選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) に対するビタミン B12 補給と SSRI 抗うつ薬単独治療の比較

ビタミン B12 は、DNA 合成と神経機能において重要な役割を果たします。 その欠乏は、血液学的、神経学的および精神医学的症状に関連しており、後者には、過敏性、人格変化、うつ病、認知症、およびまれに精神病が含まれます. 最近の文献では、このビタミンとうつ病との関連が見られます. 血清中の B12 レベルが高いことは、良好な治療反応と関連しており、ホモシステイン レベルが高いことは、葉酸 / B12 欠乏症やうつ病患者によく見られます。 高ホモシステイン血症は、うつ病に関与する神経伝達物質に直接影響を与える可能性があります。

無作為化試験では、葉酸やその他の栄養補助食品が、治療抵抗性うつ病の治療に少なくとも有意な効果をもたらす戦略であることが示されています. 葉酸欠乏症は、治療反応の遅延や再発とも関連しています。

今日まで、パキスタンでは、最初の薬物試験で不良または部分的な反応を示す集団において、抗うつ剤の単独療法と B12 増強を比較した試験はありません。 研究者らは、うつ病患者のサンプルにおいて、SSRI 単剤療法の臨床反応と B12 増強の臨床反応を比較することを目指しています。

目的

SSRI単独療法で正常なB12レベルが低い患者のうつ病の軽減を、SSRIとビタミンB12補給の組み合わせでの患者と比較する.

仮説 SSRI 単独で治療される患者と比較して、SSRI 療法と B12 補給を組み合わせて治療される患者の応答率は高くなります。

運用上の定義 うつ病: 17 項目のハミルトン評価尺度のうつ病-ウルドゥー語バージョン (HAM-D) でスコアが 16 以上の患者 24、25 低 B12 レベル: (

デザインオープンラベルトライアル

スタディの設定 パキスタンのカラチにあるアガ カーン大学病院の精神科の患者クリニック。

期間 プロトコルの承認後 12 か月

サンプルサイズの計算 2 つのグループに均等に分割された合計 232 人の患者は、片側仮説を使用して 90% の検出力、5% の有意水準を達成し、SSRI 間で 30% の応答率を持つ 2 つのグループで 20% の応答率の予想差が得られます。グループおよび併用療法グループの少なくとも 50%。 各グループの 15% のドロップアウトを考慮すると、2 つのグループに均等に分割された 36 人の患者の追加サンプルが採用され、268 人の患者の合計必要サンプルが作成されます。

したがって、各アームに必要なサンプル サイズは 134 になります。

サンプリング手法

PAMHクリニックで医師に提示する268人の連続した患者-以下に示す選択基準を満たす-は、インフォームドコンセント後に募集されます。 その結果、134 人がそれぞれ SSRI 単独療法グループと B12 増強グループに無作為に割り付けられます。

方法

患者は、AKUH の精神科専門医による大うつ病性障害の診断を受けた患者の中から、AKUH の外来で募集されます。 この後、彼らは簡単な言葉で調査研究について説明され、インフォームドコンセントの後に登録されます。 この時点で、一意の ID が割り当てられます。これは英数字コードの形式で、これらの ID のそれぞれに、同様の試験に使用される一連の数字から取得されるコンピューター番号が添付されます。研究担当者は次に、 HAM-Dスケールのウルドゥー語バージョンを管理します。 各参加者の血液サンプルは、アガカーン大学病院の臨床検査室で採血医によって採取されます。 全体を通してコールド チェーンが維持されます。 適格基準を満たす人は、研究に採用されます。 募集後、これらの数字は、コンピューター自体によって研究の 2 つのアームにランダム化されます。 この手順は、研究チームとは関係のないデータ入力オペレーターによって実行され、この目的のためだけに日当で雇われます。 B12レベルが戻った後の次の訪問で、最終的な募集が行われる場合があります。 プロセス全体は、主任研究者でもあるAKUHクリニックのコンサルタント精神科医によって監督される研究責任者によって監視されます。 研究責任者とスーパーバイザーはアームの割り当てを知らず、アーム A や B などのコードしか知りません。単剤療法アームの参加者は SSRI のみを受け取ります。 B12 アームの患者には、06 週間、毎週 1000 mcg の B12 筋肉内注射を同時に投与します。 HAM-D スコアは、ベースライン時およびベースラインから 12 週間後にモニタリングされます。

治験責任医師は、グループの割り当てについても盲目になりますが、結果の評価については盲目ではありません。注射剤は、主な薬局 AKUH または AKUH キャンパス内の指定された薬局から、研究担当者または患者によって取り出されます。

経口薬および注射（B12またはプラセボ）に対する悪影響は監視され、患者フォルダーの進行状況シートに記録され、ガイドラインおよび標準治療に従って治療されます。 アナフィラキシーショックなどの不幸なまれな出来事が発生した場合、患者は AKUH プロトコルに従って管理されます。 クラッシュカートはクリニックでいつでも利用できます。 ACLS 認定の看護師が常にクリニックに常駐しています。

ハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D) 24、25 は、うつ病の重症度をスクリーニングする 21 項目の多肢選択式アンケートです。 いくつかの言語で利用できるウルドゥー語版は翻訳されていますが、臨床的に検証されていません 25。 したがって、対象集団のサンプルサイズの 10% でパイロット研究が実施され、うつ病の DSM-IV 基準 (ゴールド スタンダード) に沿った精神医学的面接の診断と比較されます。

項目は、最初の 17 項目のうつ病の基本的および生物学的症状で構成され、パラノイアと強迫観念を除外するための 3 つの追加の質問があります。 最初の 17 項目で 16 以上のスコアは、臨床的うつ病と相関しています。