脆性 X 综合征患儿的加奈索酮治疗
2023年3月15日 更新者：Marinus Pharmaceuticals
加奈索酮在脆性 X 综合征患儿中的对照、双盲、交叉试验
该 2 期概念验证研究是一项双盲、随机、安慰剂对照、交叉研究，旨在研究加奈索酮对脆性 x 综合征 (FXS) 儿童的治疗效果。
最多 60 名受试者（6-17 岁）将被随机分配接受为期 6 周的加奈索酮或安慰剂治疗，然后再接受另外 6 周的相反治疗。
该研究的目的是评估加奈索酮治疗 FXS 受试者的焦虑和注意力的安全性、耐受性和有效性。
假设是，与安慰剂相比，加奈索酮治疗会改善焦虑和注意力，这可以通过多项神经心理学和心理测量测试来衡量。
研究概览
详细说明
这是加州大学戴维斯分校 MIND 研究所的一项单中心研究。
年龄在 6-17 岁（含）之间的脆性 x 综合征儿童将以 1:1 的比例随机接受加奈索酮或安慰剂治疗 6 周，停止治疗并洗脱 2 周，然后交叉接受相反的治疗另一个 6 周。
该研究的主要目的是评估与安慰剂相比，加奈索酮治疗对焦虑和注意力等临床行为的疗效，如临床医生的整体印象改善 (CGI-I) 所衡量。
关键的次要疗效指标是儿科焦虑量表 (PARS)。
其他次要功效测量包括视觉模拟量表 (VAS)、焦虑、抑郁、注意力和情绪量表 (ADAMS)、Swanson、Nolan 和 Pelham-IV 问卷 (SNAP-IV) 以及异常行为检查表 - 社区版 (ABC) -C）。
耐受性和安全性将通过常规生命体征、身体/神经检查、心电图、临床实验室和不良事件评估进行监测。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- FMR1 全突变的分子记录
- 6-17 岁，包括在内
- 性活跃的受试者需要使用医学上可接受的避孕措施
排除标准：
- 非英语或西班牙语科目
- 同时使用全身性类固醇、氨己烯酸、非氨酯和酮康唑
- 最近 2 个月内药物的变化
- 临床不稳定的内科疾病，进行性中枢神经系统疾病/病症
- 癫痫持续状态复发史
- 不愿意在研究期间拒绝葡萄柚或葡萄柚汁
- 主动自杀
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：加奈索酮然后是安慰剂
参与者首先接受加奈索酮。
在为期 2 周的滴定阶段，他们首先被滴定至每天三次 (tid) 12 毫克/千克 (mg/kg)，然后再维持该剂量 4 周。
在 2 周的清除期后，参与者接受为期 6 周的安慰剂治疗（从第 8 周到第 14 周）。
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口服混悬液，分 3 次给药
其他名称：
口服混悬液，分 3 次给药
其他名称：
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实验性的：安慰剂然后加奈索龙
参与者首先接受安慰剂。
他们首先在 2 周的滴定阶段滴定至 12 mg/kg tid，然后再维持该剂量 4 周。
在 2 周的清除期后，参与者接受了为期 6 周的加奈索酮治疗（从第 8 周到第 14 周）。
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口服混悬液，分 3 次给药
其他名称：
口服混悬液，分 3 次给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床整体印象改善 (CGI-I) 量表
大体时间：第 14 周（治疗结束）
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CGI-I 量表是临床医生评定的 7 分制量表，用于评估参与者的疾病相对于干预开始时的基线状态改善或恶化的程度。
被评为： 1.“进步很大”； 2.“大大改善”； 3.“略有改善”； 4.“无变化”； 5.“差一点”； 6.“更糟”； 7.“非常糟糕”。
分数越高表明状况越差。
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第 14 周（治疗结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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小儿焦虑量表 (PARS) 总分
大体时间：第 14 周（治疗结束）
|
儿科焦虑量表 (PARS) 是临床医生管理的儿童和青少年焦虑量表。
PARS 由 50 个项目的症状清单组成，用于确定前一周是否存在特定的焦虑症状，以及 7 个严重程度/损伤项目，每个项目的评分从 0 到 5。这 7 个项目的分数允许临床医生在 0 到 35 的范围内对症状严重程度和相关损害进行评分，较高的分数反映了更大的症状严重程度和相关损害。
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第 14 周（治疗结束）
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视觉模拟量表 (VAS)
大体时间：第 14 周（治疗结束）
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采用半结构化 VAS 设计，提供三种行为中的两种，将其评估为焦虑和注意力，由看护者从一组五种行为中选择一种额外行为。
该银行包括社交能力、注意力、攻击性、语言和多动/冲动。父母在 10 厘米 (cm) 的视线上标记“最差行为”为 0 厘米，“最佳行为”为 10 厘米。
对于每种行为，照料者被指示在基线访视时标记他们对行为的印象，并在每次访视时再次标记。
基线和每次访问标记之间的计算距离（以厘米为单位）从而证明每种行为在研究期间是改善、恶化还是保持不变，以及改善了多少。
此处显示的是基线处距“最差行为”一侧的最小平方平均距离及其相应的标准误差（以厘米为单位）。
值越小，行为越差。
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第 14 周（治疗结束）
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焦虑、抑郁和情绪量表 (ADAMS)
大体时间：第 14 周（治疗结束）
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ADAMS 是一个基于行为的 28 项信息工具，由父母、法定授权监护人或始终如一的照料者进行评级。
该量表由 5 个因素组成，涉及躁狂/多动行为、抑郁情绪、社交回避、一般焦虑和强迫行为。
项目按 0-3 的李克特量表评分，该量表结合了频率和严重程度评级（其中 0 = 行为未发生或不是问题，3 = 行为经常发生或是严重问题）。
每个分量表分数单独计算；躁狂/多动行为的量表范围是 0-15；抑郁情绪，0-21；对于社交回避，0-21；一般焦虑，0-21；对于强迫行为，0-9。
躁狂/高血压行为和一般焦虑之间有一个重叠的项目；因此，子量表范围似乎反映了 29 个项目而不是 28 个项目的分数。
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第 14 周（治疗结束）
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异常行为清单 (ABC)
大体时间：第 14 周（治疗结束）
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ABC 是一个 58 项的家长评分从 0（完全没有问题）到 3（问题严重程度有 6 个分量表：易怒（包括激越、攻击和自伤，15 个项目）和分数范围0-45；社交退缩/嗜睡（16 项），得分范围为 0-48；刻板印象（7 项），得分范围为 0-21；多动症（16 项），得分范围为 0-48；得分范围为 0-12 的不当言论（4 项）和得分范围为 0-12 的社交回避（4 项）。
分数越高表明严重程度越高。
社交退缩和嗜睡报告的量表相同，社交回避是社交退缩的一个子量表；因此，子量表范围似乎反映了 62 个项目而不是 58 个项目的分数。
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第 14 周（治疗结束）
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Swanson、Nolan 和 Pelham-IV 问卷 (SNAP-IV)
大体时间：第 14 周（治疗结束）
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SNAP-IV 是 Swanson、Nolan 和 Pelham (SNAP) 问卷的修订版。
SNAP-IV：ADHD 注意力不集中分量表（第 1-9 项）以 0 到 3 的等级（0=完全没有，1=只是一点点，2=相当多，3 =非常）。
可能的分数范围为 0-27；分数越高表明强度越大。
SNAP-IV ADHD 多动/冲动子量表（第 10-18 项）以 0 到 3 的量表（0=完全没有，1=只是一点点，2=相当多， 3=非常）。
可能的分数范围为 0-27；分数越高表明强度越大。
SNAP-IV ADHD 综合量表评分（注意力不集中 + 多动/冲动）范围为 0-54。
低分 0 表示较少的注意力不集中 + 多动/冲动。 54 分的高分表示更多的注意力不集中 + 多动。
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第 14 周（治疗结束）
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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KiTAP- 儿童注意力测试
大体时间：基线，第 6、8、14 周
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基线，第 6、8、14 周
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前脉冲抑制 (PPI)
大体时间：基线，第 6、8、14 周
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基线，第 6、8、14 周
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社交凝视（眼动追踪）
大体时间：基线，第 6、8、14 周
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基线，第 6、8、14 周
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事件相关脑电位 (ERP)
大体时间：基线，第 6、8、14 周
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基线，第 6、8、14 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Randi J Hagerman, MD、M.I.N.D. Institute at University of California at Davis Medical Center
- 首席研究员：Berten Ceulemans, M.D.; Ph. D.、University Hospital, Antwerp
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月16日
研究完成 (实际的)
2016年11月1日
研究注册日期
首次提交
2012年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月8日
首次发布 (估计)
2012年11月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月15日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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