Confronto tra la supplementazione di vitamina B12 e l'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) rispetto al solo trattamento con antidepressivi SSRI

La vitamina B12 svolge un ruolo importante nella sintesi del DNA e nella funzione neurologica. La sua carenza è associata a manifestazioni ematologiche, neurologiche e psichiatriche di cui queste ultime includono irritabilità, cambiamento di personalità, depressione, demenza e raramente psicosi. La letteratura recente ha visto collegamenti tra questa vitamina e la depressione. Alti livelli di B12 nel siero sono associati a una buona risposta al trattamento, alti livelli di omocisteina sono comuni nella carenza di folato/B12 e in coloro che soffrono di depressione. L'iperomocisteinemia può avere effetti diretti sui neurotrasmettitori implicati nella depressione.

Studi randomizzati hanno dimostrato che il folato e altri supplementi nutrizionali sono strategie di effetto almeno significativo nel trattamento della depressione resistente al trattamento. La carenza di folati è stata anche collegata al ritardo nella risposta al trattamento e alla ricaduta.

Ad oggi nessuno studio dal Pakistan confronta la monoterapia antidepressiva con l'aumento di vitamina B12 in una popolazione che mostra una risposta scarsa o parziale alla prima sperimentazione farmacologica. I ricercatori mirano a confrontare la risposta clinica della monoterapia con SSRI con quella dell'aumento di vitamina B12 in un campione di pazienti depressi.

Obbiettivo

Per confrontare la riduzione della depressione dei pazienti con bassi livelli normali di vitamina B12 in monoterapia con SSRI con i pazienti che assumono una combinazione di integrazione di SSRI e vitamina B12.

Ipotesi Ci sarà un tasso di risposta più elevato tra i pazienti che saranno trattati con la terapia combinata con SSRI e l'integrazione di vitamina B12 rispetto a quelli che saranno trattati con il solo SSRI.

Definizioni operative Depressione: pazienti con punteggio ≥ 16 sulla scala di valutazione Hamilton a 17 voci per la versione Depression-Urdu (HAM-D) 24, 25 Basso livello di B12: (

Design open label Trial

Allestimento delle cliniche dei pazienti Study Out del dipartimento di Psichiatria dell'Aga Khan University Hospital, Karachi Pakistan.

Durata 12 mesi dall'approvazione del protocollo

Calcolo della dimensione del campione Un totale di 232 pazienti equamente divisi in due gruppi raggiungerà il 90% di potenza, il 5% di significatività utilizzando un'ipotesi unilaterale e una differenza prevista nel tasso di risposta del 20% nei due gruppi con un tasso di risposta del 30% tra gli SSRI gruppo e almeno il 50% nel gruppo di trattamento combinato. Considerando il 15% di abbandono in ciascun gruppo, verrà reclutato un campione aggiuntivo di 36 pazienti equamente divisi in due gruppi per formare un campione totale richiesto di 268 pazienti.

Pertanto la dimensione del campione richiesta per ciascun braccio sarebbe 134.

Tecnica di campionamento

268 pazienti consecutivi - che soddisfano i criteri di inclusione indicati di seguito - che si presenteranno ai medici presso la clinica PAMH saranno reclutati dopo il consenso informato. Di conseguenza, 134 sarebbero stati randomizzati rispettivamente al gruppo SSRI-monoterapia e al gruppo potenziamento B12

Metodo

I pazienti saranno reclutati presso la clinica ambulatoriale di AKUH tra coloro che hanno ricevuto una diagnosi di disturbo depressivo maggiore da uno psichiatra qualificato. Successivamente verrà spiegato lo studio di ricerca in un linguaggio semplice e verrà registrato dopo il consenso informato. A questo punto verrà loro assegnato un ID univoco che avrà la forma di un codice alfanumerico e ad ognuno di questi ID sarà allegato un numero di computer che si ricava da una serie numerica utilizzata per sperimentazioni simili. amministrare una versione Urdu della scala HAM-D. Un campione di sangue di ciascun partecipante verrà prelevato da un flebotomo presso il laboratorio clinico dell'Aga Khan University Hospital. La catena del freddo sarà mantenuta per tutto il tempo. Coloro che soddisferanno i criteri di ammissibilità verranno quindi reclutati per lo studio. Dopo il reclutamento, questi numeri verranno randomizzati ai due bracci dello studio dal computer stesso. La procedura sarà eseguita da un operatore di data entry che non avrà alcuna affiliazione con il gruppo di ricerca e sarà assunto su base giornaliera solo per questo scopo. Il reclutamento definitivo può avvenire nella visita successiva dopo il ritorno dei livelli B12. L'intero processo sarà monitorato dall'ufficiale di ricerca che sarà supervisionato da uno psichiatra consulente presso la clinica AKUH che è anche investigatore principale. L'ufficiale di ricerca e il supervisore saranno ciechi rispetto all'assegnazione del braccio e conosceranno solo codici come i bracci A e B. I partecipanti al braccio in monoterapia riceveranno solo l'SSRI. A quelli nel braccio B12 verrà somministrato in concomitanza B12 iniettabile per via intramuscolare come 1000 mcg ogni settimana per 06 settimane. Il punteggio HAM-D sarà monitorato al basale e 12 settimane dopo il basale.

Gli investigatori saranno anche ciechi rispetto all'assegnazione di gruppo, ma non saranno ciechi rispetto alla valutazione dei risultati. Gli iniettabili saranno ritirati dall'ufficiale di ricerca o dal paziente dalla farmacia principale AKUH o da qualsiasi punto vendita designato all'interno del campus AKUH.

Eventuali effetti avversi su farmaci orali e iniezioni (B12 o placebo) saranno monitorati e documentati su un foglio di avanzamento nella cartella del paziente e trattati secondo le linee guida e lo standard di cura. In caso di uno sfortunato evento raro come lo shock anafilattico il paziente sarà gestito secondo il protocollo AKUH. Un carrello d'urto sarà sempre disponibile presso la clinica. Presso la clinica è sempre presente l'infermiera registrata che è Strumenti certificati ACLS

Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 24, 25 è un questionario a scelta multipla di 21 voci che valuta la gravità della depressione. Disponibile in diverse lingue, la versione Urdu è stata tradotta ma non validata clinicamente25. Pertanto uno studio pilota sarà condotto sul 10% della dimensione del campione nella popolazione target e confrontato con la diagnosi sull'intervista psichiatrica secondo i criteri del DSM-IV per la depressione (gold standard).

Gli item comprendono i sintomi cardinali e biologici della depressione nei primi 17 item, con 3 ulteriori domande per escludere paranoia e ossessioni. Un punteggio ≥ 16 sui primi 17 item è correlato alla depressione clinica.