HLX04 与 Avastin® 在健康男性受试者中的药代动力学、安全性和免疫原性 I 期研究
2022年5月6日 更新者：Shanghai Henlius Biotech
HLX04 与美国来源的 Avastin®、欧盟来源的 Avastin® 和中国来源的 Avastin® 在健康男性受试者中的随机、双盲、静脉、单剂量、平行、4 臂比较药代动力学、安全性和免疫原性 I 期研究
这是一项 I 期、随机、双盲、IV、单剂量、4 臂平行研究，用于比较 PK，并评估 HLX04、US Avastin®、EU Avastin® 和 CN Avastin® 的安全性、耐受性和免疫原性在健康的男性受试者中。
研究概览
详细说明
总共需要 188 名可评估的男性受试者。 考虑到大约 10% 的退出率，总共 208 名符合所需入组标准的健康男性受试者将以 1:1:1:1 的比例随机分配到四个治疗组之一，接受单次静脉输注HLX04、欧盟 Avastin® 或美国 Avastin®。 前 8 名受试者（至少有 2 名受试者接受 HLX04）将按每天最多 1 名受试者的剂量给药。 在将研究药物给予下一个受试者之前，首席研究员必须审查前一个受试者的安全性发现。 每个受试者将被要求在给药后（过夜）留在研究中心 96 小时以进行安全性评估。 在对前8名受试者进行评估并认为试验药物安全后，Principal Investigator将根据I期临床试验单位能力决定4个平行试验的连续入组。
每个受试者的参与持续时间预计为大约 120 天，从 21 天的筛选期开始，然后是研究药物的给药和 99 天的随访期。
在第 99 天的随访访视后，确认抗药物抗体 (ADA) 呈阳性的受试者将在研究药物给药后随访 12 个月，或直至连续 2 个样本检测出 ADA 呈阴性。
研究的开始被认为是第一个提供知情同意的受试者的日期，研究的结束将是最后一个受试者的最后一次预定访问（第 99 天或提前终止）。 对 ADA 呈阳性或有持续/正在解决的不良事件 (AE) 的受试者进行额外的随访，并单独记录。
符合所有资格标准并签署知情同意书 (ICF) 的受试者将在给药前一天（第 1 天）进入 I 期临床试验单元，并在第 5 天给药后 96 小时出院。然后，受试者将在门诊进行随访并继续参与研究，以进行进一步的安全性评估、PK 的血液采样以及在选定的就诊时测试 ADA 和中和 ADA (NADA)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
208
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 愿意遵守本研究避孕限制的受试者（见第 4.3.3 节）。
- 能够并愿意给予书面知情同意的受试者。
- 从筛选到研究结束愿意遵守研究限制的受试者。
- 年龄在 18 至 50 岁之间且体重指数在 19 至 26 公斤/平方米之间且体重≥50 公斤且≤80 公斤的成年男性。
- 受试者是非吸烟者或在筛选前至少 3 个月未使用过烟草或含尼古丁的产品，并且吸烟史每天少于 5 支香烟。 受试者必须同意在研究中心隔离期间戒烟。
- 受试者乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体和人类免疫缺陷病毒抗体测试呈阴性。
- 受试者尿液药物筛查和酒精测试呈阴性。
- 通过病史、体格检查、实验室检查、12 导联心电图 (ECG) 和胸部 X 光确定受试者健康，研究者判断没有任何临床显着异常。
排除标准：
- 研究者认为重要的胃肠道、内分泌、肺、肝、肾、精神病、神经、心血管、血液和代谢（包括已知的糖尿病）疾病或病症的病史。
- 任何癌症、淋巴瘤或白血病的病史，局部癌症切除后皮肤基底细胞癌除外。
- 历史或当前临床上显着的特应性过敏、超敏反应或过敏反应，包括已知或疑似对研究药物制剂或类似药物的任何成分的临床相关药物超敏反应。
- 研究者认为可能会影响受试者安全以及研究程序和评估的任何疾病。
- 筛查前3个月内失血或献血（含成分血）≥400mL或输血；筛选前1个月内失血或献血（含成分血）≥200mL。
- 过去 8 周内的手术或研究期间计划的手术。
- 口腔卫生差，可能需要在研究期间进行手术干预或在研究期间进行任何计划的牙科干预。
- 在筛选前 4 周内接种活病毒疫苗，或在研究期间有意接受活病毒疫苗接种，直至最后一次随访。
- 既往接触贝伐单抗或任何抗 VEGF 或抗 VEGF 受体 (VEGFR) 单克隆抗体或蛋白质（例如阿柏西普、雷莫芦单抗、拉帕替尼和舒尼替尼）的历史。
- 在研究药物给药后 12 个月内曾接触过任何其他研究性单克隆抗体。
- 在本研究中首次给药前 3 个月内在任何临床研究中使用任何研究药物；或继续跟进任何临床研究。
- 在过去 14 天内服用过任何非甾体类抗炎药 (NSAID)，包括服用过任何剂量的阿司匹林。 在研究期间不允许使用非甾体抗炎药。 如果需要，扑热息痛可用于控制疼痛。
- 在研究药物给药后 28 天内服用处方药或非处方药，或在研究药物给药前 28 天内服用草药或膳食补充剂。
任何人是：
- 首席研究员、研究中心、合同研究组织 (CRO) 或赞助商的雇员。
- 研究中心员工、研究者、CRO 或申办者的亲属。
- 由研究者判断具有临床意义的心电图异常。
- 由研究者判断具有临床意义的异常血清免疫球蛋白G。
- 筛选时确认 ADA 阳性。
- 筛选期间或给药前发生急性疾病，例如急性肝炎、急性腹泻。
- 在研究药物给药后 24 小时内摄入任何含酒精的产品。
在筛选或进入研究中心（第 1 天）时具有相关高血压家族史或血压异常的受试者：
- 收缩压 > 140 mmHg
- 舒张压 > 90 mmHg。
- 任何出血或血栓形成的遗传倾向或非创伤性出血史（即需要医疗干预）、血栓栓塞事件或任何可能增加出血风险的情况，包括凝血障碍、血小板减少症（血小板计数 < 100000/µL）或国际标准化比率(INR) 高于 1.5。
- 在筛选或进入 I 期临床试验单位时正在进行的任何具有临床意义的感染。
- 筛选或入院时总胆固醇 > 1.5 倍正常或空腹血糖异常具有临床意义的上限。
- 酒精滥用史或酒精呼气试验阳性、药物滥用史或尿液药物筛查阳性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HLX04
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HLX04：以 100 mg/4 mL 溶液形式提供；用 0.9% 氯化钠复溶至 100 mL；单剂量 3 mg/kg 静脉内给药 90 分钟。
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有源比较器：美国 (US) Avastin®
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美国 Avastin®：以 100 mg/4 mL 溶液形式提供；用 0.9% 氯化钠复溶至 100 mL；单剂量 3 mg/kg 静脉内给药 90 分钟。
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有源比较器：欧盟 (EU) Avastin®
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EU-Avastin®：以 100 mg/4 mL 溶液形式提供；用 0.9% 氯化钠复溶至 100 mL；单剂量 3 mg/kg 静脉内给药 90 分钟。
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有源比较器：中国 (CN) Avastin®
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CN-Avastin®：以 100 mg/4 mL 溶液形式提供；用 0.9% 氯化钠复溶至 100 mL；单剂量 3 mg/kg 静脉内给药 90 分钟。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AUC(0-t)
大体时间：从 0 到第 99 天
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在从 0 到时间“t”的最后可量化浓度的时间间隔内，血清中分析物的浓度时间曲线下面积 [AUC(0-t)]
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从 0 到第 99 天
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AUC(0-∞)
大体时间：从 0 到第 99 天
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在从 0 外推到无穷大的时间间隔内，血清中分析物的浓度时间曲线下面积 [AUC(0-∞)]
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从 0 到第 99 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最高潮
大体时间：从 0 到第 99 天
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血清中分析物的最大测量浓度 (Cmax)
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从 0 到第 99 天
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TEAE 和 SAE
大体时间：从 0 到第 99 天
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治疗紧急不良事件和严重不良事件
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从 0 到第 99 天
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最高温度
大体时间：从 0 到第 99 天
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• 从给药到最大测量浓度的时间 (tmax)
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从 0 到第 99 天
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t1/2
大体时间：从 0 到第 99 天
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• 血清中分析物的终末半衰期 (t1/2)
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从 0 到第 99 天
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λz
大体时间：从 0 到第 99 天
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• 末端消除率常数 (λz)
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从 0 到第 99 天
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氯乙烯
大体时间：从 0 到第 99 天
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• IV 输注后血清中分析物的总清除率 (CL)
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从 0 到第 99 天
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Vss
大体时间：从 0 到第 99 天
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• 稳态分布容积 (Vss)
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从 0 到第 99 天
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Vz
大体时间：从 0 到第 99 天
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• 血管内剂量 (Vz) 后终末期 λz 的分布容积
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从 0 到第 99 天
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免疫原性
大体时间：从 0 到第 99 天
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抗药物抗体 (ADA) 的发生率，包括中和性 ADA (NADA)
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从 0 到第 99 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yanhua Ding, M.D.、The First Hospital of Jilin University
- 首席研究员：Chen Yu, M.D.、Shanghai Xuhui Central Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月21日
初级完成 (实际的)
2017年10月29日
研究完成 (实际的)
2017年10月29日
研究注册日期
首次提交
2017年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月28日
首次发布 (实际的)
2018年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月6日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
HLX04的临床试验
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Shanghai Henlius Biotech未知
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Sir Run Run Shaw Hospital尚未招聘
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Shanghai Henlius Biotech完全的年龄相关性黄斑变性美国, 新加坡, 西班牙, 德国, 斯洛伐克, 中国, 匈牙利, 澳大利亚, 保加利亚, 波兰, 拉脱维亚, 捷克语, 法国, 意大利, 塞尔维亚
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Shanghai Henlius Biotech招聘中
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...招聘中