Рандомизированное исследование для определения эффективности таксана и бевацизумаба с капецитабином или без него в качестве химиотерапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы (TABEA)

Критерии включения:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Гистологически подтвержденная карцинома молочной железы без гиперэкспрессии HER2
• Местно-распространенная или метастатическая стадия заболевания, не подходящая только для хирургического вмешательства или лучевой терапии.
• Пациенты должны иметь измеримые или неизмеримые целевые поражения в соответствии с критериями RECIST (фаза III). Завершить постановочную обработку за 4 недели до регистрации. Все пациенты должны пройти рентгенографию грудной клетки (переднюю и боковую), УЗИ брюшной полости или КТ или МРТ, а также сканирование костей. В случае положительного результата сканирования костей обязательна рентгенография костей. Другие тесты могут быть выполнены по клиническим показаниям.
• Подходящим является следующее предшествующее системное лечение:
• (нео)адъювантная химиотерапия (за исключением случаев, когда был включен капецитабин) Однако, если (нео)адъювантная химиотерапия была основана на антрациклине, максимальная кумулятивная доза предшествующей антрациклиновой терапии не должна превышать 360 мг/м2 для доксорубицина и 720 мг/м2 для эпирубицина. Если таксаны или капецитабин были частью (нео)адъювантной терапии, требуется перерыв > 6 месяцев без лечения.
• адъювантная эндокринная терапия.
• паллиативное эндокринное лечение
• лечение бисфосфонатами
• лечение с помощью иммунотерапии
• Пациент должен полностью восстановиться после предыдущей лучевой терапии. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение должно быть полностью вне поля облучения или должно быть патологическое доказательство прогрессирующего заболевания.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 2000 клеток/мкл, количество тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл.
• Билирубин ≤ 1,5x верхней границы нормы для учреждения (ВГН); повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы <2,5x ВГН или <5x ВГН у пациентов с метастазами в печень
• Креатинин ≤ 1,25x ULN или клиренс креатинина > 50 мл/мин (по Кокрофту-Голту). Тест-полоска для мочи на протеинурию <2+. У пациентов с протеинурией ≥2+ при анализе мочи с полосками необходимо провести сбор мочи в течение 24 часов, при этом уровень белка должен быть ≤1 г за 24 часа.
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до регистрации для всех женщин детородного возраста
• Пациенты должны быть доступны и готовы к лечению и последующему наблюдению. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем или сотрудничающем центре.

Критерий исключения:

• Известная реакция гиперчувствительности на соединения или включенные вещества или известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
• Предыдущая химиотерапия по поводу метастатического заболевания, одновременная иммунотерапия или гормональная терапия (антигормональная, контрацептивная и/или заместительная терапия). Бисфосфонаты могут быть продолжены
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
• Серьезное интеркуррентное медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать запланированному лечению (включая СПИД и серьезную активную инфекцию).
• Известная или предполагаемая застойная сердечная недостаточность (>NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД >150/100 мм рт.ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами), нарушения ритма, требующие постоянного лечения, клинически значимые пороки сердца-
• Текущая активная инфекция
• Активная пептическая язва, неполное заживление раны или незаживший перелом кости
• Предыдущие тромбоэмболические явления, известный геморрагический диатез, коагулопатия с повышенным риском кровотечения или лечение антикоагулянтами Текущее или недавнее (в течение 10 дней после первой дозы бевацизумаба) применение ацетиловой кислоты (>325 мг/сут) или клопидогрела (>75 мг/сут)
• Заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, например. синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, язвенный колит; брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 месяцев после включения
• Обширное хирургическое вмешательство в течение последних 28 дней или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследуемого лечения бевацизумабом. Никаких малых хирургических вмешательств, включая установку постоянного катетера, в течение 24 часов до рандомизации.
• Метастазы в паренхиматозный мозг, если их адекватно не контролируют хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией с полным исчезновением симптомов и прекращением приема всех стероидов.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, которые могли повлиять на диагностику, оценку или исход метастатического рака молочной железы.
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами; участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
• Лечение соривудином или его производными, т.е. бривудин
• Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции (барьерные методы, внутриматочные противозачаточные средства, стерилизация) во время исследуемого лечения.