Porównanie suplementacji witaminy B12 z selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) w porównaniu z samym leczeniem przeciwdepresyjnym SSRI

Witamina B12 odgrywa ważną rolę w syntezie DNA i funkcjach neurologicznych. Jej niedobór wiąże się z objawami hematologicznymi, neurologicznymi i psychiatrycznymi, do których należą drażliwość, zmiana osobowości, depresja, demencja i rzadko psychozy. W najnowszej literaturze opisano powiązania między tą witaminą a depresją. Wysoki poziom witaminy B12 w surowicy wiąże się z dobrą odpowiedzią na leczenie, wysoki poziom homocysteiny jest powszechny przy niedoborze kwasu foliowego/witaminy B12 oraz u osób cierpiących na depresję. Hiperhomocysteinemia może mieć bezpośredni wpływ na neuroprzekaźniki związane z depresją.

Randomizowane badania wykazały, że kwas foliowy i inne suplementy diety są strategiami o co najmniej znaczącym działaniu w leczeniu depresji opornej na leczenie. Niedobór kwasu foliowego jest również powiązany z opóźnieniem odpowiedzi na leczenie, jak również z nawrotami choroby.

Jak dotąd żadne badanie przeprowadzone w Pakistanie nie porównuje monoterapii przeciwdepresyjnej z suplementacją witaminy B12 w populacji wykazującej słabą lub częściową odpowiedź na pierwszą próbę leku. Badacze mają na celu porównanie odpowiedzi klinicznej na monoterapię SSRI z odpowiedzią na zwiększenie dawki witaminy B12 w grupie pacjentów z depresją.

Cel

Porównanie redukcji depresji u pacjentów z niskim normalnym poziomem witaminy B12 stosujących monoterapię SSRI z pacjentami stosującymi kombinację suplementacji SSRI i witaminy B12.

Hipoteza Odsetek odpowiedzi będzie wyższy wśród pacjentów leczonych skojarzoną terapią SSRI i suplementacją witaminy B12 w porównaniu z tymi, którzy będą leczeni wyłącznie SSRI.

Definicje operacyjne Depresja: Pacjenci z wynikiem ≥ 16 w 17-itemowej Skali Oceny Depresji Hamiltona w wersji urdu (HAM-D) 24, 25 Niski poziom witaminy B12: (

Zaprojektuj wersję próbną z otwartą etykietą

Ustawienie klinik pacjentów Study Out na oddziale psychiatrii Szpitala Uniwersyteckiego Aga Khan w Karaczi w Pakistanie.

Czas trwania 12 miesięcy po zatwierdzeniu protokołu

Obliczanie wielkości próby W sumie 232 pacjentów równo podzielonych na dwie grupy osiągnie 90 procent mocy, 5 procent poziomu istotności przy użyciu jednostronnej hipotezy i przewidywanej różnicy we wskaźniku odpowiedzi wynoszącej 20 procent w dwóch grupach, przy 30 procentach wskaźnika odpowiedzi wśród SSRI grupie i co najmniej 50% w grupie leczenia skojarzonego. Biorąc pod uwagę 15 procent rezygnacji w każdej grupie, zostanie zrekrutowana dodatkowa próba 36 pacjentów równo podzielona na dwie grupy, aby uzyskać całkowitą wymaganą próbę 268 pacjentów.

Dlatego wielkość próby wymagana dla każdego ramienia wynosiłaby 134.

Technika próbkowania

268 kolejnych pacjentów - spełniających podane poniżej kryteria włączenia - zgłaszających się do lekarzy w Klinice PAMH zostanie zrekrutowanych po uzyskaniu świadomej zgody. W rezultacie 134 osoby zostałyby losowo przydzielone do grupy otrzymującej monoterapię SSRI i grupę otrzymującą augmentację witaminy B12.

metoda

Pacjenci będą rekrutowani w Poradni AKUH spośród osób, u których wykwalifikowany psychiatra zdiagnozował duże zaburzenie depresyjne. Następnie zostaną wyjaśnione prostym językiem przebieg badania i zostaną zarejestrowane po wyrażeniu świadomej zgody. W tym momencie zostanie im przydzielony niepowtarzalny identyfikator, który będzie miał postać kodu alfanumerycznego, a do każdego z tych identyfikatorów zostanie dołączony numer komputera uzyskany z serii numerów używanych w podobnych badaniach. administrować wersją urdu skali HAM-D. Próbka krwi każdego uczestnika zostanie pobrana przez flebotomistę w laboratorium klinicznym Szpitala Uniwersyteckiego Aga Khan. Łańcuch chłodniczy będzie utrzymany przez cały czas. Ci, którzy będą spełniać kryteria kwalifikacyjne, zostaną następnie zrekrutowani do badania. Po rekrutacji liczby te zostaną losowo przydzielone do dwóch ramion badania przez sam komputer. Procedura zostanie wykonana przez operatora wprowadzania danych, który nie będzie powiązany z zespołem badawczym i będzie zatrudniony na zasadzie diety wyłącznie w tym celu. Ostateczna rekrutacja może odbyć się na kolejnej wizycie po powrocie poziomów B12. Cały proces będzie monitorowany przez oficera badawczego, który będzie nadzorowany przez konsultanta psychiatrę w klinice AKUH, który jest jednocześnie głównym badaczem. Pracownik naukowy i superwizor będą ślepi na przydział grup i będą znali tylko kody, takie jak Ramiona A i B. Uczestnicy grupy monoterapii otrzymają tylko SSRI. Osoby w ramieniu B12 będą jednocześnie otrzymywać witaminę B12 we wstrzyknięciach domięśniowych w dawce 1000 mcg co tydzień przez 06 tygodni. Punktacja HAM-D będzie monitorowana na początku badania i 12 tygodni po nim.

Badacze będą również ślepi na zadania grupowe, ale nie będą ślepi na ocenę wyniku. Preparaty do wstrzykiwań będą odbierane przez pracownika badawczego lub pacjenta z głównej apteki AKUH lub dowolnego wyznaczonego punktu aptecznego na terenie kampusu AKUH.

Wszelkie działania niepożądane leków doustnych i zastrzyków (B12 lub placebo) będą monitorowane i dokumentowane na karcie postępu w teczce pacjenta i leczone zgodnie z wytycznymi i standardami opieki. W przypadku niefortunnego, rzadkiego zdarzenia, jakim jest wstrząs anafilaktyczny, pacjent będzie leczony zgodnie z protokołem AKUH. Przy klinice cały czas będzie dostępny wózek ratunkowy. W klinice zawsze obecna jest dyplomowana pielęgniarka, która posiada certyfikat ACLS Instruments

Skala Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D) 24, 25 to 21-elementowy kwestionariusz wielokrotnego wyboru, który służy do oceny nasilenia depresji. Dostępna w kilku językach wersja urdu została przetłumaczona, ale nie została potwierdzona klinicznie25. Dlatego badanie pilotażowe zostanie przeprowadzone na 10% liczebności próby w populacji docelowej i porównane z diagnozą w wywiadzie psychiatrycznym zgodnie z kryteriami DSM-IV dla depresji (złoty standard).

Pozycje obejmują główne i biologiczne objawy depresji w pierwszych 17 pozycjach, z 3 dalszymi pytaniami, aby wykluczyć paranoję i obsesje. Wynik ≥ 16 w pierwszych 17 pozycjach koreluje z kliniczną depresją.