PCI-32765 (Ibrutinib) 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗或利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松对既往治疗过的惰性非霍奇金淋巴瘤参与者的研究 (SELENE)
2023年8月16日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 PCI-32765 (Ibrutinib) 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 或利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (R) 的随机、双盲、安慰剂对照 3 期研究-CHOP) 在先前治疗过的惰性非霍奇金淋巴瘤 (iNHL) 受试者中
本研究的目的是评估 PCI-32765 (ibrutinib) 联合苯达莫司汀和利妥昔单抗 (BR) 或利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 (R-CHOP) 在成年参与者中的疗效和安全性以前治疗过的惰性非霍奇金淋巴瘤。
研究概览
详细说明
这是一项随机（随机分配给研究治疗的个体）、双盲（个体和研究人员不会知道研究治疗的身份）、安慰剂（与药物进行比较以测试药物是否具有疗效的非活性物质）临床试验中的真实效果） - 对大约 400 名患有滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤的成年参与者进行的对照研究。
该研究将包括以下阶段：筛选、治疗和治疗后随访。
符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机分配到治疗组 A（背景免疫化疗 + 安慰剂）或治疗组 B（背景免疫化疗 + 560 毫克 [mg] 依鲁替尼）。
所有参与者将接受 6 个周期的背景免疫化疗，使用 BR 或 R-CHOP 联合安慰剂（A 组）或依鲁替尼（B 组）。
背景免疫化疗的选择将基于既往治疗史和心脏功能。
完成背景免疫化疗后，研究药物（伊布替尼或安慰剂）将继续使用，直到疾病进展、不可接受的毒性或研究结束，以先到者为准。
肿瘤反应和进展的评估将根据修订的恶性淋巴瘤反应标准进行。
将收集系列药代动力学（研究药物对身体的作用）血样。
将在整个研究过程中评估安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
405
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
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Chengdu、中国
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Guangzhou、中国
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Hangzhou、中国
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Harbin、中国
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Nanjing、中国
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Shanghai、中国
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Tianjin、中国
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Cherkasy、乌克兰
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Ivano-Frankivsk、乌克兰
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Khmelnitskiy、乌克兰
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Kiev、乌克兰
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Lviv、乌克兰
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Uzhgorod、乌克兰
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Hadera、以色列
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Haifa、以色列
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Jerusalem、以色列
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Nahariya、以色列
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Netanya、以色列
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Petah Tikva、以色列
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Ramat Gan、以色列
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Krasnodar、俄罗斯联邦
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Moscow、俄罗斯联邦
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Nizny Novgorod、俄罗斯联邦
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Petrozavodsk、俄罗斯联邦
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Pyatigorsk、俄罗斯联邦
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Rostov-On-Don、俄罗斯联邦
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
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Syktyvkar、俄罗斯联邦
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Volgograd、俄罗斯联邦
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Jeollanam-do、大韩民国
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Seoul、大韩民国
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Porto Alegre、巴西
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Rio De Janeiro、巴西
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Salvador、巴西
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Sao Paulo、巴西
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São Paulo、巴西
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Berlin、德国
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Gießen、德国
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Göttingen、德国
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Ludwigshafen, Rp、德国
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Magdeburg、德国
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Mainz、德国
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Munchen、德国
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Wiesbaden、德国
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Chuo-Ku、日本
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Hiroshima-shi、日本
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Isehara、日本
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Kobe、日本
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Nagoya-shi、日本
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Osaka-Sayama-shi、日本
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Sapporo-shi、日本
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Sendai-shi、日本
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Suita-shi、日本
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Tokyo、日本
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Anderlecht、比利时
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Edegem、比利时
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Gent、比利时
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Leuven、比利时
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Namur、比利时
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Wilrijk、比利时
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Nice Cedex 2、法国
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Paris、法国
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Pessac、法国
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Pierre Benite、法国
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Rennes、法国
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Gdynia、波兰
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Olsztyn、波兰
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Warszawa、波兰
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Bayamon、波多黎各
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Ponce、波多黎各
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San Juan、波多黎各
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Adelaide、澳大利亚
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Fitzroy、澳大利亚
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Heidelberg、澳大利亚
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South Brisbane、澳大利亚
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Wahroonga、澳大利亚
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Westmead、澳大利亚
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Ankara、火鸡
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Antalya、火鸡
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Istanbul、火鸡
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Izmir、火鸡
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Kayseri、火鸡
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Göteborg、瑞典
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Linköping、瑞典
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Luleå、瑞典
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Uppsala、瑞典
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国
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California
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Campbell、California、美国
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Duarte、California、美国
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La Jolla、California、美国
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Los Angeles、California、美国
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Orange、California、美国
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Florida
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Ocala、Florida、美国
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国
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Maywood、Illinois、美国
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国
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Kansas
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Westwood、Kansas、美国
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国
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Louisiana
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Lafayette、Louisiana、美国
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Maine
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Scarborough、Maine、美国
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
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Bethesda、Maryland、美国
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国
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Battle Creek、Michigan、美国
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Detroit、Michigan、美国
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、美国
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New Jersey
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Denville、New Jersey、美国
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New York
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New York、New York、美国
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North Carolina
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Hickory、North Carolina、美国
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Pinehurst、North Carolina、美国
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Oregon
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Bend、Oregon、美国
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国
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Texas
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Houston、Texas、美国
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Lubbock、Texas、美国
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Washington
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Spokane、Washington、美国
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、美国
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Glasgow、英国
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London、英国
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Newcastle upon Tyne、英国
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Plymouth、英国
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Portsmouth、英国
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Sutton、英国
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Swansea、英国
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Pozuelo de Alarcon、西班牙
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Salamanca、西班牙
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Buenos Aires、阿根廷
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Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷
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Cordoba、阿根廷
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La Capital、阿根廷
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Mendoza、阿根廷
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Santa Fe、阿根廷
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学确诊为 B 细胞惰性非霍奇金淋巴瘤，组织学亚型仅限于滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤，初诊时无病理转化证据或提示转化的临床体征
- 至少接受过 1 次 CD20 抗体联合化学免疫治疗方案的既往治疗
- 既往化学免疫治疗后复发或难治的疾病
- 根据 2007 年恶性淋巴瘤修订后的反应标准，至少有 1 个可测量的疾病部位
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0 级或 1 级
- 协议定义参数内的实验室值
- 同意协议定义的有效避孕方法的使用
- 男性必须同意在最后一剂苯达莫司汀后 6 个月、最后一剂利妥昔单抗后 12 个月或最后一剂研究药物后 3 个月内（以较晚者为准）在研究期间和研究后不捐献精子
- 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验
排除标准：
- 根据协议定义的标准进行的先前治疗
- 根据既往治疗史和心功能无法接受背景化疗
- 已知的中枢神经系统淋巴瘤
- 诊断或治疗非惰性非霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤
- 随机分组前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 需要用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂进行抗凝
- 需要用强 CYP3A 抑制剂治疗
- 有临床意义的心血管疾病
- 人类免疫缺陷病毒或活动性丙型肝炎病毒（HCV；核糖核酸 [RNA] 聚合酶链反应 [PCR] 阳性）或活动性乙型肝炎病毒（HBV；DNA PCR 阳性）感染或任何需要静脉注射的不受控制的活动性全身感染的已知病史抗生素
- 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能危及参与者的安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢，或使研究结果处于过度风险之中
- 怀孕或哺乳的妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：治疗臂 A
治疗组 A = 背景免疫化疗（苯达莫司汀和利妥昔单抗 [BR] 或利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松 [R-CHOP]）6 个周期 + 安慰剂。
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在第 1 至 6 周期的第 1 至 2 天静脉内给药 90 毫克每平方米 (mg/m^2)。
在第 1 至第 6 周期的第 1 天静脉内给药 375 mg/m^2。
在第 1 至第 6 周期的第 1 天静脉内给药 750 mg/m^2。
在第 1 至第 6 周期的第 1 天静脉内给药 50 mg/m^2。
在第 1 至第 6 周期的第 1 天静脉内给药 1.4 mg/m^2（最大总量 2 mg）。
在第 1 至 6 个周期的第 1 至 5 天口服给药 100 mg。
安慰剂（4 粒胶囊）与依鲁替尼相匹配，每天口服一次，从第 1 周期第 1 天连续开始。
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实验性的：治疗臂 B
治疗组 B = 6 个周期的背景免疫化疗（BR 或 R-CHOP）+ PCI-32765（依鲁替尼）。
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在第 1 至 6 周期的第 1 至 2 天静脉内给药 90 毫克每平方米 (mg/m^2)。
在第 1 至第 6 周期的第 1 天静脉内给药 375 mg/m^2。
在第 1 至第 6 周期的第 1 天静脉内给药 750 mg/m^2。
在第 1 至第 6 周期的第 1 天静脉内给药 50 mg/m^2。
在第 1 至第 6 周期的第 1 天静脉内给药 1.4 mg/m^2（最大总量 2 mg）。
在第 1 至 6 个周期的第 1 至 5 天口服给药 100 mg。
每天口服一次 560 毫克（4*140 毫克）胶囊，从第 1 周期第 1 天开始连续给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要分析：无进展生存期 (PFS)：分层分析
大体时间：长达 8 年
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PFS 定义为从随机化日期到疾病进展或完全缓解 (CR) 复发或死亡日期的持续时间（以月为单位），以先报告者为准。
PFS 由研究者根据 2007 年修订的恶性淋巴瘤反应标准进行评估。
疾病进展被定义为任何新的病变或增加大于或等于 (>=) 50% (%) 以前涉及的部位从最低点疾病进展标准：新的淋巴结病变在任何轴上出现 1.5 厘米 (cm)，50大于 (>) 1 个节点的直径乘积 (SPD) 总和的增加百分比，或先前确定的节点的最长直径在短轴上增加 1 厘米的 50%。
无进展且存活或状态未知的参与者在最后一次肿瘤评估时被删失。
Kaplan-Meier 方法用于分析。
分层因素用于分析。
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长达 8 年
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补充分析：无进展生存期：未分层分析 - 患有边缘区淋巴瘤 (MZL) 的参与者
大体时间：长达 8 年
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MZL 参与者的 PFS 定义为从随机化日期到疾病进展或 CR 复发或死亡日期的持续时间（以月为单位），以先报告者为准。
PFS 由研究者根据 2007 年修订的恶性淋巴瘤反应标准进行评估。
疾病进展被定义为任何新的病变或从最低点疾病进展标准增加> = 50％的先前受累部位：新的淋巴结病变出现在任何轴上1.5cm，> 1个淋巴结的SPD增加50％或增加50％先前确定的节点的最长直径短轴 1 厘米。
无进展且存活或状态未知的参与者在最后一次肿瘤评估时被删失。
Kaplan-Meier 方法用于分析。
对于此结果测量，对患有 MZL 的参与者进行了未分层分析。
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长达 8 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要分析：总生存期 (OS)：分层分析
大体时间：长达 8 年
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OS 定义为随机化日期与参与者因任何原因死亡日期之间的间隔（以月为单位）。
Kaplan-Meier 方法用于分析。
分层因素用于分析。
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长达 8 年
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补充分析：总生存期：未分层分析 - MZL 参与者
大体时间：长达 8 年
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MZL 参与者的 OS 定义为随机化日期与参与者因任何原因死亡日期之间的间隔（以月为单位）。
Kaplan-Meier 方法用于分析。
对于此结果测量，对患有 MZL 的参与者进行了未分层分析。
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长达 8 年
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主要分析：完全缓解率 (CRR)：分层分析
大体时间：长达 8 年
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CRR 被定义为达到完全反应 (CR) 的参与者的百分比； （基于研究者评估）在随后的抗淋巴瘤治疗开始时或之前。
CR标准：所有疾病证据消失；如果正电子发射断层扫描 (PET) 呈阴性，则允许任何大小的质量；在 CT 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：浸润经重复活检清除，评估期间未检测到新的疾病部位。
Kaplan-Meier 方法用于分析。
分层因素用于分析。
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长达 8 年
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补充分析：完全缓解率：未分层分析 - MZL 参与者
大体时间：长达 8 年
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MZL 参与者的 CRR 定义为在后续抗淋巴瘤治疗开始时或之前达到 CR（基于研究者评估）的参与者百分比。
CR标准：所有疾病证据消失；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量；在 CT 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：浸润经重复活检清除，评估期间未检测到新的疾病部位。
Kaplan-Meier 方法用于分析。
对于此结果测量，对患有 MZL 的参与者进行了未分层分析。
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长达 8 年
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主要分析：总体缓解率 (ORR)：分层分析
大体时间：长达 8 年
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ORR 被定义为达到 CR 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。
CR标准：所有疾病证据消失；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量；在 CT 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：浸润经重复活检清除，评估期间未检测到新的疾病部位。
PR 的标准：在没有新病灶或非靶病灶明确进展的情况下，与基线相比，所有靶病灶的直径总和减少 >=50%。
Kaplan-Meier 方法用于分析。
分层因素用于分析。
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长达 8 年
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补充分析：总体反应率：未分层分析 - MZL 参与者
大体时间：长达 8 年
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MZL 参与者中的 ORR 被定义为达到 CR 或 PR 的参与者的百分比。
CR标准：所有疾病证据消失；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量；在 CT 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：浸润经重复活检清除，评估期间未检测到新的疾病部位。
PR 的标准：在没有新病灶或非靶病灶明确进展的情况下，与基线相比，所有靶病灶的直径总和减少 >=50%。
Kaplan-Meier 方法用于分析。
对于此结果测量，对患有 MZL 的参与者进行了未分层分析。
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长达 8 年
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主要分析：反应持续时间 (DOR)：分层分析
大体时间：长达 8 年
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DOR 被定义为初始记录反应（CR 或 PR）的日期与首次记录的疾病进展证据（或研究期间经历 CR 的参与者的复发）或死亡日期之间的间隔（以月为单位），以发生者为准第一的。
CR标准：所有疾病证据消失；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量；在 CT 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：浸润经重复活检清除，评估期间未检测到新的疾病部位。
PR 的标准：在没有新病灶或非靶病灶明确进展的情况下，与基线相比，所有靶病灶的直径总和减少 >=50%。
Kaplan-Meier 方法用于分析。
分层因素用于分析。
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长达 8 年
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补充分析：反应持续时间：未分层分析 - MZL 参与者
大体时间：长达 8 年
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MZL 参与者的 DOR 被定义为初始记录反应（CR 或 PR）的日期与首次记录的疾病进展证据（或在研究期间经历 CR 的参与者复发）或死亡的日期之间的间隔（以月为单位） , 以先发生者为准。
CR标准：所有疾病证据消失；如果 PET 阴性，允许任何大小的质量；在 CT 上回归正常大小；脾脏和肝脏：未扪及，结节消失；骨髓：浸润经重复活检清除，评估期间未检测到新的疾病部位。
PR 的标准：在没有新病灶或非靶病灶明确进展的情况下，与基线相比，所有靶病灶的直径总和减少 >=50%。
Kaplan-Meier 方法用于分析。
对于此结果测量，对患有 MZL 的参与者进行了未分层分析。
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长达 8 年
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主要分析：癌症治疗功能评估淋巴瘤 (Lym) 分量表的恶化时间 (TTW) - 淋巴瘤分量表 (FACT-LymS) 问卷
大体时间：长达 8 年
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FACT-Lym 淋巴瘤子量表的恶化时间定义为从随机化日期到参与者症状恶化开始日期的时间（以月为单位）。
参与者症状从基线下降 5 分定义为恶化。
FACT-Lym 淋巴瘤子量表包含 15 个问题，每个问题的分数从 0 到 4（0 = 完全没有，1 = 有一点，2 = 有一些，3 = 有很多，4 = 非常多，分数越高表明情况更糟）。
淋巴瘤分量表得分是反向得分的总和，范围为 0 至 60。得分越高表明生活质量越好。
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长达 8 年
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补充分析：癌症治疗功能评估的淋巴瘤 (Lym) 子量表的恶化时间 (TTW) - 淋巴瘤子量表 (FACT-LymS) 问卷：MZL 参与者
大体时间：长达 8 年
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FACT-Lym 淋巴瘤子量表中 MZL 参与者的 TTW 定义为从随机化日期到参与者症状恶化开始日期的时间（以月为单位）。
参与者症状从基线下降 5 分定义为恶化。
FACT-Lym 淋巴瘤子量表包含 15 个问题，每个问题的分数从 0 到 4（0 = 完全没有，1 = 有一点，2 = 有一些，3 = 有很多，4 = 非常多，分数越高表明情况更糟）。
淋巴瘤分量表得分是反向得分的总和，范围为 0 至 60。得分越高表明生活质量越好。
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长达 8 年
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主要分析：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：长达 8 年
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报告了具有 TEAE 的参与者人数。
不良事件 (AE) 被定义为临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
AE 不一定与研究中的药物/生物制剂有因果关系。
TEAE 被定义为在首次研究治疗剂量之日或之后直至并包括最后一次研究药物剂量之后 30 天开始或恶化的不良事件。
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长达 8 年
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补充分析：参加 TEAE 的人数：参加 MZL 的人数
大体时间：长达 8 年
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报告了具有 TEAE 的 MZL 参与者的数量。
AE 被定义为临床研究参与者服用药物（研究或非研究）产品时发生的任何不良医学事件。
AE 不一定与研究中的药物/生物制剂有因果关系。
TEAE 被定义为在首次研究治疗剂量之日或之后直至并包括最后一次研究药物剂量之后 30 天开始或恶化的不良事件。
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长达 8 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月31日
初级完成 (实际的)
2022年5月30日
研究完成 (实际的)
2023年6月21日
研究注册日期
首次提交
2013年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月28日
首次发布 (估计的)
2013年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月16日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- CR102786
- PCI-32765FLR3001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2013-003093-27 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
苯达莫司汀的临床试验
-
Novartis Pharmaceuticals终止淋巴瘤，滤泡性美国, 比利时, 意大利, 香港, 奥地利, 德国, 日本, 俄罗斯联邦, 英国, 加拿大, 斯洛伐克, 波兰, 乌克兰, 波多黎各, 希腊, 法国, 阿根廷