Сравнение добавок витамина B12 и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) с лечением только антидепрессантами СИОЗС

Витамин B12 играет важную роль в синтезе ДНК и неврологической функции. Его дефицит связан с гематологическими, неврологическими и психиатрическими проявлениями, последние из которых включают раздражительность, изменение личности, депрессию, слабоумие и редко психоз. В недавней литературе была обнаружена связь между этим витамином и депрессией. Высокий уровень B12 в сыворотке связан с хорошим ответом на лечение, высокий уровень гомоцистеина характерен для дефицита фолиевой кислоты/B12 и у людей, страдающих депрессией. Гипергомоцистеинемия может иметь прямое влияние на нейротрансмиттеры, участвующие в депрессии.

Рандомизированные испытания показали, что фолиевая кислота и другие пищевые добавки являются стратегиями, по крайней мере, значительно эффективными при лечении резистентной к лечению депрессии. Дефицит фолиевой кислоты также был связан с задержкой ответа на лечение, а также с рецидивом.

На сегодняшний день ни одно исследование в Пакистане не сравнивало монотерапию антидепрессантами с аугментацией B12 в популяции, демонстрирующей плохой или частичный ответ на первое испытание препарата. Исследователи стремятся сравнить клинический ответ на монотерапию СИОЗС с таковым на аугментацию B12 в выборке пациентов с депрессией.

Задача

Сравнить уменьшение депрессии у пациентов с низким нормальным уровнем B12, получающих монотерапию СИОЗС, с пациентами, получающими комбинацию СИОЗС и добавок с витамином В12.

Гипотеза. Среди пациентов, которые будут лечиться комбинированной терапией СИОЗС и добавками B12, будет более высокая частота ответа по сравнению с теми, кто будет лечиться только СИОЗС.

Рабочие определения Депрессия: пациенты, набравшие ≥ 16 баллов по рейтинговой шкале Гамильтона для депрессии, состоящей из 17 пунктов, версия на урду (HAM-D) 24, 25 Низкий уровень B12: (

Дизайн открытой этикетки Пробная версия

Условия проведения исследования Амбулатория отделения психиатрии Университетской больницы Ага Хана, Карачи, Пакистан.

Продолжительность 12 месяцев после утверждения протокола

Расчет размера выборки В общей сложности 232 пациента, разделенные поровну на две группы, достигнут 90-процентной мощности, 5-процентного уровня значимости с использованием односторонней гипотезы и ожидаемой разницы в частоте ответов в 20 процентов в двух группах с 30-процентной частотой ответов среди СИОЗС. группе и не менее 50% в группе комбинированного лечения. С учетом 15-процентного отсева в каждой группе будет набрана дополнительная выборка из 36 пациентов, поровну разделенных на две группы, чтобы получить общую требуемую выборку из 268 пациентов.

Таким образом, размер выборки, необходимый для каждой группы, составит 134 человека.

Техника отбора проб

268 последовательных пациентов, отвечающих приведенным ниже критериям включения, обратившихся к врачам клиники PAMH, будут набраны после информированного согласия. Следовательно, 134 человека будут рандомизированы в группу монотерапии СИОЗС и группу аугментации B12 каждая.

Метод

В амбулаторию AKUH будут набирать пациентов из числа тех, у кого квалифицированный психиатр поставил диагноз большого депрессивного расстройства. После этого им будет объяснено исследование простым языком, и они будут зарегистрированы после получения информированного согласия. В этот момент им будет присвоен уникальный идентификатор, который будет иметь форму буквенно-цифрового кода, и к каждому из этих идентификаторов будет прикреплен номер компьютера, полученный из серии номеров, используемых для аналогичных испытаний. управлять версией шкалы HAM-D на языке урду. Образец крови каждого участника будет взят флеботомистом в клинической лаборатории Госпиталя Ага Хана. Холодовая цепь будет поддерживаться на всем протяжении. Затем к исследованию будут привлечены те, кто будет соответствовать критериям приемлемости. После набора эти числа будут случайным образом распределены по двум группам исследования самим компьютером. Процедура будет выполняться оператором ввода данных, который не будет иметь никакого отношения к исследовательской группе и будет нанят на суточные только для этой цели. Окончательный набор может состояться во время следующего визита после восстановления уровня B12. Весь процесс будет контролироваться научным сотрудником, которого будет контролировать консультант-психиатр в клинике AKUH, который также является главным исследователем. Научный сотрудник, а также руководитель не будут знать о распределении групп и будут знать только такие коды, как группы A и B. Участники группы монотерапии получат только СИОЗС. Тем, кто находится в группе B12, одновременно будет вводиться внутримышечная инъекция B12 в дозе 1000 мкг каждую неделю в течение 06 недель. Оценка HAM-D будет контролироваться на исходном уровне и через 12 недель после исходного уровня.

Исследователи также будут слепы к групповому назначению, но не будут слепы к оценке результатов. Инъекционные препараты будут забираться научным сотрудником или пациентом в главной аптеке AKUH или в любой назначенной аптеке на территории кампуса AKUH.

Любые побочные эффекты пероральных препаратов и инъекций (B12 или плацебо) будут отслеживаться и документироваться в листе прогресса в папке пациента и лечиться в соответствии с рекомендациями и стандартами лечения. В случае редкого нежелательного явления, такого как анафилактический шок, лечение пациента будет осуществляться в соответствии с протоколом AKUH. Аварийная тележка будет доступна в клинике все время. В клинике всегда присутствует зарегистрированная медсестра, имеющая сертификат ACLS Инструменты

Шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) 24, 25 представляет собой анкету с несколькими вариантами ответов, состоящую из 21 пункта, которая позволяет определить тяжесть депрессии. Доступная на нескольких языках версия на урду была переведена, но не прошла клиническую проверку25. Поэтому пилотное исследование будет проведено на 10% размера выборки в целевой популяции и будет сравниваться с диагнозом психиатрического интервью в соответствии с критериями депрессии DSM-IV (золотой стандарт).

Вопросы включают кардинальные и биологические симптомы депрессии в первых 17 пунктах, а также 3 дополнительных вопроса для исключения паранойи и навязчивых идей. Оценка ≥ 16 по первым 17 пунктам коррелирует с клинической депрессией.