DENVax (TDV) SC 与 IM 给药对安全性和免疫原性的影响
2019年7月16日 更新者：Takeda
Inviragen 登革热减毒活疫苗皮下注射与肌肉注射对安全性和免疫原性的影响
本研究评估了武田四价登革热候选疫苗 (TDV) 的安全性和免疫原性，之前称为 DENVax，通过皮下 (SC) 或肌内 (IM) 给药，使用针头/注射器或无针注射器 (PharmaJet Stratis™) .
研究概览
详细说明
本研究中测试的疫苗是 TDV。 对 TDV 进行了测试，以评估生活在登革热非流行国家的健康黄病毒血清反应阴性成年人的各种给药方案、给药途径和给药方法的安全性和免疫原性。
该研究招募了 80 名参与者。 参与者被随机分配到五个治疗组之一：
- 第 1 组：第 0 天在每只手臂上使用针头/注射器进行 TDV SC 注射
- 第 2 组：第 0 天在每只手臂中使用针头/注射器进行 TDV IM 注射
- 第 3 组：第 0 天和第 90 天使用针头/注射器进行 TDV IM 注射
- 第 4 组：第 0 天，每只手臂使用 PharmaJet Stratis™ 设备进行 TDV SC
- 第 5 组：第 0 天，每只手臂使用 PharmaJet Stratis™ 设备进行 TDV IM
该单中心试验在美国进行。 参与本研究的总时间长达 5 个月。 参与者多次访问诊所，包括在第 120 天进行的最后一次访问，以进行安全性后续评估。
这项工作得到了美国陆军医学研究和物资司令部的支持，合同号为 W81XWH-12-C-0278。
本报告中包含的观点、意见和/或调查结果是作者的观点、意见和/或调查结果，不应被解释为陆军部的官方立场、政策或决定，除非其他文件如此指定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
New York
-
Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY Upstate Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 41年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄至少为 18 岁且≤ 45 岁的男性和女性。
- 根据病史和体格检查（包括血压和心率）确定的健康状况良好。
- 体重：体重指数 (BMI) ≤ 35。
- 人类免疫缺陷病毒 1 (HIV-1)、丙型肝炎和乙型肝炎表面抗原抗体的血液检测呈阴性。
- 未通过手术绝育或绝经后的女性必须在接种疫苗前立即进行尿妊娠试验阴性，并且愿意使用口服、植入、透皮或注射避孕药或研究者批准的其他可靠避孕方法（宫内节育器、女用避孕套） ，带有杀精泡沫的隔膜，宫颈帽，性伴侣或不育的性伴侣使用避孕套，或禁欲）从筛查到第 120 天的血样。
- 愿意并能够给予书面知情同意书以参与。
- 愿意并能够与研究者沟通，了解研究的要求。
- 使用固定电话或移动电话。
排除标准
- 研究者认为会限制参与者完成研究的能力的任何条件。
- 筛选实验室测试中的任何 2 级或以上异常。
- 接种前三天内有发热性疾病（体温≥ 38°C 或 100.4°F）或中度或重度急性疾病或感染。
- 最近 6 个月内有任何重大皮肤病史，尤其是斑丘疹或瘀点性皮疹。 但是，如果参与者的自限性念珠菌感染已治愈，并且在给药日期前至少 3 周没有感染证据，则参与者可以入组。 如果参与者的痤疮仅限于面部，则允许局部用药，每次给药前 2 周和给药后 4 周除外。 开始给药前 1 个月内不使用治疗痤疮的口服药物。
- 登革热、日本脑炎、西尼罗河病或黄热病病史。
- 对登革热或西尼罗河 (WN) 病毒呈血清阳性。
- 筛选前一个月内前往登革热流行地区（包括加勒比海、墨西哥、中美洲、南美洲或东南亚）的旅行史，或计划在研究期间前往登革热流行地区。
- 手臂、肩膀、颈部、面部和头部的大面积疤痕或纹身 (> 50%) 可能会在照片中识别参与者或妨碍注射部位反应的评估。 此外，在研究期间和最后一次注射后的一个月内，不允许在手臂上纹身。
- 有反复发作的头痛或偏头痛史（频率超过每周一次）或服用治疗反复发作的头痛或偏头痛的处方药。
- 对任何疫苗过敏。
- 在第 0 天或第 90 天注射之前或之后的 4 周内接受或计划接受任何疫苗。
- 以前接种过黄热病 (YF) 或日本脑炎 (JE) 疫苗（在临床试验中或使用批准的产品）。
- 在过去 6 个月内已知或怀疑患有先天性或获得性免疫缺陷或免疫抑制治疗，例如抗癌化疗或放疗。
- 在过去 6 个月内使用全身性皮质类固醇治疗（剂量至少为 0.5 mg/kg/天泼尼松当量）。 如果目前正在使用或在上个月内使用过，则不允许外用泼尼松。 允许吸入泼尼松。
- 每次疫苗接种前 3 天使用任何非甾体抗炎药 (NSAID)、对乙酰氨基酚或抗组胺药。
- 糖尿病史。
- 胸腺病理学、胸腺切除术、肌无力或任何免疫缺陷病史。
- 可卡因、苯丙胺、阿片类药物或大麻素尿液筛查呈阳性
- 已知有酗酒史。
- 在首次接种疫苗前 30 天内（第 0 天）收到任何其他研究性产品或参与产品或设备的任何其他临床试验，或在参加该试验期间计划参加任何其他临床试验（至第 120 天）。
- 首次接种疫苗前 8 周（第 0 天）或计划在本研究期间（至第 120 天）使用血液制品或免疫球蛋白。
- 在本研究期间（至第 120 天）计划献血。
- 怀孕或哺乳期的女性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：第 0 天 TDV SC_2 剂量
武田的四价登革热候选疫苗 (TDV)，0.5 mL，皮下 (SC) 注射，每只手臂一剂，第 0 天使用针头/注射器。
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TDV IM 或 SC 注射
其他名称：
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实验性的：第 2 组：第 0 天 TDV IM_2 剂量
TDV，0.5 mL，肌内 (IM) 注射，每只手臂一剂，第 0 天使用针头/注射器。
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TDV IM 或 SC 注射
其他名称：
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实验性的：第 3 组：第 0 天和第 90 天的 TDV IM_2 剂量
TDV，0.5 mL，IM 注射，第 0 天一剂，第 90 天一剂，使用针头/注射器。
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TDV IM 或 SC 注射
其他名称：
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实验性的：第 4 组：第 0 天 TDV SC_2 剂量
TDV，0.5 mL，皮下注射，每只手臂一剂，第 0 天使用 PharmaJet Stratis™ 装置。
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TDV IM 或 SC 注射
其他名称：
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实验性的：第 5 组：第 0 天 TDV IM_2 剂量
TDV，0.5 mL，肌内注射，每只手臂一剂，第 0 天使用 PharmaJet Stratis™ 装置。
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TDV IM 或 SC 注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疫苗接种后（第 0 天或第 90 天）发生局部（注射部位）反应的参与者人数（按研究者评估的最大严重程度）
大体时间：每次疫苗接种后 14 天（直至第 14 天和/或第 104 天）
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注射部位反应由研究者在每次注射后 14 天内进行评估。
根据 FDA 行业指南对红斑（发红）、水肿（肿胀/硬结）和疼痛进行分级：参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表。
疼痛从 0 = 无到 4 = 危及生命。
使用以下等级对红斑和水肿最长直径进行分级：0=10 cm。
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 对瘙痒进行分级，其中：0 级 = 无瘙痒至 3 级 = 严重。
注射部位反应显示为经历反应的参与者人数，按反应类型、总体和严重程度，使用参与者报告的最差严重程度等级。
仅报告至少有 1 名参与者的类别。
第 3 组参与者每隔 90 天接受 2 剂；合并接种后的注射部位反应。
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每次疫苗接种后 14 天（直至第 14 天和/或第 104 天）
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按最大严重程度划分的两种疫苗后受邀参与者报告的局部（注射部位）反应的参与者人数
大体时间：每次疫苗接种后 14 天（直至第 14 天和/或第 104 天）
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每次注射后 14 天，参与者将注射部位反应记录在记忆辅助设备中。
参与者使用以下等级测量并记录了发红（红斑）或肿胀（水肿）的最长直径：0=< 2.5 cm 至 3= 严重：> 10 cm。
对于疼痛和瘙痒，他们记录了强度等级：0=不存在，1=轻度，2=中度或 3=重度。
参与者记录的局部反应显示为报告反应的参与者数量，按反应类型、总体和严重程度，使用参与者报告的最差严重程度等级。
仅报告至少有 1 名参与者的分数类别。
第 3 组参与者每隔 90 天接受 2 剂；合并接种后的注射部位反应。
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每次疫苗接种后 14 天（直至第 14 天和/或第 104 天）
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接种疫苗后出现受邀参与者报告的系统性不良事件 (AE) 的参与者人数（按最大严重程度）
大体时间：每次疫苗接种后 14 天（直至第 14 天和/或第 104 天）
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每次疫苗接种后 14 天，参与者将主动提出的全身性 AE 记录到记忆辅助设备中。
引起的全身性 AE 包括：头痛、肌肉痛（肌痛）、关节痛（关节痛）、眼痛、对光敏感（畏光）、疲倦（疲劳）、全身皮疹、恶心和呕吐。
根据 FDA 行业指南对系统性 AE 进行分级：参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表，其中：0 级 = 无至 4 级 = 严重。
系统性发热 AE（定义为 ≥ 100.4°F）源自记忆辅助设备中记录的每日温度读数。
请求的系统性 AE 表示为报告事件的参与者数量，按 AE，总体和严重程度，使用参与者报告的最差严重程度等级。
第 3 组参与者每隔 90 天接受 2 剂；合并任一疫苗接种后的全身性 AE。
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每次疫苗接种后 14 天（直至第 14 天和/或第 104 天）
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接种疫苗后至少发生 1 次主动相关不良事件的参与者人数
大体时间：每次接种非严重 AE 疫苗后 30 天，直至 SAE 研究结束（最多 120 天）
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不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
研究者评估了 AE 是否与研究疫苗接种相关。
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每次接种非严重 AE 疫苗后 30 天，直至 SAE 研究结束（最多 120 天）
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研究期间至少发生 1 次严重不良事件的参与者人数
大体时间：第一次接种疫苗至研究结束（直至第 120 天）
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不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 严重不良事件是指任何表明重大危险、禁忌症、副作用或预防措施的经历：导致死亡，危及生命，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，是先天性异常/出生缺陷或具有医学意义。 |
第一次接种疫苗至研究结束（直至第 120 天）
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四种登革热血清型的血清转化率
大体时间：每次接种疫苗后大约 28 至 30 天（直至第 30 天和/或第 104 天）
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血清转化率定义为斑块减少中和试验滴度导致斑块减少 50% 的参与者百分比 (PRNT50) 滴度 ≥ 10 参与者基线血清阴性或 PRNT50 增加超过四倍参与者基线血清阳性。
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每次接种疫苗后大约 28 至 30 天（直至第 30 天和/或第 104 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第一次和第二次接种疫苗后检测到每种 TDV 成分的病毒 RNA 的参与者人数
大体时间：第 0、7、9、11、14、17、21、90、97 和 104 天
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评估四种登革热成分的病毒 RNA：Dengue-1 (TDV-1)、Dengue-2 (TDV-2)、Dengue-3 (TDV-3) 和 Dengue-4 (TDV-4)。
仅报告至少有 1 名参与者检测到病毒 RNA 的时间点。
添加基线（第 0 天）和第 7 天以供参考。
每个类别中的“n”是具有可用数据的参与者的数量。
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第 0、7、9、11、14、17、21、90、97 和 104 天
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所有四种登革热血清型的几何平均中和抗体滴度 (GMT)
大体时间：第 1 次疫苗接种后第 28、90 和 120 天
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第 1 次疫苗接种后第 28、90 和 120 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年1月22日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月21日
研究注册日期
首次提交
2012年10月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月19日
首次发布 (估计)
2012年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月16日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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