Sammenligning av vitamin B12-tilskudd til selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) versus SSRI-antidepressiv behandling alene

Vitamin B12 spiller en viktig rolle i DNA-syntese og nevrologisk funksjon. Dens mangel er assosiert med hematologiske, nevrologiske og psykiatriske manifestasjoner, hvorav sistnevnte inkluderer irritabilitet, personlighetsendring, depresjon, demens og sjelden psykose. Nyere litteratur har sett sammenhenger mellom dette vitaminet og depresjon. Høye B12-nivåer i serum er assosiert med god behandlingsrespons, høye homocysteinnivåer er vanlig ved folat-/B12-mangel og hos de som lider av depresjon. Hyperhomocysteinemi kan ha direkte effekter på nevrotransmittere involvert i depresjon.

Randomiserte studier har vist at folat og andre kosttilskudd er strategier med i det minste betydelig effekt ved behandling av behandlingsresistent depresjon. Folatmangel har også vært knyttet til forsinkelse i behandlingsrespons så vel som tilbakefall.

Til dags dato har ingen studier fra Pakistan sammenlignet antidepressiv monoterapi med B12-forsterkning i en populasjon som viser dårlig eller delvis respons på første legemiddelprøve. Etterforskerne tar sikte på å sammenligne klinisk respons av SSRI-monoterapi med B12-forsterkning hos et utvalg av deprimerte pasienter.

Objektiv

Å sammenligne reduksjon i depresjon hos pasienter med lave normale B12-nivåer på SSRI-monoterapi med pasienter på en kombinasjon av SSRI og vitamin B12-tilskudd.

Hypotese Det vil være høyere responsrate blant pasienter som vil bli behandlet med kombinert SSRI-behandling og B12-tilskudd sammenlignet med de som vil bli behandlet med SSRI alene.

Operasjonelle definisjoner Depresjon: Pasienter som skårer ≥ 16 på Hamilton Rating Scale med 17 elementer for depresjon-urdu-versjon (HAM-D) 24, 25 Lavt B12-nivå: (

Design åpen etikett prøveversjon

Setting av Study Out pasientklinikker ved avdelingen for psykiatri ved Aga Khan University Hospital, Karachi Pakistan.

Varighet 12 måneder etter godkjenning av protokoll

Beregning av prøvestørrelse Totalt 232 pasienter likt fordelt i to grupper vil oppnå 90 prosent effekt, 5 prosent signifikansnivå ved å bruke ensidig hypotese og en forventet forskjell i responsrate på 20 prosent i de to gruppene med 30 prosent responsrate blant SSRI gruppe og minst 50 % i kombinasjonsbehandlingsgruppen. Med tanke på 15 prosent frafall i hver gruppe vil et ekstra utvalg på 36 pasienter fordelt på to grupper rekrutteres for å utgjøre et totalt nødvendig utvalg på 268 pasienter.

Derfor vil prøvestørrelsen som kreves for hver arm være 134.

Prøvetakingsteknikk

268 påfølgende pasienter - som oppfyller inklusjonskriteriene gitt nedenfor - som presenterer for leger ved PAMH-klinikken vil bli rekruttert etter informert samtykke. Følgelig vil 134 bli randomisert til SSRI-monoterapigruppe og B12-forsterkningsgruppe hver

Metode

Pasienter vil bli rekruttert ved poliklinikk til AKUH blant de som har fått diagnosen alvorlig depressiv lidelse av en kvalifisert psykiater der. Etter dette vil de bli forklart forskningsstudien på et enkelt språk og vil bli registrert etter informert samtykke. På dette tidspunktet vil en unik ID bli tildelt dem som vil være i form av en alfanumerisk kode og knyttet til hver av disse IDene vil være et datanummer som er hentet fra en nummerserie som brukes til lignende forsøk. Forskningsansvarlig vil da administrere en urdu-versjon av HAM-D-skalaen. En blodprøve av hver deltaker vil bli tatt av en phlebotomist ved Aga Khan University Hospitals kliniske laboratorium. Kjølekjede vil opprettholdes gjennomgående. De som skal oppfylle kvalifikasjonskriteriene vil deretter bli rekruttert til studiet. Etter rekruttering vil disse tallene bli randomisert til de to armene av studien av datamaskinen selv. Prosedyren vil bli utført av en dataregistreringsoperatør som ikke vil ha noen tilknytning til forskningsteamet og vil bli ansatt på dagpengebasis kun for dette formålet. Endelig rekruttering kan finne sted ved neste besøk etter at B12-nivåene er tilbake. Hele prosessen vil bli overvåket av forskningsansvarlig som vil bli veiledet av en overlege psykiater ved AKUH-klinikken som også er hovedetterforskere. Både forskningsansvarlig og veileder vil være blinde for armtildelingen og vil kun kunne koder som arm A og B. Deltakere i monoterapiarmen vil kun motta SSRI. De i B12-armen vil samtidig bli administrert intramuskulært B12 som 1000 mcg hver uke i 06 uker. HAM-D-scoring vil bli overvåket ved baseline og 12 uker etter baseline.

Utforskerne vil også være blinde for gruppeoppgaven, men vil ikke være blinde for resultatvurderingen. Injiserbare legemidler vil bli hentet av forskningsansvarlig eller pasienten fra hovedapoteket AKUH eller et hvilket som helst utpekt apotek innenfor AKUH campus.

Eventuelle bivirkninger på orale medisiner og injeksjoner (B12 eller placebo) vil bli overvåket og dokumentert på et fremdriftsark i pasientmappe og behandlet i henhold til retningslinjer og standard for omsorg. I tilfelle en uheldig sjelden hendelse som anafylaktisk sjokk vil pasienten bli behandlet i henhold til AKUH-protokollen. En kollisjonsvogn vil være tilgjengelig på klinikken hele tiden. Registrert sykepleier er alltid tilstede på klinikken som er ACLS sertifisert Instruments

Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) 24, 25 er et 21-elements flervalgsspørreskjema som undersøker for alvorlighetsgraden av depresjonen. Urdu-versjonen er tilgjengelig på flere språk, og er oversatt, men ikke klinisk validert25. Derfor vil en pilotstudie bli utført på 10 % av utvalgsstørrelsen i målpopulasjonen og sammenlignet med diagnose på psykiatrisk intervju langs DSM-IV-kriteriene for depresjon (gullstandard).

Elementene består av kardinal- og biologiske symptomer på depresjon i de første 17 elementene, med 3 ytterligere spørsmål for å utelukke paranoia og tvangstanker. En score på ≥ 16 på de første 17 elementene korrelerer med klinisk depresjon.