Een gerandomiseerde studie om de werkzaamheid te bepalen van een taxaan en bevacizumab met of zonder capecitabine als eerstelijns chemotherapie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker (TABEA)

Inclusiecriteria:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Histologisch bevestigd borstcarcinoom zonder overexpressie van HER2
• Lokaal gevorderd of gemetastaseerd stadium van de ziekte niet geschikt voor alleen chirurgie of radiotherapie
• Patiënten moeten meetbare of niet-meetbare doellaesies hebben volgens de RECIST-criteria (fase III). Voltooi de staging-work-up binnen 4 weken voorafgaand aan de registratie. Alle patiënten moeten een thoraxfoto (PA en lateraal), abdominale echografie of CT-scan of MRI en botscan hebben. Bij een positieve botscan is een botröntgenfoto verplicht. Andere tests kunnen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd
• De volgende eerdere systemische behandelingen komen in aanmerking:
• (neo)adjuvante chemotherapie (behalve als capecitabine was opgenomen) Als (neo)adjuvante chemotherapie echter gebaseerd was op anthracycline, mag de maximale cumulatieve dosis van eerdere anthracyclinetherapie niet hoger zijn dan 360 mg/m2 voor doxorubicine en 720 mg/m2 voor epirubicine. Als taxanen of capecitabine deel uitmaakten van (neo)adjuvante behandeling, wordt een behandelingsvrij interval van > 6 maanden gevraagd
• adjuvante endocriene therapie.
• palliatieve endocriene behandelingen
• behandeling met bisfosfonaten
• behandeling met immuuntherapieën
• Patiënt moet volledig hersteld zijn van eerdere radiotherapie. Ten minste één meetbare laesie moet volledig buiten het stralingsveld liggen of er moet pathologisch bewijs zijn van voortschrijdende ziekte
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 2000 cellen/ul, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/ul.
• Bilirubine ≤ 1,5x de bovengrens van normaal voor de instelling (ULN); verhoging van transaminasen en alkalische fosfatase <2,5x ULN of <5x ULN voor patiënten met levermetastasen
• Creatinine ≤ 1,25x ULN of creatinineklaring > 50 ml/min (volgens Cockroft Gault). Urinepeilstok voor proteïnurie <2+. Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze ≥2+ proteïnurie hebben bij dipstick-urineanalyse, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤1 g eiwit binnen 24 uur aantonen
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden
• Patiënten moeten beschikbaar en compliant zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en opgevolgd op de deelnemende of samenwerkende locatie

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheidsreactie op de verbindingen of opgenomen stoffen of bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie
• Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte, gelijktijdige immunotherapie of hormonale therapie (antihormonale, anticonceptie- en/of substitutietherapie). Bisfosfonaten kunnen worden voortgezet
• Levensverwachting van minder dan 3 maanden
• Ernstige bijkomende medische of psychiatrische ziekte die de geplande behandeling kan verstoren (waaronder aids en ernstige actieve infectie).
• Bekend of vermoed congestief hartfalen (>NYHA I) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is, voorgeschiedenis van myocardinfarct, tekenen van transmuraal infarct op ECG, niet of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. bloeddruk >150/100 mmHg onder behandeling met twee antihypertensiva), ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening-
• Momenteel actieve infectie
• Actieve maagzweer, onvolledige wondgenezing of ongenezen botbreuk
• Eerdere trombo-embolische voorvallen, bekende hemorragische diathese, coagulopathie met verhoogd bloedingsrisico of behandeling met anticoagulantia Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na de eerste dosis bevacizumab) gebruik van acetylzuur (>325 mg/dag) of clopidogrel (> 75 mg/dag)
• Ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, b.v. malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, colitis ulcerosa; abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving
• Grote operatie in de afgelopen 28 dagen of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling met bevacizumab. Geen kleine operaties, waaronder het inbrengen van een verblijfskatheter binnen 24 uur voorafgaand aan randomisatie
• Parenchymale hersenmetastasen, tenzij adequaat onder controle gehouden door chirurgie en/of radiotherapie met volledige verdwijning van symptomen en stopzetting van alle steroïden
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar die de diagnose of beoordeling of uitkomst van gemetastaseerde borstkanker kunnen beïnvloeden
• Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen; deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Behandeling met sorivudine of derivaten, b.v. brivudine
• Zwangere of zogende patiënten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen nemen (barrièremethoden, intra-uteriene anticonceptiva, sterilisatie) tijdens de studiebehandeling