Jämförelse av vitamin B12-tillskott med selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) kontra SSRI-antidepressiv behandling ensam

Vitamin B12 spelar en viktig roll i DNA-syntes och neurologisk funktion. Dess brist är förknippad med hematologiska, neurologiska och psykiatriska manifestationer av vilka de senare inkluderar irritabilitet, personlighetsförändring, depression, demens och sällan psykos. Senare litteratur har sett kopplingar mellan detta vitamin och depression. Höga B12-nivåer i serum är förknippade med bra behandlingssvar, höga homocysteinnivåer är vanliga vid folat/B12-brist och hos de som lider av depression. Hyperhomocysteinemi kan ha direkta effekter på neurotransmittorer som är inblandade i depression.

Randomiserade studier har visat att folat och andra näringstillskott är strategier med åtminstone betydande effekt vid behandling av behandlingsresistent depression. Folatbrist har också kopplats till försenad behandlingssvar samt återfall.

Hittills har ingen studie från Pakistan jämför antidepressiv monoterapi med B12-förstärkning i en population som visar dåligt eller partiellt svar på den första läkemedelsprövningen. Utredarna syftar till att jämföra det kliniska svaret av SSRI-monoterapi med det för B12-förstärkning i ett urval av deprimerade patienter.

Mål

Att jämföra minskningen av depression hos patienter med låga normala B12-nivåer på SSRI-monoterapi med patienter på en kombination av SSRI och vitamin B12-tillskott.

Hypotes Det kommer att finnas högre svarsfrekvens bland patienter som kommer att behandlas med kombinerad SSRI-behandling och B12-tillskott jämfört med de som kommer att behandlas med enbart SSRI.

Operativa definitioner Depression: Patienter som får ≥ 16 på Hamilton Rating Scale med 17 punkter för depression-urdu version (HAM-D) 24, 25 Låg B12-nivå: (

Design öppen etikett Trial

Inställningen av Study Out-patientklinikerna vid avdelningen för psykiatri vid Aga Khan University Hospital, Karachi Pakistan.

Varaktighet 12 månader efter godkännande av protokoll

Beräkning av provstorlek Totalt 232 patienter lika uppdelade i två grupper kommer att uppnå 90 procent effekt, 5 procent signifikansnivå med ensidig hypotes och en förväntad skillnad i svarsfrekvens på 20 procent i de två grupperna med 30 procent svarsfrekvens bland SSRI grupp och minst 50 % i kombinationsbehandlingsgruppen. Med tanke på att 15 procent hoppar av i varje grupp kommer ytterligare ett urval på 36 patienter, lika uppdelade i två grupper, att rekryteras för att göra ett totalt erforderligt urval på 268 patienter.

Därför skulle provstorleken som krävs för varje arm vara 134.

Provtagningsteknik

268 på varandra följande patienter - som uppfyller inklusionskriterierna nedan - som presenterar sig för läkare vid PAMH-kliniken kommer att rekryteras efter informerat samtycke. Följaktligen skulle 134 randomiseras till SSRI-monoterapigrupp och B12-förstärkningsgrupp vardera

Metod

Patienter kommer att rekryteras till AKUHs poliklinik bland dem som har fått diagnosen allvarlig depressiv sjukdom av en kvalificerad psykiater där. Efter detta kommer de att förklaras forskningsstudien på ett enkelt språk och kommer att registreras efter informerat samtycke. Vid denna tidpunkt kommer ett unikt ID att tilldelas till dem som kommer att vara i form av en alfanumerisk kod och till vart och ett av dessa ID kommer ett datornummer som erhålls från en nummerserie som används för liknande försök. Forskningsansvarig kommer då att administrera en urduversion av HAM-D-skalan. Ett blodprov av varje deltagare kommer att tas av en phlebotomist vid Aga Khan University Hospitals kliniska laboratorium. Kylkedjan kommer att bibehållas genomgående. De som kommer att uppfylla behörighetskriterierna kommer sedan att rekryteras till studien. Efter rekrytering kommer dessa siffror att randomiseras till studiens två armar av datorn själv. Proceduren kommer att utföras av en datainmatningsoperatör som inte kommer att ha någon anknytning till forskarteamet och kommer att anställas på dagpengarbasis endast för detta ändamål. Slutlig rekrytering kan ske vid nästa besök efter att B12-nivåerna är tillbaka. Hela processen kommer att övervakas av forskaren som kommer att övervakas av en konsultpsykiater vid AKUH-kliniken som också är huvudutredare. Både forskningshandläggaren och handledaren kommer att vara blinda för armtilldelningen och kommer endast att känna till koder som arm A och B. Deltagare i monoterapiarmen kommer endast att få SSRI. De i B12-armen kommer samtidigt att administreras B12 intramuskulärt som 1000 mikrogram varje vecka i 06 veckor. HAM-D poäng kommer att övervakas vid baslinjen och 12 veckor efter baslinjen.

Utredarna kommer också att vara blinda för gruppuppgiften men kommer inte att vara blinda för resultatbedömningen. Injicerbara preparat kommer att hämtas av forskningsansvarig eller patienten från huvudapoteket AKUH eller något utsett apotek inom AKUH campus.

Eventuella biverkningar på orala läkemedel och injektioner (B12 eller placebo) kommer att övervakas och dokumenteras på ett förloppsblad i patientmappen och behandlas enligt riktlinjerna och standarden för vård. I händelse av en olycklig sällsynt händelse såsom anafylaktisk chock kommer patienten att hanteras enligt AKUH-protokollet. En krockvagn kommer att finnas tillgänglig på kliniken hela tiden. Den legitimerade sjuksköterskan finns alltid på kliniken som är ACLS certifierad Instrument

Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 24, 25 är ett flervalsformulär med 21 artiklar som undersöker hur allvarlig depressionen är. Urduversionen finns på flera språk och har översatts men inte kliniskt validerad25. Därför kommer en pilotstudie att genomföras på 10 % av urvalsstorleken i målpopulationen och jämföras med diagnos på psykiatrisk intervju enligt DSM-IV-kriterier för depression (guldstandard).

Föremålen består av kardinal- och biologiska symtom på depression i de första 17 föremålen, med ytterligare tre frågor för att utesluta paranoia och tvångstankar. En poäng på ≥ 16 på de första 17 objekten korrelerar med klinisk depression.