Comparaison de la supplémentation en vitamine B12 avec l'inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) par rapport au traitement antidépresseur ISRS seul

La vitamine B12 joue un rôle important dans la synthèse de l'ADN et la fonction neurologique. Sa carence est associée à des manifestations hématologiques, neurologiques et psychiatriques dont ces dernières incluent l'irritabilité, le changement de personnalité, la dépression, la démence et rarement la psychose. La littérature récente a vu des liens entre cette vitamine et la dépression. Des niveaux élevés de B12 dans le sérum sont associés à une bonne réponse au traitement, des niveaux élevés d'homocystéine sont fréquents chez les personnes souffrant d'une carence en folate/B12 et chez les personnes souffrant de dépression. L'hyperhomocystéinémie peut avoir des effets directs sur les neurotransmetteurs impliqués dans la dépression.

Des essais randomisés ont montré que le folate et d'autres suppléments nutritionnels sont des stratégies ayant au moins un effet significatif dans le traitement de la dépression résistante au traitement. La carence en folate a également été associée à un retard de réponse au traitement ainsi qu'à une rechute.

À ce jour, aucun essai au Pakistan ne compare la monothérapie antidépressive à l'augmentation de B12 dans une population présentant une réponse médiocre ou partielle au premier essai médicamenteux. Les chercheurs visent à comparer la réponse clinique de la monothérapie ISRS à celle de l'augmentation de B12 dans un échantillon de patients déprimés.

Objectif

Comparer la réduction de la dépression chez les patients présentant des taux normaux de vitamine B12 faibles sous ISRS en monothérapie avec les patients recevant une combinaison d'ISRS et de supplémentation en vitamine B12.

Hypothèse Il y aura un taux de réponse plus élevé chez les patients qui seront traités avec une thérapie ISRS combinée et une supplémentation en vitamine B12 par rapport à ceux qui seront traités avec un ISRS seul.

Définitions opérationnelles Dépression : Patients obtenant un score ≥ 16 sur l'échelle d'évaluation de Hamilton à 17 éléments pour la dépression - version ourdou (HAM-D) 24, 25 Niveau bas de B12 : (

Concevoir un essai en étiquette ouverte

Cadre des cliniques pour patients Study Out du département de psychiatrie de l'hôpital universitaire Aga Khan, Karachi, Pakistan.

Durée 12 mois après approbation du protocole

Calcul de la taille de l'échantillon Un total de 232 patients répartis également en deux groupes atteindra une puissance de 90 %, un niveau de signification de 5 % en utilisant une hypothèse unilatérale et une différence anticipée dans le taux de réponse de 20 % dans les deux groupes avec un taux de réponse de 30 % parmi les ISRS groupe et au moins 50 % dans le groupe de traitement combiné. Considérant 15 pour cent d'abandon dans chaque groupe, un échantillon supplémentaire de 36 patients répartis également en deux groupes sera recruté pour constituer un échantillon total requis de 268 patients.

Par conséquent, la taille d'échantillon requise pour chaque bras serait de 134.

Technique d'échantillonnage

268 patients consécutifs - remplissant les critères d'inclusion ci-dessous - se présentant aux médecins de la Clinique PAMH seront recrutés après consentement éclairé. Par conséquent, 134 personnes seraient randomisées dans le groupe de monothérapie ISRS et dans le groupe d'augmentation de B12.

Méthode

Les patients seront recrutés à la clinique externe de l'AKUH parmi ceux qui ont reçu un diagnostic de trouble dépressif majeur par un psychiatre qualifié. Après cela, ils seront expliqués l'étude de recherche dans un langage simple et seront enregistrés après le consentement éclairé. À ce stade, un identifiant unique leur sera attribué qui sera sous la forme d'un code alphanumérique et attaché à chacun de ces identifiants sera un numéro d'ordinateur qui est obtenu à partir d'une série de numéros utilisés pour des essais similaires. L'agent de recherche devra alors administrer une version ourdou de l'échelle HAM-D. Un échantillon de sang de chaque participant sera prélevé par un phlébotomiste du laboratoire clinique de l'hôpital universitaire Aga Khan. La chaîne du froid sera maintenue tout au long. Ceux qui rempliront les critères d'éligibilité seront ensuite recrutés pour l'étude. Après le recrutement, ces nombres seront randomisés dans les deux bras de l'étude par l'ordinateur lui-même. La procédure sera effectuée par un opérateur de saisie de données qui n'aura aucune affiliation avec l'équipe de recherche et sera embauché sur une base journalière à cette fin uniquement. Le recrutement final peut avoir lieu lors de la prochaine visite après le retour des niveaux B12. L'ensemble du processus sera suivi par l'agent de recherche qui sera supervisé par un psychiatre consultant à la clinique AKUH qui est également chercheur principal. L'agent de recherche ainsi que le superviseur ne connaîtront pas l'attribution du bras et ne connaîtront que les codes tels que les bras A et B. Les participants au bras monothérapie ne recevront que le SSRI. Ceux du bras B12 recevront simultanément du B12 injectable intramusculaire à raison de 1000 mcg chaque semaine pendant 06 semaines. Le score HAM-D sera surveillé au départ et 12 semaines après le départ.

Les enquêteurs seront également aveugles à l'affectation du groupe mais ne seront pas aveugles à l'évaluation des résultats. Les injectables seront récupérés par l'agent de recherche ou le patient à la pharmacie principale AKUH ou à tout point de vente désigné sur le campus AKUH.

Tout effet indésirable sur les médicaments oraux et les injections (B12 ou placebo) sera surveillé et documenté sur une feuille de progression dans le dossier du patient et traité conformément aux directives et aux normes de soins. En cas d'événement malheureux rare tel qu'un choc anaphylactique, le patient sera pris en charge selon le protocole AKUH. Un chariot d'urgence sera disponible à la clinique en tout temps. L'infirmière immatriculée est toujours présente à la clinique et est certifiée ACLS Instruments

L'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D) 24, 25 est un questionnaire à choix multiples de 21 items qui dépiste la gravité de la dépression. Disponible en plusieurs langues, la version ourdou a été traduite mais non validée cliniquement25. Par conséquent, une étude pilote sera menée sur 10 % de la taille de l'échantillon dans la population cible et comparée au diagnostic lors d'un entretien psychiatrique selon les critères du DSM-IV pour la dépression (étalon-or).

Les items comprennent les symptômes cardinaux et biologiques de la dépression dans les 17 premiers items, avec 3 autres questions pour exclure la paranoïa et les obsessions. Un score ≥ 16 sur les 17 premiers items est en corrélation avec la dépression clinique.