健康中国人维生素 D 干预试验,第二阶段
中国科学院知识创新项目——中国人群代谢相关疾病遗传与营养关联研究——维生素D干预研究
这是一项双盲、随机、安慰剂对照试验。 根据纳入和排除标准,400 名年龄在 20-45 岁、25-羟基维生素 D 在 12.5-50 nmol/L 和 BMI 在 18.5-28 kg/m2 之间的符合条件的志愿者被招募并随机分配到安慰剂或 2000 IU /d 维生素 D3 手臂,服用安慰剂一周后。 研究方案经上海复旦大学附属华东医院伦理委员会批准,所有参与者均提供了书面知情同意书。在这项 2 臂随机对照试验中,我们旨在系统地研究以下因素的影响:
- 补充维生素D3对血清25(OH)D水平的影响及调节因素;
- 维生素 D 生物利用度的遗传和非遗传变异;
- 补充维生素 D3 对代谢特征和循环骨转换标志物的影响
研究概览
详细说明
目前,中国 11-50 岁人群维生素 D 的推荐膳食摄入量 (RDA) 和可耐受摄入量上限 (UL) 分别为 200 IU/天和 800 IU/天。 另一方面,美国同年龄组维生素D的RDA和UL分别为600IU/天和4000IU/天。 事实上,最近的流行病学研究表明,血清 25-羟基维生素 D [25(OH)D] 浓度≥75 nmol/L 似乎是预防心脏代谢疾病和改善骨骼健康的最佳选择。 为达到这一目标,每天需要从其他来源摄入1000 IU或等量,是中国营养学会推荐RDA的两倍。 根据在西方人群中进行的研究,除那些患有过敏症的人外,每日摄入少于 10,000 IU 的维生素 D 并未显示出明显的不良影响。
由于维生素 D 代谢率及其与健康结果的关系可能因不同种族而异,而且迄今为止大多数可用数据来自高加索人群,因此西方人群的研究结果是否可以直接适用于像中国人这样的亚洲人群还有待阐明。 最近,我们小组在亚洲进行了第一个相对大规模的研究,以评估 25(OH)D 与代谢综合征风险之间的关联。 结果发现,这些来自北京和上海的 50-70 岁中国成年人 (n=3210) 的血浆 25(OH)D 几何平均值为 40.36 nmol/l,维生素 D 缺乏百分比 [25(OH)D < 50 nmol/l] 和不足 (50 ≤ 25(OH)D < 75 nmol/l) 分别为 69.2% 和 24.4%。 比较最低和最高的 25(OH)D 五分位数(≤28.7 nmol/l 与 ≥57.7 nmol/l),代谢综合征 (MetS) 的比值比为 1.52(95% CI 1.17-1.98, 趋势 P = 0.0002),经过多次调整。 25(OH)D 与大多数 MetS 成分以及 HbA1c 之间也存在显着的反向关联。 此外,低血浆 25(OH)D 水平被发现与超重和肥胖个体(BMI ≥ 24 kg/m2)的胰岛素抵抗指数(胰岛素抵抗稳态模型评估,HOMA-IR)增加有关。 (Lu 等人,糖尿病护理,2009 年)。 根据 2002 年中国全民营养调查数据,中国 1-3 岁儿童维生素 D 缺乏症的患病率也很高,其中约 82% 的儿童循环 25(OH)D ≤ 50nmol/L。 与我们的发现一致,一项基于人群的韩国研究报告表明,25(OH)D 与胰岛素抵抗之间的关联因 BMI 状态而改变(Choi 等人,营养学杂志,2011 年)。
在我们最近的遗传研究中,发现 GC 和 NADSYN1/DHCR7 的遗传变异与循环 25(OH)D 水平显着相关,而 CYP2R1-rs2060793 和 25(OH)D 水平之间的边缘关联仅在上海亚群中观察到(Lu 等人,人类遗传学 2011)。 此外,我们开发了遗传风险评分 (GRS) 来评估来自 GC、NADSYN1/DHCR7 和 CYP2R 的三个 SNP(rs4588、rs1790349 和 rs2060793)的综合影响。 值得注意的是,具有 5-6 个风险等位基因的个体平均血浆 25(OH)D 浓度比没有风险等位基因的个体低 11.4 nmol/l。 事实上,之前的研究表明,摄入 100 IU 维生素 D 只能将循环中的 25(OH)D 提高 2.5 nmol/l,这意味着这些高危人群需要 450 IU 的额外维生素 D。 中国维生素 D 营养不良率如此之高的可能解释可能是由于以下因素:(1)与美国和其他西方国家不同,中国几乎没有维生素 D 丰富或强化食品; (2) 中国人,尤其是女性,喜欢白皙的肤色,因此经常使用防晒霜和雨伞来防止阳光暴晒。 (3) 黑龙江、陕西、吉林、山西、辽宁、青海、甘肃、内蒙古、新疆、河北等北纬37°地区约有3.18亿人,此前研究表明,这些地区会阻碍皮肤合成足够的维生素D 冬季。 总的来说,所有这些因素表明,很大一部分中国人可能患有维生素 D 不足或缺乏,而目前中国的 RDA 可能太低,无法为人们的健康提供足够的维生素 D。 因此,为了填补这一空白,必须研究维生素 D 干预后的生物利用度,并确定遗传变异和其他因素对维生素 D 代谢和相关健康结果的影响。 最终,目前的研究将为确定中国人的最佳维生素 D 需求量提供重要证据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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-
Shanghai、中国
- Institute for Nutritional Sciecnes, Chinese Acadamy of Sciences
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄:20-45岁。 维生素 D 缺乏症 (12.5 ≤ 25(OH)D < 50 nmol/l)
排除标准:
- BMI < 18.5 kg/m2,或 BMI ≥ 25 kg/m2
- 从饮食或补充剂中摄入的钙总量 >1200mg/d,或空腹血清钙水平≥2.75 mmol/l
- 过去3个月内参加过其他临床研究
- 在过去 3 个月内服用过维生素 D 补充剂
- 过去 3 个月使用过可能影响维生素 D 代谢的药物;
- 伴有临床情况,如肝功能异常(血清丙氨酸转氨酶(ALT)≥40 U/L;和/或天冬氨酸转氨酶(AST)≥40 U/L;谷氨酰转肽酶(GGT)≥50 U/L;血清肌酐< 50或 > 120 µmol/L;尿素氮 (UN) < 7 或 > 18 mg/dl,和/或尿酸 <90 或 >420 µmol/L;这可能会影响维生素 D 的代谢;
- 药物或酒精滥用史 (>40 g/d)
- 怀孕或哺乳期间的妇女
- 患有精神障碍或目前正在使用抗抑郁药的人,可能影响他或她对干预的理解和不愿意的情况;
- 具有艾滋病、甲型肝炎、乙型肝炎、肺结核等传染病的临床诊断。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
每天 5 粒安慰剂药丸,20 周
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安慰剂胶囊与 400 IU 维生素 D3 胶囊具有相似的外观和气味,
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实验性的:2000 IU/d 维生素 D3
每天 5 片维生素 D3 药片,20 周
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维生素 D3 每天 2000 IU
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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25-羟基维生素D
大体时间:0、10、20周
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血清25(OH)D(D2+D3)浓度采用液相色谱-质谱(LC-MS)法测定
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0、10、20周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
钙
大体时间:0、10、20周
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血钙采用全自动生化分析仪测定
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0、10、20周
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甲状旁腺激素
大体时间:0、10、20周
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血清 iPTH 由 ADVIA Centaur XP 免疫分析系统(西门子,德国)测量
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0、10、20周
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维生素D结合蛋白
大体时间:0、10、20周
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血清 VDBP 通过 ELISA 试剂盒测量
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0、10、20周
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Yao P, Sun L, Xiong Q, Xu X, Li H, Lin X. Cholecalciferol Supplementation Promotes Bone Turnover in Chinese Adults with Vitamin D Deficiency. J Nutr. 2018 May 1;148(5):746-751. doi: 10.1093/jn/nxy032.
- Yao P, Sun L, Lu L, Ding H, Chen X, Tang L, Xu X, Liu G, Hu Y, Ma Y, Wang F, Jin Q, Zheng H, Yin H, Zeng R, Chen Y, Hu FB, Li H, Lin X. Effects of Genetic and Nongenetic Factors on Total and Bioavailable 25(OH)D Responses to Vitamin D Supplementation. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jan 1;102(1):100-110. doi: 10.1210/jc.2016-2930.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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维生素 D 缺乏症的临床试验
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University of Eastern FinlandDSM Nutritional Products, Inc.完全的
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