En randomiserad studie för att fastställa effektiviteten av en Taxane och Bevacizumab med eller utan Capecitabin som första linjens kemoterapi hos patienter med metastaserad bröstcancer (TABEA)

Inklusionskriterier:

• ECOG-prestandastatus 0-2
• Histologiskt bekräftat karcinom i bröstet utan överuttryck av HER2
• Lokalt avancerat eller metastaserande sjukdomsstadium är inte lämpligt för kirurgi eller strålbehandling enbart
• Patienterna måste ha antingen mätbara eller icke-mätbara målskador enligt RECIST-kriterier (fas III). Slutför iscensättningsarbetet inom 4 veckor före registrering. Alla patienter måste ha lungröntgen (PA och lateral), ultraljud i buken eller CT-skanning eller MRI och benskanning. Vid positiv benskanning är benröntgen obligatorisk. Andra tester kan utföras enligt klinisk indikation
• Följande tidigare systemisk behandling är berättigade:
• (neo)adjuvant kemoterapi (förutom om capecitabin ingick) Men om (neo)adjuvant kemoterapi var antracyklinbaserad, får den maximala kumulativa dosen av tidigare antracyklinbehandling inte överstiga 360 mg/m2 för doxorubicin och 720 mg/m2 för epirubicin. Om taxaner eller capecitabin ingick i (neo)adjuvant behandling begärs ett behandlingsfritt intervall på > 6 månader
• adjuvant endokrin terapi.
• palliativa endokrina behandlingar
• behandling med bisfosfonater
• behandling med immunterapier
• Patienten måste vara helt återställd från tidigare strålbehandling. Minst en mätbar lesion måste vara helt utanför strålningsfältet eller så måste det finnas patologiska bevis på progressiv sjukdom
• Absolut antal neutrofiler ≥ 2000 celler/ul, antal blodplättar ≥ 100 000 celler/ul.
• Bilirubin ≤ 1,5x den övre normalgränsen för institutionen (ULN); förhöjda transaminaser och alkaliskt fosfatas <2,5x ULN eller <5x ULN för patienter med levermetastaser
• Kreatinin ≤ 1,25x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (enligt Cockroft Gault). Urinsticka för proteinuri <2+. Patienter som upptäckts ha ≥2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys bör genomgå en 24 timmars urinuppsamling och måste visa ≤1 g protein inom 24 timmar
• Negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 14 dagar före registrering för alla fertila kvinnor
• Patienterna måste vara tillgängliga och följsamma för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas upp på den deltagande eller en samarbetande platsen

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighetsreaktion mot föreningarna eller ingående substanser eller känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist
• Tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom, samtidig immunterapi eller hormonbehandling (antihormonell, preventivmedel och/eller ersättningsterapi). Bisfosfonater kan fortsätta
• Förväntad livslängd på mindre än 3 månader
• Allvarlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kan störa den planerade behandlingen (inklusive AIDS och allvarlig aktiv infektion).
• Känd eller misstänkt kongestiv hjärtsvikt (>NYHA I) och/eller kranskärlssjukdom, angina pectoris som kräver antianginal medicinering, tidigare anamnes på hjärtinfarkt, tecken på transmural infarkt på EKG, o- eller dåligt kontrollerad arteriell hypertoni (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med två antihypertensiva läkemedel), rytmavvikelser som kräver permanent behandling, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom-
• För närvarande aktiv infektion
• Aktivt magsår, ofullständig sårläkning eller oläkt benfraktur
• Tidigare tromboemboliska händelser, känd hemorragisk diates, koagulopati med ökad blödningsrisk eller behandling med antikoagulantia Aktuell eller nyligen (inom 10 dagar efter första dosen av bevacizumab) användning av acetylsyra (>325 mg/dag) eller klopidogrel (> 75 mg/dag)
• Sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, t.ex. malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, ulcerös kolit; bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivning
• Större operationer inom de senaste 28 dagarna eller förväntan om behov av större operation under studiebehandling med bevacizumab. Inga mindre operationer inklusive införande av en kvarkateter inom 24 timmar före randomisering
• Parenkymala hjärnmetastaser, såvida de inte kontrolleras adekvat genom kirurgi och/eller strålbehandling med fullständig upplösning av symtomen och utsättande av alla steroider
• Historik om annan malignitet under de senaste 5 åren som kan påverka diagnosen eller bedömningen eller resultatet av metastaserad bröstcancer
• Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel; deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart
• Behandling med sorivudin eller derivat t.ex. brivudine
• Gravida eller ammande patienter. Patienter i fertil ålder måste genomföra adekvata icke-hormonella preventivmedel (barriärmetoder, intra-uterina preventivmedel, sterilisering) under studiebehandlingen