RoActemra/Actemra (Tocilizumab) 联合甲氨蝶呤对比 RoActemra/Actemra 单药治疗类风湿性关节炎患者和对甲氨蝶呤反应不足的研究
2015年6月18日 更新者：Hoffmann-La Roche
托珠单抗 (TCZ) 联合 MTX 与托珠单抗单药治疗对 MTX 反应不足（定义为 DAS 28 > 3,2）的类风湿性关节炎患者的安全性和对疾病活动性影响的多中心研究
这项随机、双盲、平行组研究将评估 RoActemra/Actemra (tocilizumab) 联合甲氨蝶呤与 RoActemra/Actemra 单一疗法治疗类风湿性关节炎和对甲氨蝶呤反应不足的患者的疗效和安全性。
所有患者将接受 RoActemra/Actemra 8 mg/kg 每 4 周一次静脉注射 (iv) 加口服甲氨蝶呤，持续 16 周。
在第 16 周达到低疾病活动度的患者将被随机分配接受另外 12 周的 RoActemra/Actemra 治疗加甲氨蝶呤或安慰剂。
研究治疗的预期时间为 28 周。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
261
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Albacete、西班牙、02006
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Badajoz、西班牙、06080
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Barcelona、西班牙、08036
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Barcelona、西班牙、08003
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Barcelona、西班牙、08035
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Barcelona、西班牙、08907
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Barcelona、西班牙、08025
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Caceres、西班牙、10310
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Cordoba、西班牙、14004
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Granada、西班牙、18014
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Granada、西班牙、18003
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Guadalajara、西班牙、19002
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Leon、西班牙、24071
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Lugo、西班牙、27004
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Madrid、西班牙、28040
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Madrid、西班牙、28046
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Madrid、西班牙、28034
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Madrid、西班牙、28905
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Madrid、西班牙、28041
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Madrid、西班牙、28007
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Madrid、西班牙、28031
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Malaga、西班牙、29009
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Salamanca、西班牙、37007
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Sevilla、西班牙、41013
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Sevilla、西班牙、41009
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Tenerife、西班牙、38010
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Toledo、西班牙、45004
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Valencia、西班牙、46017
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Valencia、西班牙、46010
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Alicante
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Orihuela、Alicante、西班牙、03314
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Torrevieja、Alicante、西班牙、03186
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Villajoyosa、Alicante、西班牙、03570
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Badajoz
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Merida、Badajoz、西班牙、06800
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08915
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Granollers、Barcelona、西班牙、08402
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Terrassa、Barcelona、西班牙、08221
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Cadiz
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Cádiz、Cadiz、西班牙、11009
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Cantabria
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Torrelavega、Cantabria、西班牙、39300
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Castellon
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Villarreal、Castellon、西班牙、12540
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Islas Baleares
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Menorca、Islas Baleares、西班牙、07701
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La Coruña
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A Coruna、La Coruña、西班牙、15006
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Santiago de Compostela、La Coruña、西班牙、15706
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Las Palmas
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Las Palmas De Gran Canaria、Las Palmas、西班牙、35020
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Madrid
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Alcala de Henares、Madrid、西班牙、28805
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Fuenlabrada、Madrid、西班牙、28942
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Valdemoro、Madrid、西班牙、28342
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Murcia
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Cartagena、Murcia、西班牙、30203
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El Palmar、Murcia、西班牙、30120
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、西班牙、36214
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Valencia
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Manises、Valencia、西班牙、46940
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Valenica、Valencia、西班牙、46009
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Vizcaya
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Barakaldo、Vizcaya、西班牙、48903
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Bilbao、Vizcaya、西班牙、48013
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Galdakao、Vizcaya、西班牙、48960
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，>/= 18 岁
- 基线时活动性中度至重度类风湿性关节炎 (DAS28 >/= 3.2)
- 目前接受甲氨蝶呤治疗至少 12 周，治疗前至少 6 周稳定口服剂量至少 15 mg/周（第 1 天）
- 体重 < 150 公斤
- 口服皮质激素必须在基线前 28 天中至少有 25 天处于稳定剂量；最大剂量 10 毫克/天
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或基线后 6 个月内计划进行大手术
- RA 以外的风湿性自身免疫性疾病
- 根据美国风湿病学会 (ACR) 类风湿性关节炎功能状态分类定义的功能等级 IV
- 除 RA 以外的炎症性关节病病史或当前病史
- 在基线前的任何时间使用生物制剂治疗
- 基线前 1 个月内使用甲氨蝶呤以外的传统 DMARD 治疗（来氟米特 3 个月）
- 基线前 6 周内关节内或肠外皮质类固醇
- 以前用 RoActemra/Actemra 治疗
- 对人类、人源化或小鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史
- 已知活动电流或反复感染史
- 原发性或继发性免疫缺陷病史或目前处于活动状态
- 过去 3 年内需要治疗的活动性肺结核
- HIV感染呈阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A
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口服，第 1 - 16 周
口服，第 17-28 周
8 mg/kg iv 每 4 周一次，28 周
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ACTIVE_COMPARATOR：乙
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口服，第 1 - 16 周
口服，第 17-28 周
8 mg/kg iv 每 4 周一次，28 周
口服甲氨蝶呤安慰剂，第 17-28 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从第 16 周到第 28 周，基于 28 关节计数 (DAS28) 的疾病活动评分变化
大体时间：基线、第 16 周和第 28 周
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DAS28 是衡量类风湿性关节炎 (RA) 疾病活动的综合指数。
该指数包括肿胀（范围 0-28）和压痛（范围 0-28）关节计数、急性期反应（红细胞沉降率 [ESR]，单位为毫米每小时 [mm/hr]）和一般健康状况（参与者整体评估使用视觉模拟量表 [VAS] 的疾病活动度，范围 1-100 毫米）。
使用 28 个关节计数的 DAS28 源自原始 DAS，其中包括 44 个肿胀关节计数。
DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示较高的疾病活动性。
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基线、第 16 周和第 28 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 28 周 DAS28 得分低于 (<) 2.6 的参与者百分比
大体时间：第 28 周
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DAS28 是衡量 RA 疾病活动的综合指数。
该指数包括肿胀（范围 0-28）和压痛（范围 0-28）关节计数、急性期反应（以毫米/小时为单位的 ESR）和一般健康状况（参与者使用 VAS 对疾病活动进行全面评估，范围 1-100毫米）。
使用 28 个关节计数的 DAS28 源自原始 DAS，其中包括 44 个肿胀关节计数。
DAS28 量表范围从 0 到 10，其中较高的分数表示恶化。
DAS28 <2.6 等于 (=) 缓解。
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第 28 周
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第 28 周时临床疾病活动指数 (CDAI) <2.8 的参与者百分比
大体时间：第 28 周
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CDAI 是基于 28 个关节以及参与者和医生整体疾病评估（VAS 0-10 厘米 [cm]）的压痛和肿胀关节计数的总和。
CDAI总分0-76；较高的分数 = 由于疾病活动而产生的影响更大。
CDAI <2.8 = 临床缓解。
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第 28 周
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第 28 周简化疾病活动指数 (SDAI) <3.3 的参与者百分比
大体时间：28周
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SDAI 是通过触痛和肿胀关节计数（基于 28 关节评估）、参与者和医生对疾病活动的整体评估（VAS 0-10 cm）和 C 反应蛋白水平（以毫克/分升 (mg/dL)。
SDAI总分0-86；较高的分数 = 由于疾病活动而产生的影响更大。
SDAI <3.3 = 临床缓解。
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28周
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第 16 周至第 28 周健康评估问卷残疾指数 (HAQ-DI) 的变化
大体时间：第 16 周和第 28 周
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HAQ-DI：参与者报告的在 8 类日常生活活动中执行任务的能力评估：着装/新郎；出现;吃;走;抵达;紧握;卫生;以及过去一周的共同活动。
每个项目以 0 到 3 的 4 分制评分：0 = 没有困难； 1 = 有一些困难； 2 = 很困难； 3 = 做不到。
总分计算为领域得分的总和除以回答的领域数。
总可能得分范围为 0-3，其中 0 = 最低难度，3 = 极度困难。
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第 16 周和第 28 周
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从第 16 周到第 28 周的心理健康生活质量问卷（简表 12 [SF-12]）的变化
大体时间：第 16 周和第 28 周
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使用 12 个问题的分数计算生活质量问卷 (SF-12) 分数，范围从 0 到 100，其中 0 分表示量表测量的最低健康水平，100 分表示最高健康水平。
基线的负变化表明健康状况下降，较高的分数表明健康状况有所改善。
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第 16 周和第 28 周
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身体健康第 16 周至第 28 周生活质量问卷 (SF-12) 的变化
大体时间：第 16 周和第 28 周
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使用 12 个问题的分数计算生活质量问卷 (SF-12) 分数，范围从 0 到 100，其中 0 分表示量表测量的最低健康水平，100 分表示最高健康水平。
基线的负变化表明生活质量恶化。
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第 16 周和第 28 周
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从第 16 周到第 28 周的疾病活动全球评估的变化，由参与者执行的视觉模拟量表 (VAS) 进行评估
大体时间：第 16 周和第 28 周
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参与者被要求按照从 0 = 非常好到 100 = 非常糟糕的范围对他们对疾病活动的总体评估进行评分。
刻度由左边缘为 0 且右边缘为 100 的线表示。
参与者被要求标记与其疾病活动评估相对应的线。
距左边缘的距离以毫米为单位测量。
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第 16 周和第 28 周
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从第 16 周到第 28 周，使用调查员执行的 VAS 评估的疾病活动的全球评估发生了变化
大体时间：第 16 周和第 28 周
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参与者被要求按照从 0 = 非常好到 100 = 非常糟糕的范围对他们对疾病活动的总体评估进行评分。
刻度由左边缘为 0 且右边缘为 100 的线表示。
参与者被要求标记与其疾病活动评估相对应的线。
距左边缘的距离以毫米为单位测量。
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第 16 周和第 28 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月20日
首次发布 (估计)
2011年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年6月18日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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