En randomisert studie for å bestemme effekten av en Taxane og Bevacizumab med eller uten Capecitabin som førstelinjekjemoterapi hos pasienter med metastatisk brystkreft (TABEA)

Inklusjonskriterier:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Histologisk bekreftet karsinom i brystet uten overekspresjon av HER2
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdomsstadium ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling alene
• Pasienter må ha enten målbare eller ikke-målbare mållesjoner i henhold til RECIST-kriterier (fase III). Fullfør iscenesettelsen innen 4 uker før registrering. Alle pasienter må ha røntgen thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-skanning eller MR, og beinskanning. Ved positiv beinskanning er beinrøntgen obligatorisk. Andre tester kan utføres som klinisk indisert
• Følgende tidligere systemisk behandling er kvalifisert:
• (neo)adjuvant kjemoterapi (bortsett fra hvis kapecitabin var inkludert) Men hvis (neo)adjuvant kjemoterapi var antracyklinbasert, må den maksimale kumulative dosen av tidligere antracyklinbehandling ikke overstige 360 ​​mg/m2 for doksorubicin og 720 mg/m2 for epirubicin. Dersom taxaner eller capecitabin var en del av (neo)adjuvant behandling, ønskes et behandlingsfritt intervall på > 6 måneder
• adjuvant endokrin terapi.
• palliative endokrine behandlinger
• behandling med bisfosfonater
• behandling med immunterapi
• Pasienten må være fullstendig restituert etter tidligere strålebehandling. Minst én målbar lesjon må være helt utenfor strålefeltet, eller det må være patologisk bevis på progressiv sykdom
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 2000 celler/ul, antall blodplater ≥ 100 000 celler/ul.
• Bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense for institusjonen (ULN); økning av transaminaser og alkalisk fosfatase <2,5x ULN eller <5x ULN for pasienter med levermetastaser
• Kreatinin ≤ 1,25x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (ifølge Cockroft Gault). Urinpeilepinne for proteinuri <2+. Pasienter som oppdages å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤1 g protein i løpet av 24 timer
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 14 dager før registrering for alle kvinner i fertil alder
• Pasienter må være tilgjengelige og medgjørlige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges opp på det deltakende eller et samarbeidende sted

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor forbindelsene eller inkorporerte stoffer eller kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
• Tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom, samtidig immunterapi eller hormonbehandling (antihormonell, prevensjons- og/eller erstatningsterapi). Bisfosfonater kan fortsettes
• Forventet levealder på mindre enn 3 måneder
• Alvorlig sammenfallende medisinsk eller psykiatrisk sykdom som kan forstyrre den planlagte behandlingen (inkludert AIDS og alvorlig aktiv infeksjon).
• Kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris som krever antianginal medisin, tidligere historie med hjerteinfarkt, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (dvs. BP >150/100 mmHg under behandling med to antihypertensiva), rytmeavvik som krever permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklaffsykdom-
• For øyeblikket aktiv infeksjon
• Aktivt magesår, ufullstendig sårheling eller uhelt benbrudd
• Tidligere tromboemboliske hendelser, kjent hemoragisk diatese, koagulopati med økt blødningsrisiko, eller behandling med antikoagulantia Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av bevacizumab) bruk av acetylsyre (>325 mg/dag) eller klopidogrel (> 75 mg/dag)
• Sykdom som påvirker mage-tarmfunksjonen betydelig, f.eks. malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, ulcerøs kolitt; abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering
• Større kirurgi i løpet av de siste 28 dagene eller forventning om behov for større kirurgi under studiebehandling med bevacizumab. Ingen mindre operasjoner inkludert innsetting av et inneliggende kateter innen 24 timer før randomisering
• Parenkymale hjernemetastaser, med mindre de er tilstrekkelig kontrollert av kirurgi og/eller strålebehandling med fullstendig oppløsning av symptomene og seponering av alle steroider
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene som kan påvirke diagnosen eller vurderingen eller utfallet av metastatisk brystkreft
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler; deltakelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart
• Behandling med sorivudin eller derivater f.eks. brivudine
• Gravide eller ammende pasienter. Pasienter i fertil alder må iverksette adekvate ikke-hormonelle prevensjonstiltak (barrieremetoder, intra-uterin prevensjonsutstyr, sterilisering) under studiebehandlingen