En randomiseret undersøgelse for at bestemme effektiviteten af ​​en Taxane og Bevacizumab med eller uden Capecitabine som førstelinjekemoterapi hos patienter med metastatisk brystkræft (TABEA)

Inklusionskriterier:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Histologisk bekræftet karcinom i brystet uden overekspression af HER2
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdomsstadie, der ikke er egnet til kirurgi eller strålebehandling alene
• Patienter skal have enten målbare eller ikke-målbare mållæsioner i henhold til RECIST-kriterier (fase III). Fuldfør iscenesættelsesarbejde inden for 4 uger før registrering. Alle patienter skal have røntgen af ​​thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-scanning eller MR og knoglescanning. Ved positiv knoglescanning er knoglerøntgen obligatorisk. Andre tests kan udføres som klinisk indiceret
• Følgende tidligere systemiske behandling er berettiget:
• (neo)adjuverende kemoterapi (undtagen hvis capecitabin var inkluderet) Men hvis (neo)adjuverende kemoterapi var antracyklinbaseret, må den maksimale kumulative dosis af tidligere antracyklinbehandling ikke overstige 360 ​​mg/m2 for doxorubicin og 720 mg/m2 for epirubicin. Hvis taxaner eller capecitabin var en del af (neo)adjuverende behandling, ønskes et behandlingsfrit interval på > 6 måneder
• adjuverende endokrin behandling.
• palliative endokrine behandlinger
• behandling med bisfosfonater
• behandling med immunterapi
• Patienten skal være helt restitueret fra tidligere strålebehandling. Mindst én målbar læsion skal være fuldstændig uden for strålingsfeltet, eller der skal være patologisk bevis for progressiv sygdom
• Absolut neutrofiltal ≥ 2000 celler/ul, blodpladeantal ≥ 100.000 celler/ul.
• Bilirubin ≤ 1,5x den øvre normalgrænse for institutionen (ULN); forhøjelse af transaminaser og alkalisk fosfatase <2,5x ULN eller <5x ULN for patienter med levermetastaser
• Kreatinin ≤ 1,25x ULN eller kreatinin-clearance > 50 ml/min (ifølge Cockroft Gault). Urinpind til proteinuri <2+. Patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved måling af oliepind, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal påvise ≤1 g protein i løbet af 24 timer
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før registrering for alle kvinder i den fødedygtige alder
• Patienter skal være tilgængelige og imødekommende til behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges op på det deltagende eller et samarbejdende sted

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhedsreaktion over for forbindelserne eller inkorporerede stoffer eller kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
• Tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom, samtidig immunterapi eller hormonbehandling (antihormonel, svangerskabsforebyggende og/eller substitutionsterapi). Bisfosfonater kan fortsættes
• Forventet levetid på mindre end 3 måneder
• Alvorlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre den planlagte behandling (herunder AIDS og alvorlig aktiv infektion).
• Kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver antianginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med to antihypertensiva), rytmeabnormiteter, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom-
• Aktuel aktiv infektion
• Aktivt mavesår, ufuldstændig sårheling eller uhelet knoglebrud
• Tidligere tromboemboliske hændelser, kendt hæmoragisk diatese, koagulopati med øget blødningsrisiko eller behandling med antikoagulantia Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af bevacizumab) brug af acetylsyre (>325 mg/dag) eller clopidogrel (> 75 mg/dag)
• Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, f.eks. malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, colitis ulcerosa; abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 6 måneder efter tilmelding
• Større operation inden for de sidste 28 dage eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandling med bevacizumab. Ingen mindre operationer inklusive indsættelse af et indlagt kateter inden for 24 timer før randomisering
• Parenkymale hjernemetastaser, medmindre de kontrolleres tilstrækkeligt af kirurgi og/eller strålebehandling med fuldstændig opløsning af symptomer og seponering af alle steroider
• Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, som kunne påvirke diagnosen eller vurderingen eller resultatet af metastatisk brystkræft
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler; deltagelse i et andet klinisk forsøg med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart
• Behandling med sorivudin eller derivater f.eks. brivudine
• Gravide eller ammende patienter. Patienter i den fødedygtige alder skal implementere tilstrækkelige ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger (barrieremetoder, intra-uterine præventionsanordninger, sterilisering) under undersøgelsesbehandlingen