Uno studio randomizzato per determinare l'efficacia di un taxano e bevacizumab con o senza capecitabina come chemioterapia di prima linea in pazienti con carcinoma mammario metastatico (TABEA)

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG 0-2
• Carcinoma mammario confermato istologicamente senza sovraespressione di HER2
• Stadio della malattia localmente avanzato o metastatico non adatto alla sola chirurgia o radioterapia
• I pazienti devono avere lesioni target misurabili o non misurabili secondo i criteri RECIST (fase III). Completare il lavoro di stadiazione entro 4 settimane prima della registrazione. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a radiografia del torace (PA e laterale), ecografia addominale o TAC o risonanza magnetica e scintigrafia ossea. In caso di scintigrafia ossea positiva, è obbligatoria la radiografia ossea. Altri test possono essere eseguiti come clinicamente indicato
• Sono ammissibili i seguenti trattamenti sistemici pregressi:
• Chemioterapia (neo)adiuvante (tranne nel caso in cui fosse inclusa la capecitabina) Tuttavia, se la chemioterapia (neo)adiuvante era a base di antracicline, la dose cumulativa massima della precedente terapia con antracicline non deve superare 360 ​​mg/m2 per la doxorubicina e 720 mg/m2 per l'epirubicina. Se taxani o capecitabina facevano parte del trattamento (neo)adiuvante, è richiesto un intervallo libero dal trattamento > 6 mesi
• terapia endocrina adiuvante.
• cure endocrine palliative
• trattamento con bifosfonati
• trattamento con immunoterapie
• Il paziente deve essere completamente guarito dalla precedente radioterapia. Almeno una lesione misurabile deve essere completamente al di fuori del campo di radiazione o deve esserci una prova patologica della malattia progressiva
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 2000 cellule/ul, conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/ul.
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale per l'istituto (ULN); aumento delle transaminasi e della fosfatasi alcalina <2,5x ULN o <5x ULN per i pazienti con metastasi epatiche
• Creatinina ≤ 1,25x ULN o clearance della creatinina > 50 ml/min (secondo Cockroft Gault). Stick urinario per proteinuria <2+. I pazienti che hanno una proteinuria ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤1 g di proteine ​​nelle 24 ore
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della registrazione per tutte le donne in età fertile
• I pazienti devono essere disponibili e conformi per il trattamento e il follow-up. I pazienti registrati in questo studio devono essere trattati e seguiti presso il centro partecipante o cooperante

Criteri di esclusione:

• Reazione nota di ipersensibilità ai composti o alle sostanze incorporate o deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi
• Precedente chemioterapia per malattia metastatica, immunoterapia concomitante o terapia ormonale (terapia antiormonale, contraccettiva e/o sostitutiva). I bifosfonati possono essere continuati
• Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
• Grave malattia medica o psichiatrica intercorrente che può interferire con il trattamento pianificato (inclusi AIDS e grave infezione attiva).
• Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (>NYHA I) e/o malattia coronarica, angina pectoris che richiede farmaci antianginosi, storia precedente di infarto del miocardio, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa non controllata o scarsamente controllata (es. PA >150/100 mmHg in trattamento con due farmaci antiipertensivi), anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente, valvulopatie clinicamente significative.
• Infezione attualmente attiva
• Ulcera peptica attiva, guarigione incompleta della ferita o frattura ossea non cicatrizzata
• Precedenti eventi tromboembolici, diatesi emorragica nota, coagulopatia con aumentato rischio di sanguinamento o trattamento con anticoagulanti Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose di bevacizumab) di acido acetilico (> 325 mg/die) o clopidogrel (> 75 mg/die)
• Malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale, ad es. sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, colite ulcerosa; fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento
• Chirurgia maggiore negli ultimi 28 giorni o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio con bevacizumab. Nessun intervento chirurgico minore incluso l'inserimento di un catetere a permanenza entro 24 ore prima della randomizzazione
• Metastasi cerebrali parenchimali, a meno che non siano adeguatamente controllate da chirurgia e/o radioterapia con completa risoluzione dei sintomi e interruzione di tutti gli steroidi
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni che potrebbero influenzare la diagnosi o la valutazione o l'esito del carcinoma mammario metastatico
• Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali; partecipazione a un altro studio clinico con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Trattamento con sorivudina o derivati, ad es. brivudina
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono attuare adeguate misure contraccettive non ormonali (metodi di barriera, dispositivi contraccettivi intrauterini, sterilizzazione) durante il trattamento in studio