Véletlenszerű vizsgálat a taxán és a bevacizumab hatásosságának meghatározására kapecitabinnal vagy anélkül, mint első vonalbeli kemoterápia áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél (TABEA)

Bevételi kritériumok:

• ECOG teljesítmény állapota 0-2
• Szövettanilag igazolt emlőkarcinóma a HER2 túlzott expressziója nélkül
• A betegség lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus stádiuma önmagában nem alkalmas műtétre vagy sugárkezelésre
• A betegeknek mérhető vagy nem mérhető célléziókkal kell rendelkezniük a RECIST kritériumok szerint (III. fázis). A rendezési munkákat a regisztrációt megelőző 4 héten belül végezze el. Minden betegnél mellkasröntgen (PA és laterális), hasi ultrahang vagy CT vagy MRI és csontvizsgálat szükséges. Pozitív csontvizsgálat esetén csontröntgen vizsgálat kötelező. Klinikailag indokolt esetben más vizsgálatok is elvégezhetők
• A következő korábbi szisztémás kezelések támogathatók:
• (neo)adjuváns kemoterápia (kivéve, ha kapecitabint tartalmaztak) Ha azonban a (neo)adjuváns kemoterápia antraciklin alapú volt, a korábbi antraciklin terápia maximális kumulatív dózisa nem haladhatja meg a 360 mg/m2-t doxorubicin és a 720 mg/m2-t epirubicin esetében. Ha a taxánok vagy a kapecitabin a (neo)adjuváns kezelés részét képezték, akkor több mint 6 hónapos kezelésmentes időszak szükséges
• adjuváns endokrin terápia.
• palliatív endokrin kezelések
• kezelés biszfoszfonátokkal
• immunterápiás kezelés
• A betegnek teljesen felépülnie kell a korábbi sugárkezelés után. Legalább egy mérhető léziónak teljesen a sugárzási mezőn kívül kell lennie, vagy patológiás bizonyítéknak kell lennie a progresszív betegségre
• Abszolút neutrofilszám ≥ 2000 sejt/ul, vérlemezkeszám ≥ 100 000 sejt/ul.
• Bilirubin ≤ az intézményi normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN); a transzaminázok és az alkalikus foszfatáz emelkedése <2,5x ULN vagy <5x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél
• Kreatinin ≤ 1,25x ULN vagy kreatinin-clearance > 50 ml/perc (Cockroft Gault szerint). Vizeletmérő pálca proteinuria esetén <2+. Azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során ≥2+ proteinuriában szenvednek, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt venniük, és 24 órán belül ≤1 g fehérjét kell kimutatniuk.
• Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a regisztrációt megelőző 14 napon belül minden fogamzóképes nő számára
• A betegeknek rendelkezésre kell állniuk és meg kell felelniük a kezelésnek és a nyomon követésnek. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő vagy együttműködő helyszínen kell kezelni és nyomon követni

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenységi reakció a vegyületekkel vagy a beépített anyagokkal szemben, vagy ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány
• Korábbi kemoterápia áttétes betegségre, egyidejű immunterápia vagy hormonterápia (hormonellenes, fogamzásgátló és/vagy helyettesítő terápia). A biszfoszfonátok folytathatók
• A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap
• Súlyos interkurrens egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely megzavarhatja a tervezett kezelést (beleértve az AIDS-et és a súlyos aktív fertőzést).
• Ismert vagy gyanított pangásos szívelégtelenség (>NYHA I) és/vagy szívkoszorúér-betegség, angina pectoris, amely antianginás gyógyszert igényel, szívizominfarktus a kórelőzményében, transzmurális infarktus EKG-n látható jelei, nem vagy rosszul kontrollált artériás hipertónia (pl. BP >150/100 Hgmm két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel történő kezelés alatt), állandó kezelést igénylő ritmuszavarok, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség
• Jelenleg aktív fertőzés
• Aktív peptikus fekély, nem teljes sebgyógyulás vagy be nem gyógyult csonttörés
• Korábbi thromboemboliás események, ismert vérzéses diathesis, fokozott vérzési kockázattal járó koagulopátia vagy véralvadásgátló kezelés Acetilsav (>325 mg/nap) vagy klopidogrél (>75 mg/nap) jelenlegi vagy közelmúltbeli (a bevacizumab első adagját követő 10 napon belül) alkalmazása
• A gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, pl. felszívódási zavar szindróma, gyomor vagy vékonybél reszekció, fekélyes vastagbélgyulladás; hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a felvételt követő 6 hónapon belül
• Nagyobb műtét az elmúlt 28 napon belül, vagy a bevacizumabbal végzett vizsgálati kezelés során várhatóan nagyobb műtétre lesz szükség. Nincsenek kisebb műtétek, beleértve a tartós katéter behelyezését a randomizálást megelőző 24 órán belül
• Parenchymalis agyi metasztázisok, kivéve, ha műtéttel és/vagy sugárterápiával megfelelően kontrollálva, a tünetek teljes megszűnésével és az összes szteroid kezelés abbahagyásával
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, amelyek befolyásolhatják az áttétes emlőrák diagnózisát, értékelését vagy kimenetelét
• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel; egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Kezelés szorivudinnal vagy származékaival, pl. brivudin
• Terhes vagy szoptató betegek. A fogamzóképes betegeknek megfelelő nem hormonális fogamzásgátló intézkedéseket (barrier módszerek, intrauterin fogamzásgátló eszközök, sterilizálás) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés során