Randomizowane badanie mające na celu określenie skuteczności taksanu i bewacyzumabu z kapecytabiną lub bez kapecytabiny jako chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami (TABEA)

Kryteria przyjęcia:

• Stan wydajności ECOG 0-2
• Histologicznie potwierdzony rak piersi bez nadekspresji HER2
• Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe stadium choroby, które nie nadaje się do samej operacji lub radioterapii
• Pacjenci muszą mieć mierzalne lub niemierzalne zmiany docelowe zgodnie z kryteriami RECIST (faza III). Ukończ przygotowania do inscenizacji w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Wszyscy pacjenci muszą mieć prześwietlenie klatki piersiowej (PA i boczne), USG jamy brzusznej lub tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny oraz scyntygrafię kości. W przypadku pozytywnego wyniku scyntygrafii kości, obowiązkowe jest prześwietlenie kości. W zależności od wskazań klinicznych można wykonać inne badania
• Kwalifikują się następujące wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe:
• Chemioterapia (neo)adjuwantowa (z wyjątkiem przypadków, gdy włączono kapecytabinę) Jeśli jednak chemioterapia (neo)adjuwantowa opierała się na antracyklinach, maksymalna skumulowana dawka wcześniejszej terapii antracyklinami nie może przekraczać 360 mg/m2 pc. dla doksorubicyny i 720 mg/m2 pc. dla epirubicyny. Jeśli taksany lub kapecytabina były częścią leczenia (neo)adiuwantowego, wymagana jest przerwa w leczeniu wynosząca > 6 miesięcy
• uzupełniająca hormonoterapia.
• paliatywne leczenie endokrynologiczne
• leczenie bisfosfonianami
• leczenie immunoterapiami
• Pacjent musi być w pełni wyleczony z poprzedniej radioterapii. Co najmniej jedna mierzalna zmiana musi znajdować się całkowicie poza polem promieniowania lub musi istnieć patologiczny dowód na postępującą chorobę
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 2000 komórek/ul, liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/ul.
• Bilirubina ≤ 1,5x górna granica normy dla danej instytucji (GGN); zwiększenie aktywności aminotransferaz i fosfatazy alkalicznej <2,5x GGN lub <5x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Kreatynina ≤ 1,25x GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min (wg Cockroft Gault). Pasek do badania moczu na białkomocz <2+. Pacjenci, u których w badaniu paskowym wykryto białkomocz ≥2+, powinni zostać poddani zbiórce moczu z 24 godzin i muszą wykazać ≤1 g białka w ciągu 24 godzin
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed rejestracją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym
• Pacjenci muszą być dostępni i przestrzegać zaleceń dotyczących leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w ośrodku uczestniczącym lub współpracującym

Kryteria wyłączenia:

• Znana reakcja nadwrażliwości na związki lub zawarte substancje lub znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej
• Wcześniejsza chemioterapia choroby przerzutowej, jednoczesna immunoterapia lub terapia hormonalna (antyhormonalna, antykoncepcyjna i/lub terapia zastępcza). Bisfosfoniany mogą być kontynuowane
• Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy
• Poważna współistniejąca choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać planowane leczenie (w tym AIDS i poważne czynne zakażenie).
• Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (> NYHA I) i (lub) choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego, cechy zawału przezściennego w EKG, źle lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >150/100 mmHg w trakcie leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi), zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca-
• Obecnie aktywna infekcja
• Aktywny wrzód trawienny, niepełne gojenie się ran lub niezagojone złamanie kości
• Wcześniejsze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, znana skaza krwotoczna, koagulopatia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub leczenie lekami przeciwzakrzepowymi Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od pierwszej dawki bewacyzumabu) stosowanie kwasu octowego (>325 mg/dobę) lub klopidogrelu (>75 mg/dobę)
• Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, np. zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego; przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od włączenia
• Poważna operacja w ciągu ostatnich 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji podczas leczenia bewacizumabem w ramach badania. Żadnych drobnych operacji, w tym wprowadzenia stałego cewnika w ciągu 24 godzin przed randomizacją
• Przerzuty do miąższu mózgu, o ile nie są odpowiednio kontrolowane przez operację i/lub radioterapię z całkowitym ustąpieniem objawów i odstawieniem wszystkich steroidów
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, który może mieć wpływ na rozpoznanie lub ocenę lub wynik przerzutowego raka piersi
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi; udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Leczenie sorywudyną lub jej pochodnymi, np. brywudyna
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie niehormonalne metody antykoncepcji (metody barierowe, wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, sterylizacja) podczas leczenia badanym lekiem