安全性と免疫原性に対する DENVax (TDV) の皮下投与と筋肉内投与の影響
2019年7月16日 更新者：Takeda
インビラジェンの弱毒生デング熱ワクチンの皮下投与と筋肉内投与の安全性と免疫原性への影響
この研究では、以前は DENVax と呼ばれていた武田薬品の 4 価デング熱ワクチン候補 (TDV) の安全性と免疫原性を、針/注射器または無針注射器 (PharmaJet Stratis™) を使用した皮下 (SC) または筋肉内 (IM) 投与によるさまざまな投与スケジュールで評価しました。 .
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされたワクチンは TDV でした。 TDV は、デング熱が流行していない国に住むフラビウイルス血清反応陰性の健康な成人を対象に、さまざまな投与スケジュール、投与経路、および送達方法の安全性と免疫原性を評価するために試験されました。
この研究には80人の参加者が登録されました。 参加者は、5 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられました。
- グループ 1: 0 日目に針/注射器を使用して各腕に TDV SC 注射
- グループ 2: 0 日目に針/注射器を使用して各腕に TDV IM 注射
- グループ 3: 針/シリンジを使用した 0 日目と 90 日目の TDV IM 注射
- グループ 4: PharmaJet Stratis™ デバイスを使用した各腕の 0 日目の TDV SC
- グループ 5: PharmaJet Stratis™ デバイスを使用した各腕の 0 日目の TDV IM
この単一施設試験は米国で実施されました。 この研究に参加するための全体の期間は、最大 5 か月でした。 参加者は、安全性のフォローアップ評価のための 120 日目の最終訪問を含め、クリニックを複数回訪問しました。
この作品は、契約番号 W81XWH-12-C-0278 の下で米国陸軍医学研究および資材コマンドによってサポートされていました。
このレポートに含まれる見解、意見、および/または調査結果は著者のものであり、他の文書で指定されていない限り、陸軍省の公式の立場、方針、または決定として解釈されるべきではありません.
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY Upstate Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～41年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上45歳以下の男性と女性。
- 病歴および身体検査（血圧および心拍数を含む）により健康状態が良好であること。
- 体重: ボディマス指数 (BMI) ≤ 35.
- ヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）、C型肝炎、およびB型肝炎表面抗原に対する抗体の血液検査は陰性です。
- -外科的に無菌ではない、または閉経後の女性は、ワクチン接種の直前に尿妊娠検査が陰性でなければならず、経口、埋め込み型、経皮型または注射型避妊薬、または治験責任医師が承認した別の信頼できる避妊手段（子宮内器具、女性用コンドーム、殺精子泡のある横隔膜、子宮頸部キャップ、性的パートナーまたは無菌の性的パートナーによるコンドームの使用、または禁欲）スクリーニングから120日目の血液サンプルまで。
- -参加するための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。
- -治験責任医師とコミュニケーションを取り、研究の要件を理解する意欲と能力がある。
- 固定電話または携帯電話へのアクセス。
除外基準
- -研究者の意見で研究を完了する参加者の能力を制限する状態。
- スクリーニング検査室検査におけるグレード2以上の異常。
- -ワクチン接種前3日以内の熱性疾患（温度≥38°Cまたは100.4°F）または中等度または重度の急性疾患または感染症。
- -過去6か月間の重大な皮膚疾患の病歴、特に黄斑丘疹または点状出血の発疹。 ただし、参加者が治癒した自己限定的なカンジダ感染症を患っていた場合、投与日の少なくとも3週間前に感染の証拠がない場合、参加者は登録できます。 参加者のにきびが顔に限定されている場合、各投与の 2 週間前と 4 週間後を除き、局所薬の使用が許可されます。 にきびの経口薬は、投与開始前の 1 か月間は除外されます。
- -デング熱、日本脳炎、西ナイル、または黄熱病の病歴。
- デング熱または西ナイル（WN）ウイルスに対する血清陽性。
- -カリブ海、メキシコ、中央アメリカ、南アメリカ、または東南アジアを含むデング熱流行地域への旅行の履歴 スクリーニングの前の月、または研究期間中のデング熱流行地域への計画された旅行。
- 写真で参加者を特定したり、注射部位反応の評価を妨げたりする可能性のある、腕、肩、首、顔、頭に広範囲の瘢痕または入れ墨 (> 50%)。 さらに、研究中および最終注射後 1 か月間は、腕への入れ墨は許可されません。
- 再発する頭痛または片頭痛の病歴（週に1回以上）、または再発する頭痛または片頭痛の治療のための処方薬。
- あらゆるワクチンに対する過敏症。
- 0日目または90日目の注射の前後4週間にワクチンを受領または受領予定。
- -黄熱病（YF）または日本脳炎（JE）に対する以前のワクチン接種（臨床試験または承認された製品による）。
- -既知または疑われる先天性または後天性免疫不全症、または抗がん化学療法や放射線療法などの免疫抑制療法、過去6か月以内。
- -過去6か月以内の全身性コルチコステロイド療法の使用（少なくとも0.5 mg / kg /日のプレドニゾン相当量）。 局所プレドニゾンは、現在使用中または先月使用した場合は許可されません。 吸入プレドニゾンは許可されています。
- -非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、アセトアミノフェン、または抗ヒスタミン薬を各ワクチン接種直前の3日間使用。
- 糖尿病の病歴。
- -胸腺病理、胸腺摘出術、筋無力症または免疫不全の病歴。
- コカイン、アンフェタミン、アヘン剤、またはカンナビノイドの陽性尿検査
- -アルコール乱用の既知の歴史。
- 最初のワクチン接種（0日目）の30日前以内の他の治験薬の受領、または製品またはデバイスの他の臨床試験への参加、またはこの試験に登録中の他の臨床試験への参加予定（120日目）。
- -最初のワクチン接種の8週間前（0日目）またはこの研究期間中（120日目まで）に計画された使用の8週間前に血液製剤または免疫グロブリンを受領した。
- -この研究期間中の計画された献血（120日目まで）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: TDV SC_2 投与 0 日目
武田薬品の四価デング熱ワクチン候補 (TDV)、0.5 mL、皮下 (SC) 注射、各腕に 1 回、0 日目に針/注射器を使用。
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TDV IM または SC 注射
他の名前：
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実験的：グループ 2: TDV IM_2 投与 0 日目
TDV、0.5 mL、筋肉内 (IM) 注射、各腕に 1 回投与、0 日目に針/注射器を使用。
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TDV IM または SC 注射
他の名前：
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実験的：グループ 3: TDV IM_2 投与 0 日目および 90 日目
TDV、0.5 mL、IM 注射、針/注射器を使用して 0 日目に 1 回投与、90 日目に 1 回投与。
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TDV IM または SC 注射
他の名前：
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実験的：グループ 4: TDV SC_2 投与 0 日目
TDV、0.5 mL、SC 注射、各腕に 1 回投与、0 日目に PharmaJet Stratis™ デバイスを使用。
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TDV IM または SC 注射
他の名前：
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実験的：グループ 5: TDV IM_2 投与 0 日目
TDV、0.5 mL、筋肉注射、各腕に 1 回投与、0 日目に PharmaJet Stratis™ デバイスを使用。
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TDV IM または SC 注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン投与（0日目または90日目）後に局所（注射部位）反応が求められた参加者の数（治験責任医師が評価した最大重症度別）
時間枠：接種後14日間（14日目・104日目まで）
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注射部位反応は、各注射後 14 日以内に治験責任医師によって評価されました。
紅斑（赤み）、浮腫（腫れ/硬結）、および痛みは、業界向けFDAガイダンス：予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および青年ボランティアの毒性等級付け尺度に従って等級付けされました。
痛みは、0=なしから 4=生命を脅かすものまで等級付けされました。
紅斑および浮腫の最長直径は、0 = 10 cm という尺度を使用して等級付けされました。
かゆみは、有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）4.03 を使用して等級付けされました。ここで、グレード 0 = かゆみなし～グレード 3 = 重度。
注射部位反応は、反応を経験している参加者の数として、反応タイプ別、全体的、および参加者の報告された最悪の重症度グレードを使用して重症度別に提示されます。
少なくとも 1 人の参加者がいたカテゴリのみが報告されます。
グループ 3 の参加者は、90 日間隔で 2 回の投与を受けました。いずれかのワクチン接種後の注射部位反応が組み合わされます。
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接種後14日間（14日目・104日目まで）
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いずれかのワクチン接種後に要請された参加者が報告した局所（注射部位）反応のある参加者の最大重症度別の数
時間枠：接種後14日間（14日目・104日目まで）
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注射部位の反応は、各注射後 14 日間、参加者によって記憶補助具に記録されました。
参加者は、0 = < 2.5 cm から 3 = 重度: > 10 cm のスケールを使用して、赤み (紅斑) または腫れ (浮腫) の最長直径を測定し、記録しました。
痛みやかゆみについては、強度グレードを記録しました: 0 = 存在しない、1 = 軽度、2 = 中程度、または 3 = 重度。
参加者が記録した局所反応は、反応を報告した参加者の数として、反応タイプ別、全体的、および参加者の報告された最悪の重症度グレードを使用して重症度別に表示されます。
少なくとも 1 人の参加者がいたスコア カテゴリのみが報告されます。
グループ 3 の参加者は、90 日間隔で 2 回の投与を受けました。いずれかのワクチン接種後の注射部位反応が組み合わされます。
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接種後14日間（14日目・104日目まで）
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いずれかのワクチン接種後に要請された参加者報告の全身性有害事象（AE）を有する参加者の最大重症度別の数
時間枠：接種後14日間（14日目・104日目まで）
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要求された全身性 AE は、各ワクチン接種後 14 日間、参加者によって記憶補助具に記録されました。
要請された全身性 AE には、頭痛、筋肉痛 (筋肉痛)、関節痛 (関節痛)、眼痛、光過敏 (羞明)、疲労感 (疲労)、体発疹、吐き気、嘔吐が含まれます。
全身性 AE は、業界向け FDA ガイダンス: 予防ワクチン臨床試験に登録された健康な成人および思春期ボランティアの毒性評価尺度に従って評価されました。グレード 0 = なしからグレード 4 = 重度。
全身性の発熱（100.4°F 以上と定義）の AE は、メモリーエイドに記録された毎日の体温測定値から導き出されました。
要請された全身性 AE は、参加者の報告された最悪の重症度グレードを使用して、イベントを報告した参加者の数として、AE、全体、および重症度別に提示されます。
グループ 3 の参加者は、90 日間隔で 2 回の投与を受けました。いずれかのワクチン接種後の全身性 AE が組み合わされます。
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接種後14日間（14日目・104日目まで）
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いずれかのワクチン投与後に少なくとも 1 つの未承諾の関連する有害事象が発生した参加者の数
時間枠：非重篤な有害事象の場合は各ワクチン接種後 30 日間、重篤な有害事象の場合は試験終了まで (最大 120 日間)
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
治験責任医師は、有害事象が研究ワクチン接種に関連しているかどうかを評価しました。
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非重篤な有害事象の場合は各ワクチン接種後 30 日間、重篤な有害事象の場合は試験終了まで (最大 120 日間)
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研究中に少なくとも 1 つの重大な有害事象が発生した参加者の数
時間枠：研究終了までの最初のワクチン接種（120日目まで）
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有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。 重大な有害事象とは、重大な危険、禁忌、副作用、または予防措置を示唆するあらゆる経験であり、死亡につながる、生命を脅かす、必要な入院または既存の入院の延長、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常/先天性欠損症であるか、医学的に重要です。 |
研究終了までの最初のワクチン接種（120日目まで）
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4 つのデング血清型のそれぞれへのセロコンバージョン率
時間枠：接種後約28～30日（30日目・104日目まで）
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セロコンバージョン率は、ベースラインで血清陰性の参加者のプラーク（PRNT50）力価が10以上で50％減少するか、ベースラインで血清陽性の参加者のPRNT50が4倍以上増加するプラーク減少中和試験力価を持つ参加者の割合として定義されました。
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接種後約28～30日（30日目・104日目まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1 回目と 2 回目のワクチン接種後に各 TDV コンポーネントのウイルス RNA が検出された参加者の数
時間枠：0、7、9、11、14、17、21、90、97、104日
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ウイルス RNA は、デング熱の 4 つの成分について評価されました。
少なくとも 1 人の参加者がウイルス RNA を検出した時点のみが報告されます。
ベースライン (0 日目) と 7 日目を参照用に追加します。
各カテゴリの「n」は、データが利用可能な参加者の数です。
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0、7、9、11、14、17、21、90、97、104日
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4 つのデング熱血清型すべての中和抗体価 (GMT) の幾何平均
時間枠：1回目接種後28日、90日、120日
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1回目接種後28日、90日、120日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年1月22日
一次修了 (実際)
2013年11月1日
研究の完了 (実際)
2013年11月21日
試験登録日
最初に提出
2012年10月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月19日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月16日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INV-DEN-105
- U1111-1181-0251 (レジストリ識別子：WHO)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
TDVの臨床試験
-
The University of Texas Health Science Center,...完了