Srovnání suplementace vitaminu B12 se selektivním inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) versus léčba samotnými antidepresivy SSRI

Vitamin B12 hraje důležitou roli v syntéze DNA a neurologické funkci. Jeho nedostatek je spojen s hematologickými, neurologickými a psychiatrickými projevy, mezi které patří podrážděnost, změny osobnosti, deprese, demence a vzácně i psychózy. Nedávná literatura viděla souvislosti mezi tímto vitamínem a depresí. Vysoké hladiny B12 v séru jsou spojeny s dobrou léčebnou odpovědí, vysoké hladiny homocysteinu jsou běžné u nedostatku folátu / B12 au lidí trpících depresí. Hyperhomocysteinémie může mít přímé účinky na neurotransmitery zapojené do deprese.

Randomizované studie ukázaly, že folát a další doplňky výživy jsou strategiemi s přinejmenším významným efektem při léčbě deprese rezistentní na léčbu. Nedostatek folátu je také spojován se zpožděním v odpovědi na léčbu a také s relapsem.

Doposud žádná studie z Pákistánu neporovnává monoterapii antidepresivy s augmentací B12 v populaci vykazující špatnou nebo částečnou odpověď na první lékovou studii. Výzkumníci se snaží porovnat klinickou odpověď na monoterapii SSRI s odezvou na augmentaci B12 u vzorku pacientů s depresí.

Objektivní

Porovnat snížení deprese u pacientů s nízkou normální hladinou B12 na monoterapii SSRI s pacienty na kombinaci SSRI a suplementace vitaminem B12.

Hypotéza U pacientů, kteří budou léčeni kombinovanou terapií SSRI a suplementací B12, bude vyšší míra odezvy ve srovnání s těmi, kteří budou léčeni samotným SSRI.

Provozní definice Deprese: Pacienti skórující ≥ 16 na 17položkové Hamiltonově hodnotící stupnici pro verzi deprese-Urdu (HAM-D) 24, 25 Nízká úroveň B12: (

Design open label Trial

Založení studijních klinik pacientů psychiatrického oddělení v Aga Khan University Hospital, Karáčí Pákistán.

Doba trvání 12 měsíců po schválení protokolu

Výpočet velikosti vzorku Celkem 232 pacientů rovnoměrně rozdělených do dvou skupin dosáhne 90% síly, 5% hladiny významnosti při použití jednostranné hypotézy a očekávaného rozdílu v míře odpovědi 20% ve dvou skupinách s 30% mírou odpovědi mezi SSRI. a alespoň 50 % ve skupině s kombinovanou léčbou. Vzhledem k 15% vyřazení v každé skupině bude přijat další vzorek 36 pacientů rovnoměrně rozdělených do dvou skupin, aby byl vytvořen celkový požadovaný vzorek 268 pacientů.

Velikost vzorku požadovaná pro každé rameno by tedy byla 134.

Technika odběru vzorků

Po informovaném souhlasu bude přijato 268 po sobě jdoucích pacientů – kteří splňují níže uvedená kritéria pro zařazení – prezentujících se lékařům na klinice PAMH. V důsledku toho by 134 bylo randomizováno do skupiny s monoterapií SSRI a do skupiny s augmentací B12

Metoda

V ambulanci AKUH budou pacienti vybíráni z řad těch, kterým tam kvalifikovaný psychiatr diagnostikoval závažnou depresivní poruchu. Poté jim bude výzkumná studie vysvětlena jednoduchým jazykem a po informovaném souhlasu budou zaregistrováni. V tomto okamžiku jim bude přiděleno jedinečné ID, které bude mít formu alfanumerického kódu a ke každému z těchto ID bude připojeno počítačové číslo, které se získá z číselné řady používané pro podobné pokusy. spravovat urdskou verzi škály HAM-D. Vzorek krve každému účastníkovi bude odebrán flebotomem v klinické laboratoři Fakultní nemocnice Aga Khan. Chladicí řetězec bude po celou dobu zachován. Ti, kteří budou splňovat kritéria způsobilosti, budou poté přijati do studie. Po náboru budou tato čísla náhodně rozdělena do dvou větví studie samotným počítačem. Procedura bude prováděna operátorem pro zadávání dat, který nebude mít žádné spojení s výzkumným týmem a bude najímán na denní bázi pouze pro tento účel. Konečný nábor může proběhnout při další návštěvě poté, co se vrátí úrovně B12. Celý proces bude monitorovat výzkumný pracovník, který bude pod dohledem konzultanta psychiatra na klinice AKUH, který je zároveň hlavními řešiteli. Výzkumný pracovník i supervizor budou slepí k alokaci ramene a budou znát pouze kódy, jako jsou ramena A a B. Účastníci v rameni s monoterapií obdrží pouze SSRI. Těm v rameni B12 bude současně podáván B12 intramuskulární injekcí v dávce 1000 mcg každý týden po dobu 6 týdnů. Skóre HAM-D bude monitorováno na začátku a 12 týdnů po výchozí hodnotě.

Vyšetřovatelé budou také slepí vůči skupinovému přiřazení, ale nebudou slepí vůči hodnocení výsledku. Injekce si vyzvedne výzkumný pracovník nebo pacient z hlavní lékárny AKUH nebo jakékoli určené lékárny v areálu AKUH.

Jakékoli nepříznivé účinky na perorální léky a injekce (B12 nebo placebo) budou monitorovány a zdokumentovány na průběžném listu ve složce pacienta a léčeny podle pokynů a standardní péče. V případě nešťastné vzácné příhody, jako je anafylaktický šok, bude pacient léčen podle protokolu AKUH. Po celou dobu bude na klinice k dispozici nárazový vozík. Na klinice je vždy přítomna registrovaná sestra, která má certifikaci ACLS Instruments

Hamiltonova škála pro hodnocení deprese (HAM-D) 24, 25 je dotazník s 21 položkami s možností výběru z více možností, který zkoumá závažnost deprese. Urdská verze, která je k dispozici v několika jazycích, byla přeložena, ale nebyla klinicky ověřena25. Proto bude provedena pilotní studie na 10 % velikosti vzorku v cílové populaci a porovnána s diagnózou na psychiatrickém rozhovoru podle kritérií DSM-IV pro depresi (zlatý standard).

Položky zahrnují kardinální a biologické příznaky deprese v prvních 17 položkách a 3 další otázky k vyloučení paranoie a obsesí. Skóre ≥ 16 u prvních 17 položek koreluje s klinickou depresí.