一项确定紫杉烷和贝伐珠单抗联合或不联合卡培他滨作为转移性乳腺癌患者一线化疗疗效的随机研究 (TABEA)
2013年5月21日 更新者：German Breast Group
一项随机 III 期研究，以确定紫杉烷和贝伐珠单抗联合或不联合卡培他滨作为转移性乳腺癌患者一线化疗的疗效
本研究的目的是确定是否
- 与单独使用紫杉醇相比，紫杉醇和贝伐珠单抗显示出改善的 PFS。 AVADO 研究的最新结果报告了多西他赛和贝伐珠单抗组合的类似结果。 AVADO 研究进一步证实了贝伐珠单抗的剂量为 15 mg/kg BW。
- 由于在转移性乳腺癌 (MBC) 中经常使用联合化疗，因此应研究使用贝伐珠单抗和至少 2 种细胞毒性药物的方案。
- 多西紫杉醇和卡培他滨在 PFS 和生存方面表现出优势。 因此，这种组合是一个合理的选择。
- 卡培他滨和多西紫杉醇的剂量应减少至 1800 mg/m2 和 75 mg/m2，以在不影响疗效的情况下提高耐受性。
- 紫杉醇和卡培他滨耐受性良好，PFS 为 10.3 个月。
- 多西紫杉醇 100 mg/m2 作为 MBC 的单一疗法并不经常使用 b/o 毒性。 75 mg/m2 在日常实践中更容易接受。 与 DBX 的可比性更好，如果双臂都如假设的那样具有 75mg/m2 多西紫杉醇。
研究概览
详细说明
主要目标：
- 确定转移性乳腺癌患者在接受紫杉烷加贝伐珠单抗（TXB）或卡培他滨（TB）治疗后的无进展生存期（PFS）。
次要目标：
- 确定双臂的客观反应率。
- 确定双臂的反应持续时间。
- 确定双臂的进展时间 (TTP)。
- 确定定义为 CR、PR 或稳定疾病 ≥ 24 周的临床获益。
- 确定“Last Patient In”后 3 年的总生存率。
- 确定 ≥ 65 岁患者的 PFS 和 TTP 反应率。
- 确定双臂的毒性和依从性。
- 确定血清标志物如 VEGF 的预测价值。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
432
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Neu-Isenburg、德国、63263
- GBG Forschungs GmbH
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ECOG 体能状态 0-2
- 组织学证实的乳腺癌，无 HER2 过度表达
- 不适合单独手术或放疗的局部晚期或转移性疾病
- 根据 RECIST 标准（III 期），患者必须具有可测量或不可测量的靶病灶。 注册前 4 周内完成分期检查。 所有患者都必须进行胸部 X 光检查（PA 和侧位）、腹部超声或 CT 扫描或 MRI 以及骨扫描。 如果骨扫描呈阳性，则必须进行骨 X 光检查。 其他测试可根据临床指示进行
- 以下先前的全身治疗符合条件：
- （新）辅助化疗（除非包括卡培他滨）但是，如果（新）辅助化疗是以蒽环类药物为基础的，先前蒽环类药物治疗的最大累积剂量阿霉素不得超过 360 mg/m2，表柔比星不得超过 720 mg/m2。 如果紫杉烷类或卡培他滨是（新）辅助治疗的一部分，则需要 > 6 个月的无治疗间隔
- 辅助内分泌治疗。
- 姑息性内分泌治疗
- 双膦酸盐治疗
- 免疫疗法治疗
- 患者必须从之前的放疗中完全康复。 至少有一个可测量的病灶必须完全在辐射野之外，或者必须有进行性疾病的病理学证据
- 中性粒细胞绝对计数≥2000个细胞/ul，血小板计数≥100,000个细胞/ul。
- 胆红素 ≤ 1.5 倍机构正常值上限 (ULN)；肝转移患者的转氨酶和碱性磷酸酶升高 <2.5x ULN 或 <5x ULN
- 肌酐≤ 1,25x ULN 或肌酐清除率 > 50 毫升/分钟（根据 Cockroft Gault）。 蛋白尿 <2+ 的尿液试纸。 试纸尿液分析发现蛋白尿≥2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明≤1 g 蛋白质
- 所有育龄妇女登记前 14 天内妊娠试验（尿液或血清）呈阴性
- 患者必须能够接受治疗和随访并依从。 注册参加该试验的患者必须在参与或合作地点接受治疗和随访
排除标准：
- 已知对化合物或掺入物质的超敏反应或已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
- 先前的转移性疾病化疗、同步免疫疗法或激素疗法（抗激素、避孕药和/或替代疗法）。 双膦酸盐可以继续
- 预期寿命不到3个月
- 可能干扰计划治疗的严重并发医学或精神疾病（包括艾滋病和严重的活动性感染）。
- 已知或疑似充血性心力衰竭 (>NYHA I) 和/或冠心病、需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、既往心肌梗塞病史、ECG 透壁梗死证据、未控制或控制不佳的动脉高血压（即 BP >150/100 mmHg 正在接受两种抗高血压药物治疗）、需要永久治疗的节律异常、有临床意义的瓣膜性心脏病-
- 当前活动感染
- 活动性消化性溃疡、伤口不完全愈合或骨折未愈合
- 既往血栓栓塞事件、已知出血素质、出血风险增加的凝血病或抗凝剂治疗 当前或近期（贝伐珠单抗首次给药后 10 天内）使用乙酸（>325mg/天）或氯吡格雷（>75mg/天）
- 严重影响胃肠功能的疾病，例如 吸收不良综合征、胃或小肠切除术、溃疡性结肠炎；入组后6个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿
- 在过去 28 天内进行过大手术或预计在使用贝伐珠单抗进行研究治疗期间需要进行大手术。 随机分组前 24 小时内无小手术，包括插入留置导尿管
- 实质性脑转移，除非通过手术和/或放疗充分控制症状完全消退并停用所有类固醇
- 最近 5 年内可能影响转移性乳腺癌的诊断或评估或结果的其他恶性肿瘤病史
- 与其他实验药物同时治疗；在进入研究前 30 天内参加过任何研究药物的另一项临床试验
- 用 sorivudine 或衍生物治疗，例如 溴夫定
- 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的患者必须在研究治疗期间实施充分的非激素避孕措施（屏障法、宫内避孕器、绝育）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A
A 紫杉烷（80mg/m2 紫杉醇每周一次或 75mg/m2 多西他赛第 1 天 q22）+ 15mg/kg 贝伐单抗第 1 天 q22 + 1800 mg/m2 卡培他滨第 1-14 天 q22
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紫杉烷（研究者可以选择紫杉醇（每周 80 mg/m2 或多西紫杉醇 75 mg/m2，每天 1 次，每 22 次）+ 贝伐珠单抗 (15mg/kg) i.v.
第 1 天 q 22 + 卡培他滨 1800 mg/m2 第 1-14 q22 给予直至进展、不可接受的毒性、患者要求或退出研究
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ACTIVE_COMPARATOR：乙
紫杉烷（80mg/m2 紫杉醇每周或 75mg/m2 多西紫杉醇第 1 天 q22）+ 15mg/kg 贝伐珠单抗第 1 天 q22
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紫杉烷（研究者可以选择紫杉醇（每周 80 mg/m2 或多西紫杉醇 75 mg/m2，每天 1 次，每 22 次）+ 贝伐珠单抗 (15mg/kg) i.v.
第 1 天 q 22 给药直至出现进展、不可接受的毒性、患者要求或退出研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：10个月
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PFS 时间定义为从随机化到局部或全身复发、第二次恶性肿瘤或因任何原因死亡的时间；截尾观察将是以下日期的最后日期：“死亡”、“最后一次肿瘤评估”、“最后一次随访日期”或“药物日志中的最后日期”
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10个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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确定双臂的客观缓解率
大体时间：研究结束
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研究结束
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确定双臂的反应持续时间。
大体时间：研究结束
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研究结束
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确定双臂的进展时间 (TTP)。
大体时间：研究结束
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研究结束
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确定定义为 CR、PR 或稳定疾病 ≥ 24 周的临床获益。
大体时间：研究结束
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研究结束
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确定“Last Patient In”后 3 年的总生存率。
大体时间：研究结束
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研究结束
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确定 ≥ 65 岁患者的 PFS 和 TTP 反应率。
大体时间：研究结束
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研究结束
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确定双臂的毒性和依从性。
大体时间：研究结束
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研究结束
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确定 VEGF 等血清标志物的预测价值
大体时间：研究结束
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研究结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hans-Joachim Lück, Prof. Dr.、German Breast Group
- 学习椅：Kristina Lübbe, Dr.、German Breast Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月10日
首次发布 (估计)
2010年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年5月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年5月21日
最后验证
2013年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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