Comparação da suplementação de vitamina B12 com inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) versus tratamento com antidepressivo ISRS sozinho

A vitamina B12 desempenha um papel importante na síntese de DNA e na função neurológica. A sua deficiência está associada a manifestações hematológicas, neurológicas e psiquiátricas das quais estas últimas incluem irritabilidade, alteração da personalidade, depressão, demência e, raramente, psicose. A literatura recente tem visto ligações entre esta vitamina e depressão. Altos níveis de B12 no soro estão associados a uma boa resposta ao tratamento, altos níveis de homocisteína são comuns na deficiência de folato/B12 e naqueles que sofrem de depressão. A hiper-homocisteinemia pode ter efeitos diretos nos neurotransmissores implicados na depressão.

Ensaios randomizados mostraram que o folato e outras suplementações nutricionais são estratégias de efeito pelo menos significativo no tratamento da depressão resistente ao tratamento. A deficiência de folato também tem sido associada ao atraso na resposta ao tratamento, bem como à recaída.

Até o momento, nenhum estudo do Paquistão compara a monoterapia com antidepressivos com o aumento de B12 em uma população que apresenta resposta ruim ou parcial ao primeiro teste com drogas. Os investigadores pretendem comparar a resposta clínica da monoterapia com SSRI com a do aumento de B12 em uma amostra de pacientes deprimidos.

Objetivo

Comparar a redução na depressão de pacientes com baixos níveis normais de B12 em monoterapia com ISRS com pacientes em uma combinação de ISRS e suplementação de vitamina B12.

Hipótese Haverá maior taxa de resposta entre os pacientes que serão tratados com terapia combinada de ISRS e suplementação de B12 em comparação com aqueles que serão tratados apenas com ISRS.

Definições Operacionais Depressão: Pacientes com pontuação ≥ 16 na Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão versão urdu de 17 itens (HAM-D) 24, 25 Baixo nível de B12: (

Teste de rótulo aberto de design

Ambiente das clínicas de pacientes do Departamento de Psiquiatria do Hospital Universitário Aga Khan, Karachi, Paquistão.

Duração 12 meses após aprovação do protocolo

Cálculo do tamanho da amostra Um total de 232 pacientes igualmente divididos em dois grupos alcançará poder de 90 por cento, nível de significância de 5 por cento usando hipótese unilateral e uma diferença antecipada na taxa de resposta de 20 por cento nos dois grupos com taxa de resposta de 30 por cento entre SSRI grupo e pelo menos 50% no grupo de tratamento combinado. Considerando 15% de desistência em cada grupo, uma amostra adicional de 36 pacientes igualmente divididos em dois grupos será recrutada para perfazer uma amostra total necessária de 268 pacientes.

Portanto, o tamanho da amostra necessário para cada braço seria 134.

Técnica de Amostragem

268 pacientes consecutivos - que preenchem os critérios de inclusão abaixo - que se apresentam aos médicos na Clínica PAMH serão recrutados após consentimento informado. Consequentemente, 134 seriam randomizados para grupo de monoterapia com SSRI e grupo de aumento de B12 cada

Método

Os pacientes serão recrutados no ambulatório do AKUH entre aqueles que receberam um diagnóstico de transtorno depressivo maior por um psiquiatra qualificado lá. Em seguida, será explicado o estudo de pesquisa em linguagem simples e serão registrados após o consentimento informado. Neste ponto, um ID exclusivo será atribuído a eles, que estará na forma de um código alfanumérico e anexado a cada um desses IDs será um número de computador obtido de uma série numérica usada para testes semelhantes. administrar uma versão urdu da escala HAM-D. Uma amostra de sangue de cada participante será coletada por um flebotomista no laboratório clínico do Aga Khan University Hospital. A cadeia de frio será mantida por toda parte. Aqueles que cumprirem os critérios de elegibilidade serão então recrutados para o estudo. Após o recrutamento, esses números serão randomizados para os dois braços do estudo pelo próprio computador. O procedimento será realizado por um operador de entrada de dados que não terá vínculo com a equipe de pesquisa e será contratado em regime de per diem apenas para este fim. O recrutamento final pode ocorrer na próxima visita após o retorno dos níveis de B12. Todo o processo será monitorado pelo responsável pela pesquisa, que será supervisionado por um psiquiatra consultor na clínica AKUH, que também é o investigador principal. O responsável pela pesquisa, bem como o supervisor, estarão cegos quanto à alocação do braço e conhecerão apenas os códigos, como os braços A e B. Os participantes do braço de monoterapia receberão apenas o SSRI. Aqueles no braço B12 receberão concomitantemente B12 injetável intramuscular na dose de 1000 mcg semanalmente por 06 semanas. A pontuação HAM-D será monitorada na linha de base e 12 semanas após a linha de base.

Os investigadores também estarão cegos quanto à atribuição do grupo, mas não estarão cegos quanto à avaliação do resultado. Os injetáveis ​​serão retirados pelo responsável pela pesquisa ou pelo paciente na farmácia principal da AKUH ou em qualquer farmácia designada dentro do campus da AKUH.

Quaisquer efeitos adversos em medicamentos orais e injeções (B12 ou placebo) serão monitorados e documentados em uma folha de progresso na pasta do paciente e tratados de acordo com as diretrizes e padrão de atendimento. No caso de um evento raro infeliz, como choque anafilático, o paciente será tratado de acordo com o protocolo AKUH. Um carrinho de choque estará disponível na clínica o tempo todo. A enfermeira registrada está sempre presente na clínica e é certificada ACLS Instruments

A Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) 24, 25 é um questionário de múltipla escolha de 21 itens que avalia a gravidade da depressão. Disponível em vários idiomas, a versão em urdu foi traduzida, mas não validada clinicamente25. Portanto, um estudo piloto será conduzido em 10% do tamanho da amostra na população-alvo e comparado com o diagnóstico em entrevista psiquiátrica de acordo com os critérios do DSM-IV para depressão (padrão-ouro).

Os itens compreendem sintomas cardinais e biológicos de depressão nos primeiros 17 itens, com mais 3 perguntas para descartar paranóia e obsessões. Uma pontuação ≥ 16 nos primeiros 17 itens se correlaciona com depressão clínica.