阿达木单抗治疗银屑病和阻塞性睡眠呼吸暂停患者的疗效和安全性

纳入标准：

• 男性或女性在同意时年龄为 18 至 80 岁。
• 至少有 6 个月的慢性中度至重度银屑病病史，并且是全身治疗的候选者。
• 在第 0 天，体表面积 (BSA) 覆盖至少 5% 或更多的银屑病。
• 在第 -2 天的多导睡眠图测试中，通过至少 15 次/小时的呼吸暂停/呼吸不足确认诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停。

• 除非手术绝育（或绝经后至少 1 年）或禁欲，否则患者（女性）愿意在第 0 天前至少 30（“c”为 90）天至至少第 6 天使用有效的避孕方法最后一次给药后数月。 有效的避孕方法有：

  • 带杀精泡沫、乳膏或凝胶的避孕套，带杀精泡沫、乳膏或凝胶的海绵，带杀精泡沫、乳膏或凝胶的隔膜
  • 宫内节育器 (IUD)
  • 避孕药（口服或注射）
  • 纽瓦林
  • 输精管结扎伴侣
  • 同性伴侣
• 仅对有生育能力的女性患者进行筛选访视时血清妊娠试验阴性。
• 根据主要研究者根据病史、实验室概况、体格检查和筛选时进行的胸部 X 光检查的结果，判断患者没有阿达木单抗禁忌症。
• 将使用纯化的蛋白质衍生物 (PPD) 或 QuantiFERON-TB Gold 测试和胸部 X 光 (CXR) 评估患者的潜伏性结核病 (TB) 感染。 之前接受过 TB 免疫接种（BCG 疫苗接种）的所有患者都将进行 QuantiFERON-TB Gold 测试。 表现出潜伏性结核感染证据（PPD 大于或等于 5 毫米硬结或阳性 QuantiFERON-TB Gold）或可疑 CXR 的患者将不允许参加。
• 能够给予知情同意，并且必须在任何研究相关程序之前获得同意。
• 患者必须能够并愿意自行进行皮下 (SC) 注射，或有合格人员进行 SC 注射。

排除标准：

• 在第 0 天之前的 6 个月内接受过睡眠呼吸暂停的治疗。
• 存在可能干扰银屑病评估或患者安全的其他皮肤病或皮肤感染（细菌、真菌或病毒）。
• 对研究药物的成分有过敏反应史或显着敏感，包括乳胶（预充式注射器的一种成分）。
• 在第 0 天前不到 30 天使用任何非生物全身疗法治疗银屑病（包括 PUVA（补骨脂素和紫外线 A））。
• 在第 0 天之前的 30 天内或五个半衰期内使用研究性化学试剂，以较长者为准。
• 在第 0 天前不到 90 天使用任何生物疗法治疗银屑病。
• 当前使用口服或注射皮质类固醇或在研究期间。 允许为稳定的医疗条件吸入皮质类固醇。
• 在第 0 天之前的两周内使用任何针对牛皮癣的局部治疗或光疗，用于面部、腹股沟（包括生殖器）和乳房下区域的低强度（氢化可的松和地奈德）局部皮质类固醇除外。
• 在第 0 天之前的最后 2 周内接受过 Anakinra/Kineret 或可能在研究过程中接受过 Anakinra/Kineret。
• 身体状况控制不佳，例如未控制的糖尿病、有记录的反复感染史、不稳定的缺血性心脏病、充血性心力衰竭、近期中风（过去 90 天内）、慢性腿部溃疡或任何其他情况如果研究者参与研究，会使患者处于危险之中。
• 有神经系统症状病史提示中枢神经系统 (CNS) 脱髓鞘疾病（例如 视神经炎、视觉障碍、步态障碍/共济失调、面瘫、失用症）。
• 除了成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或宫颈局部原位癌外，有癌症或淋巴增生性疾病史。
• 有李斯特菌病史、已治疗或未治疗的结核病、持续性慢性感染或近期活动性感染，需要住院治疗或在第 0 天前 30 天内接受静脉抗感染药治疗或在 14 天内接受口服抗感染药治疗。
• 在第 0 天前 28 天或更短时间内接受过任何减毒活疫苗或计划在研究期间接受一种疫苗。
• 有乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。
• 具有以下任何一项：血红蛋白≤10g/L，白细胞计数≤3.0 X 10^9/L，血小板计数≤130 X 10^9/L，ALT≥正常值上限的3倍，AST≥3倍正常上限，总胆红素≥正常上限的2倍或肌酐≥150μmol/L。
• 当前使用或计划在研究期间的任何时间使用抗逆转录病毒疗法。
• 已知有免疫缺陷或免疫功能低下。
• 当前怀孕或哺乳或考虑在研究期间或最后一剂研究药物后 150 天内怀孕。
• 过去一年有临床上显着的药物或酒精滥用史。
• 出于任何原因被研究者认为是不适合研究的候选人。