在具有 SETD2 突变的晚期实体瘤中测试 AZD1775
2026年4月23日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
AZD1775 在 SETD2 缺陷型晚期实体瘤恶性肿瘤中的 2 期研究
这项 II 期试验研究了 adavosertib 在治疗患有 SETD2 缺陷实体瘤且已扩散到身体其他部位（晚期/转移性）的患者方面的效果。
Adavosertib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
地位
主动，不招人
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准确定 adavosertib (AZD1775) 在除透明细胞肾细胞癌以外的晚期实体瘤恶性肿瘤中的客观反应率，并使用下一代测序 panel 有 SETD2 致病性缺失的证据.
二。 使用下一代测序 panel，根据 RECIST 1.1 标准确定 AZD1775 在有 SETD2 丢失证据的透明细胞肾细胞癌中的客观缓解率。
次要目标：
I. 确定 AZD1775 在除透明细胞肾细胞癌之外的 SETD2 缺陷肿瘤中的临床获益率和反应持续时间。
二。 确定 AZD1775 在 SETD2 缺陷型透明细胞肾细胞癌亚组中的临床获益率和反应持续时间。
三、 表征 AZD1775 的安全特性。 四、 通过免疫组织化学测定确定 H3K36me3 表达是否与临床结果相关。
大纲：
患者在第 1-5 天和第 8-12 天每天一次（QD）口服（PO）adavosertib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox、Illinois、美国、60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park、Illinois、美国、60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills、Michigan、美国、48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、美国、63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis、Missouri、美国、63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville、Tennessee、美国、37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 队列 A：除透明细胞肾细胞癌外，经组织学证实的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤在至少一种既往全身治疗后进展，并且使用临床实验室改进法 (CLIA) 检测到肿瘤组织中存在 SETD2 致病性缺失-经过认证的下一代测序面板（例如 UCSF500, FoundationOne)
队列 B：经组织学证实为局部晚期或转移性透明细胞肾细胞癌（病理学上有透明细胞成分）的患者，他们曾接受过至少一种针对局部晚期或转移性疾病的既往全身治疗，包括酪氨酸激酶抑制剂和/或免疫检查点抑制剂，在 CLIA 认证的下一代测序面板上有 SETD2 突变的证据
- 所有下一代测序 (NGS) 测序报告将由加州大学旧金山分校 (UCSF) 分子肿瘤委员会审核，以验证 SETD2 突变的致病性。 在从研究中心提交给 UCSF MTB 之前，每份 NGS 报告都将针对受保护的健康信息 (PHI) 进行编辑。
- RECIST 1.1 标准的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 肝转移患者的总胆红素在正常机构范围内 (WLN) 或 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)；或总胆红素 =< 3 x ULN 与直接胆红素 WLN 在有充分记录的吉尔伯特综合征患者中
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 x 机构正常上限（=< 5 x ULN，如果已知肝转移）
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN，或
- 肌酐清除率 >= 45 毫升/分钟（24 小时尿肌酐清除率或通过 Cockcroft-Gault 方程计算）
- 任何先前的放疗必须在研究药物开始前至少 7 天完成，并且患者必须在研究治疗开始前从任何急性不良反应中恢复过来
- 同意从研究前 2 周至研究治疗停止后 1 个月，不进行母乳喂养且血清阴性的无生育能力的女性患者和有生育能力的生育能力女性同意使用充分的避孕措施或研究治疗开始前 3 天内的尿妊娠试验
- 男性患者愿意弃权或使用屏障避孕（即 避孕套）在研究期间和治疗停止后 3 个月
- 愿意并有能力遵守研究和后续程序
- 已阅读并理解知情同意书，并在任何研究程序之前给予书面知情同意
排除标准：
- 在首次服用 AZD1775 之前使用抗癌治疗药物 =< 21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）；对于 5 个半衰期 =< 21 天的药物，在终止先前治疗和给予 AZD1775 治疗之间需要至少 10 天
- 既往放射治疗完成 =< 研究药物开始前 7 天
- 大手术 =< 开始研究治疗的 28 天，或小手术 =< 7 天；导管端口或其他中心静脉通路放置后无需等待期
- 先前治疗的 > 1 级毒性（脱发或厌食症除外）
- 患者无法吞咽口服药物；注意：患者可能没有经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 管或正在接受全胃肠外营养 (TPN)
- 在患者接受研究药物治疗期间，不允许使用其他抗癌疗法（化学疗法、免疫疗法、激素抗癌疗法、放射疗法 [姑息性局部放射疗法除外]）、生物疗法或其他新药；允许接受促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物治疗超过 6 个月的患者参加研究，并可根据研究者的判断继续进行
- 已知的恶性中枢神经系统 (CNS) 疾病，而不是神经系统稳定的、经过治疗的脑转移——定义为在治疗后至少 2 周内没有进展或出血证据的转移；必须在入组前至少 14 天停止使用任何全身性皮质类固醇治疗脑转移瘤；已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
- 任何已知的对研究药物 AZD1775 成分的超敏反应或禁忌症
- 患者曾使用过处方药或非处方药或其他已知对 CYP3A4 底物敏感或具有窄治疗指数的 CYP3A4 底物的产品，或中度至强 CYP3A4 抑制剂/诱导剂，且不能在第 1 天前 2 周停药在整个研究过程中给药和停药，直到最后一次研究药物给药后 2 周；禁止在本研究期间联合使用阿瑞匹坦或福沙匹坦；本研究也禁止使用CYP3A4的敏感底物，如阿托伐他汀、辛伐他汀和洛伐他汀；转运蛋白研究（体外）表明 AZD1775 是乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的抑制剂；在整个研究过程中不允许使用草药制剂；这些草药包括但不限于：圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参；患者应在研究治疗药物首次给药前 7 天停止使用这些草药
根据纽约心脏协会 (NYHA) 的定义，目前或过去 6 个月内患有以下任何心脏病 >= 2 级
- 不稳定型心绞痛
- 充血性心力衰竭
- 急性心肌梗塞
- 起搏器或药物无法控制的传导异常
- 严重的室性或室上性心律失常（在没有其他心脏异常的情况下患有慢性心率控制性心房颤动的患者符合条件）
- AZD1775 不应给予有尖端扭转型室性心动过速病史的患者，除非导致扭转型扭转的所有危险因素均已得到纠正； AZD1775 尚未在室性心律失常或近期心肌梗死患者中进行研究
使用 Fridericia 公式 (QTcF) 的平均静息校正 QT (QTc) 间期在研究治疗开始前的心电图 (ECG) 上，男性 > 450 毫秒（即 1 级或更高），女性 > 470 毫秒，从 3 次心电图 (心电图）在研究开始时间隔 2-5 分钟获得，或有先天性长 QT 综合征史
如果筛查 ECG 的基线 QTc 男性 > 450 ms 或女性 > 470 ms：
- 检查钾和镁血清水平
- 纠正任何确定的低钾血症和/或低镁血症并重复心电图以确认 QTcF 间期
- 对于基线心率 (HR) < 60 bpm 或 > 100 bpm 的患者，需要由心脏病专家手动测量 QT 间期，并对该手动测量应用 Fridericia 校正以确定 QTc 以供考虑是否合格
- 注意：对于 HR 60-100 bpm 的患者，不需要手动测量 QTc 间隔
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 孕妇或哺乳期妇女；孕妇被排除在本研究之外，因为 AZD1775 是 WEE1 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用；由于母亲接受 AZD1775 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 AZD1775 治疗，则应停止母乳喂养
- 先前使用 WEE1 抑制剂治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（adavosertib）
患者在第 1-5 天和第 8-12 天接受 adavosertib PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。
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给定采购订单
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：长达 2 年
|
将通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准进行评估。
将使用 Kaplan-Meier 乘积限值法连同 95% 置信区间描述性地报告中位反应持续时间。
队列之间的客观反应率将使用卡方检验进行比较。
|
长达 2 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床获益率
大体时间：长达 2 年
|
将被定义为从研究治疗开始后经历客观反应或病情稳定 >= 6 个月的患者。
整个研究队列的临床获益率将与 95% 置信区间一起进行描述性报告。
|
长达 2 年
|
|
反应持续时间
大体时间：长达 2 年
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将使用 Kaplan-Meier 乘积限值法连同 95% 置信区间描述性地报告中位反应持续时间。
|
长达 2 年
|
|
不良事件的发生率和严重程度
大体时间：长达 2 年
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将按照通用毒性标准 5.0 版进行分级，将针对可评估安全性的人群进行描述性报告。
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长达 2 年
|
|
H3K36me3标记
大体时间：长达 2 年
|
将通过免疫组织化学进行评估。
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长达 2 年
|
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无进展生存期
大体时间：长达 2 年
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每个队列的中位无进展生存期将使用 Kaplan-Meier 产品限制方法确定，并使用对数秩检验在队列之间进行比较。
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长达 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rahul R Aggarwal、Yale University Cancer Center LAO
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月29日
初级完成 (实际的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年4月22日
研究注册日期
首次提交
2017年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年9月14日
首次发布 (实际的)
2017年9月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月23日
最后验证
2026年4月1日
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其他研究编号
- NCI-2017-01670 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10170 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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