een diagnose van depressieve stoornis hebben gekregen. Hierna krijgen ze in eenvoudige taal uitleg over het onderzoek en worden ze na de geïnformeerde toestemming geregistreerd. Op dit moment zal er een uniek ID aan hen worden toegewezen in de vorm van een alfanumerieke code en aan elk van deze ID's zal een computernummer worden toegevoegd dat wordt verkregen uit een nummerreeks die wordt gebruikt voor soortgelijke onderzoeken. De onderzoeksmedewerker zal dan een Urdu-versie van de HAM-D-schaal toedienen. Een bloedmonster van elke deelnemer zal worden afgenomen door een aderlatingsspecialist in het klinisch laboratorium van het Aga Khan University Hospital. De koudeketen zal overal worden gehandhaafd. Degenen die aan de geschiktheidscriteria zullen voldoen, worden vervolgens voor de studie aangeworven. Na werving worden deze aantallen door de computer zelf gerandomiseerd over de twee takken van het onderzoek. De procedure wordt uitgevoerd door een gegevensinvoeroperator die geen banden heeft met het onderzoeksteam en die alleen voor dit doel op dagbasis wordt ingehuurd. Definitieve rekrutering kan plaatsvinden bij het volgende bezoek nadat de B12-waarden terug zijn. Het hele proces zal worden gecontroleerd door de onderzoeksfunctionaris die zal worden begeleid door een adviserende psychiater van de AKUH-kliniek, die ook hoofdonderzoekers is. Zowel de onderzoeksmedewerker als de supervisor zijn blind voor de armtoewijzing en kennen alleen codes zoals arm A en B. Deelnemers aan de monotherapie-arm ontvangen alleen de SSRI. Degenen in de B12-arm zullen gelijktijdig B12 intramusculair injecteerbaar krijgen als 1000 mcg elke week gedurende 06 weken. HAM-D-scoring zal worden gecontroleerd bij baseline en 12 weken na de baseline.

De onderzoekers zullen ook blind zijn voor de groepsopdracht, maar zullen niet blind zijn voor de uitkomstbeoordeling. De injectables worden door de onderzoeksmedewerker of de patiënt opgehaald bij de hoofdapotheek AKUH of een andere aangewezen apotheek binnen de AKUH-campus.

Eventuele nadelige effecten op orale medicatie en injecties (B12 of placebo) worden gecontroleerd en gedocumenteerd op een voortgangsblad in de patiëntenmap en behandeld volgens de richtlijnen en zorgstandaard. In het geval van een ongelukkige zeldzame gebeurtenis zoals een anafylactische shock, wordt de patiënt behandeld volgens het AKUH-protocol. Er zal altijd een crashkar beschikbaar zijn in de kliniek. De geregistreerde verpleegkundige is altijd aanwezig in de kliniek die ACLS-gecertificeerde instrumenten is

Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 24, 25 is een meerkeuzevragenlijst met 21 items die screent op de ernst van de depressie. De Urdu-versie is beschikbaar in verschillende talen en is vertaald maar niet klinisch gevalideerd25. Daarom zal een pilootstudie worden uitgevoerd op 10% van de steekproefomvang in de doelpopulatie en worden vergeleken met de diagnose tijdens een psychiatrisch interview volgens de DSM-IV-criteria voor depressie (gouden standaard).

De items bestaan ​​uit hoofd- en biologische symptomen van depressie in de eerste 17 items, met nog 3 vragen om paranoia en obsessies uit te sluiten. Een score van ≥ 16 op de eerste 17 items correleert met klinische depressie.