Skuteczność i bezpieczeństwo adalimumabu u pacjentów z łuszczycą i obturacyjnym bezdechem sennym

Kryteria przyjęcia:

• W chwili wyrażenia zgody mężczyźni lub kobiety mają od 18 do 80 lat.
• Ma co najmniej 6-miesięczną historię przewlekłej łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i jest kandydatem do leczenia systemowego.
• Ma powierzchnię ciała (BSA) pokrytą łuszczycą w co najmniej 5% lub więcej w dniu 0.
• Ma rozpoznanie obturacyjnego bezdechu sennego potwierdzone przez co najmniej 15 epizodów bezdechu/spłycenia oddechu na godzinę w badaniu polisomnograficznym w dniu -2.

• Pacjentka (kobieta) jest gotowa do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 30 (90 dla „c”) dni przed dniem 0 i przynajmniej do 6. miesięcy po ostatnim podaniu leku. Skuteczną metodą antykoncepcji są:

  • Prezerwatywa z pianką plemnikobójczą, kremem lub żelem, gąbka z pianką plemnikobójczą, kremem lub żelem, diafragma z pianką plemnikobójczą, kremem lub żelem
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Środki antykoncepcyjne (doustne lub pozajelitowe)
  • Nuvaring
  • Partner po wazektomii
  • Partner tej samej płci
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej tylko u pacjentek w wieku rozrodczym.
• Uznaje się, że pacjent nie ma przeciwwskazań do stosowania adalimumabu, co ustalił główny badacz na podstawie wyników wywiadu, profilu laboratoryjnego, badania przedmiotowego i RTG klatki piersiowej wykonanych podczas badania przesiewowego.
• Pacjent zostanie oceniony pod kątem utajonej gruźlicy (TB) za pomocą oczyszczonej pochodnej białka (PPD) lub testu QuantiFERON-TB Gold i prześwietlenia klatki piersiowej (CXR). Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali wcześniej szczepienia przeciwko gruźlicy (szczepienie BCG) będą mieli wykonane badanie QuantiFERON-TB Gold. Pacjent, który wykaże objawy utajonej gruźlicy (PPD większe lub równe 5 mm stwardnienia lub dodatni wynik QuantiFERON-TB Gold) lub podejrzany CXR, nie zostanie dopuszczony do udziału.
• Zdolne do wyrażenia świadomej zgody, a zgodę należy uzyskać przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Pacjent musi być zdolny i chętny do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć podskórnych (SC) lub musi dysponować wykwalifikowaną osobą do wykonywania wstrzyknięć SC.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał leczenie bezdechu sennego w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Dzień 0.
• Obecność innych chorób skóry lub infekcji skóry (bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych), które mogą zakłócać ocenę łuszczycy lub bezpieczeństwo pacjenta.
• W wywiadzie wystąpiła reakcja alergiczna lub znaczna nadwrażliwość na składniki badanego leku, w tym lateks (składnik ampułko-strzykawki).
• Stosowanie jakiejkolwiek niebiologicznej terapii ogólnoustrojowej w leczeniu łuszczycy (w tym PUVA (psoralen i ultrafiolet A)) mniej niż 30 dni przed Dniem 0.
• Użycie badanych środków chemicznych w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania przed Dniem 0, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Stosowanie jakiejkolwiek terapii biologicznej w leczeniu łuszczycy na mniej niż 90 dni przed Dniem 0.
• Bieżące stosowanie doustnych lub wstrzykiwanych kortykosteroidów lub w trakcie badania. Dozwolone są wziewne kortykosteroidy w przypadku stabilnych schorzeń.
• Stosowanie jakichkolwiek miejscowych metod leczenia łuszczycy lub fototerapii w ciągu dwóch tygodni przed Dniem 0, z wyjątkiem miejscowych kortykosteroidów o niskiej mocy (hydrokortyzon i dezonid) na twarz, pachwinę (w tym narządy płciowe) i okolice piersiowe.
• Otrzymał Anakinrę/Kineret w ciągu ostatnich 2 tygodni przed Dniem 0 lub prawdopodobnie otrzyma Anakinrę/Kinaret w trakcie badania.
• Ma źle kontrolowany stan zdrowia, taki jak niekontrolowana cukrzyca, udokumentowana historia nawracających infekcji, niestabilna choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty udar (w ciągu ostatnich 90 dni), przewlekłe owrzodzenie podudzia lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza, naraziłoby pacjenta na ryzyko, gdyby uczestniczył w badaniu.
• Ma w wywiadzie objawy neurologiczne sugerujące chorobę demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. zapalenie nerwu wzrokowego, zaburzenia widzenia, zaburzenia chodu/ataksja, niedowład twarzy, apraksja).
• Ma raka lub chorobę limfoproliferacyjną w wywiadzie inną niż skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów i/lub rak zlokalizowany in situ szyjki macicy.
• Listerioza w wywiadzie, leczona lub nieleczona gruźlica, uporczywe przewlekłe infekcje lub niedawne aktywne infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia dożylnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 30 dni lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 14 dni przed Dniem 0.
• Otrzymał jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę 28 dni lub mniej przed Dniem 0 lub planuje otrzymać taką szczepionkę podczas badania.
• Ma wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Ma którykolwiek z poniższych parametrów: hemoglobina ≤ 10 g/l, liczba białych krwinek ≤ 3,0 X 10^9/l, liczba płytek krwi ≤130 x 10^9/l, ALT ≥ 3-krotność górnej granicy normy, AST ≥ 3 górna granica normy, bilirubina całkowita ≥ 2-krotność górnej granicy normy lub kreatynina ≥ 150 µmol/l.
• Obecne stosowanie lub planowanie stosowania terapii przeciwretrowirusowej w dowolnym momencie podczas badania.
• Wiadomo, że ma niedobór odporności lub ma obniżoną odporność.
• Obecna ciąża lub laktacja lub rozważanie zajścia w ciążę w trakcie badania lub przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Ma historię klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
• Został uznany przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiedniego kandydata do badania.