Comparación de suplementos de vitamina B12 con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) versus tratamiento antidepresivo ISRS solo

La vitamina B12 juega un papel importante en la síntesis de ADN y la función neurológica. Su deficiencia se asocia con manifestaciones hematológicas, neurológicas y psiquiátricas, de las cuales estas últimas incluyen irritabilidad, cambios de personalidad, depresión, demencia y, raramente, psicosis. La literatura reciente ha visto vínculos entre esta vitamina y la depresión. Los niveles altos de B12 en suero se asocian con una buena respuesta al tratamiento, los niveles altos de homocisteína son comunes en las personas con deficiencia de folato/B12 y en las personas que padecen depresión. La hiperhomocisteinemia puede tener efectos directos sobre los neurotransmisores implicados en la depresión.

Los ensayos aleatorios han demostrado que el folato y otros suplementos nutricionales son estrategias de al menos un efecto significativo en el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento. La deficiencia de folato también se ha relacionado con el retraso en la respuesta al tratamiento, así como con la recaída.

Hasta la fecha, ningún ensayo de Pakistán compara la monoterapia antidepresiva con el aumento de vitamina B12 en una población que muestra una respuesta pobre o parcial al primer ensayo con el fármaco. El objetivo de los investigadores es comparar la respuesta clínica de la monoterapia con ISRS con la de la suplementación con vitamina B12 en una muestra de pacientes deprimidos.

Objetivo

Comparar la reducción de la depresión de pacientes con niveles normales bajos de B12 en monoterapia con ISRS con pacientes en una combinación de suplementos de ISRS y vitamina B12.

Hipótesis Habrá una mayor tasa de respuesta entre los pacientes que serán tratados con terapia combinada de ISRS y suplementos de B12 en comparación con aquellos que serán tratados solo con ISRS.

Definiciones operativas Depresión: Pacientes con una puntuación ≥ 16 en la escala de calificación de Hamilton para la depresión de 17 elementos, versión en urdu (HAM-D) 24, 25 Nivel bajo de B12: (

Prueba de diseño de etiqueta abierta

Ámbito del estudio Clínicas ambulatorias del departamento de psiquiatría del Hospital Universitario Aga Khan, Karachi, Pakistán.

Duración 12 meses después de la aprobación del protocolo

Cálculo del tamaño de la muestra Un total de 232 pacientes divididos por igual en dos grupos alcanzarán una potencia del 90 %, un nivel de significación del 5 % utilizando una hipótesis unilateral y una diferencia anticipada en la tasa de respuesta del 20 % en los dos grupos con una tasa de respuesta del 30 % entre los ISRS grupo y al menos el 50% en el grupo de tratamiento combinado. Teniendo en cuenta el 15 por ciento de abandono en cada grupo, se reclutará una muestra adicional de 36 pacientes divididos equitativamente en dos grupos para hacer una muestra total requerida de 268 pacientes.

Por lo tanto, el tamaño de muestra requerido para cada brazo sería 134.

Técnica de muestreo

Se reclutarán 268 pacientes consecutivos, que cumplan con los criterios de inclusión que se detallan a continuación, que se presenten a los médicos en la Clínica PAMH después del consentimiento informado. En consecuencia, 134 serían aleatorizados al grupo de monoterapia con ISRS y al grupo de refuerzo con B12 cada uno.

Método

Los pacientes serán reclutados en la clínica ambulatoria de AKUH entre aquellos que hayan recibido un diagnóstico de trastorno depresivo mayor por parte de un psiquiatra calificado allí. Luego de esto se les explicará el estudio de investigación en un lenguaje sencillo y se les registrará previo consentimiento informado. En este punto, se les asignará una identificación única que tendrá la forma de un código alfanumérico y se adjuntará a cada una de estas identificaciones un número de computadora que se obtiene de una serie de números utilizados para ensayos similares. El oficial de investigación entonces administrar una versión en urdu de la escala HAM-D. Un flebotomista extraerá una muestra de sangre de cada participante en el laboratorio clínico del Hospital Universitario Aga Khan. La cadena de frío se mantendrá en todo momento. Aquellos que cumplan con los criterios de elegibilidad serán entonces reclutados para el estudio. Después del reclutamiento, estos números serán asignados aleatoriamente a los dos brazos del estudio por la propia computadora. El procedimiento será realizado por un digitador que no tendrá afiliación con el equipo de investigación y será contratado a base de dietas para este fin únicamente. El reclutamiento final puede tener lugar en la próxima visita después de que se recuperen los niveles de B12. Todo el proceso será monitoreado por el oficial de investigación que será supervisado por un psiquiatra consultor en la clínica AKUH que también es el investigador principal. Tanto el oficial de investigación como el supervisor no conocerán la asignación de brazos y solo conocerán códigos como los Brazos A y B. Los participantes en el brazo de monoterapia solo recibirán el ISRS. Aquellos en el brazo B12 recibirán concomitantemente B12 inyectable intramuscular como 1000 mcg cada semana durante 06 semanas. La puntuación HAM-D se controlará al inicio y 12 semanas después del inicio.

Los investigadores también estarán ciegos a la asignación del grupo, pero no a la evaluación de resultados. El oficial de investigación o el paciente recogerán los inyectables en la farmacia principal de AKUH o en cualquier punto de venta de farmacia designado dentro del campus de AKUH.

Cualquier efecto adverso sobre los medicamentos orales y las inyecciones (B12 o placebo) se monitoreará y documentará en una hoja de progreso en la carpeta del paciente y se tratará de acuerdo con las pautas y el estándar de atención. En caso de un evento desafortunado raro como un shock anafiláctico, el paciente será manejado de acuerdo con el protocolo AKUH. Un carrito de emergencia estará disponible en la clínica todo el tiempo. La enfermera registrada siempre está presente en la clínica que está certificada por ACLS Instrumentos

La escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) 24, 25 es un cuestionario de opción múltiple de 21 ítems que evalúa la gravedad de la depresión. Disponible en varios idiomas, la versión en urdu ha sido traducida pero no validada clínicamente25. Por lo tanto, se realizará un estudio piloto en el 10 % del tamaño de la muestra en la población objetivo y se comparará con el diagnóstico en una entrevista psiquiátrica según los criterios del DSM-IV para la depresión (estándar de oro).

Los ítems comprenden síntomas cardinales y biológicos de depresión en los primeros 17 ítems, con 3 preguntas más para descartar paranoia y obsesiones. Una puntuación de ≥ 16 en los primeros 17 ítems se correlaciona con depresión clínica.