肝功能正常的健康受试者和肝功能受损的受试者中的 MEK162 (MEK162)

纳入标准：

• 在任何筛选程序之前签署知情同意书
• 男性或女性（绝经后或已绝育）
• 受试者体重至少 45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18 至 35.0 公斤/平方米之间
• 肝功能正常的受试者必须总胆红素≤正常上限（≤ULN），谷丙转氨酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST），γ-谷氨酰转移酶（GGT）和碱性磷酸酶（AP）≤ULN，血清肌酐≤ ULN，血清淀粉酶和脂肪酶≤ULN

通过血清总胆红素升高确定的肝功能异常受试者的其他入选标准是：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000 个细胞/mm3
• 血红蛋白 > 9 毫克/分升，
• 血小板计数 > 30,000/mm3
• 血清肌酐≤ 1.8 mg/dl
• 在其他方面被认为是健康的并且没有与受试者的肝病无关的重大医学病症

排除标准：

• 有生育能力的妇女
• 孕妇或哺乳期妇女
• 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病的受试者
• 尽管接受药物治疗仍无法控制动脉高血压
• 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的历史或当前证据或 RVO 的当前危险因素（例如 未控制的青光眼或高眼压症、高粘血症或高凝综合征的病史），
• 吉尔伯特综合症的历史
• 免疫功能低下的受试者（包括已知的 HIV 病史/血清阳性）
• 任何可能显着改变药物吸收或代谢或可能危及参加研究的受试者的手术或医疗状况（肝损伤除外）或接受任何药物治疗
• 恶性肿瘤的前因，但以下情况除外：经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 患有与 CK 升高相关的神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌肉萎缩症、肌萎缩侧索硬化症、脊髓性肌萎缩症）的受试者
• 在开始研究药物前 ≤ 3 周接受过大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复的受试者
• 有临床意义的药物过敏史
• 先前使用 MEK 抑制剂治疗
• 在筛选后 30 天内使用研究药物
• 当前吸烟者或在研究药物给药前 7 天内使用过烟草产品或含有尼古丁的产品
• 给药前 3 天内或研究期间饮酒

肝功能正常受试者的额外排除标准：

- 肝病或肝损伤的临床证据，如 ALT、AST、GGT、碱性磷酸酶或血清胆红素等肝功能异常检测所示。 纳入前 ALT 和 AST 超出正常范围 肌酐异常（肌酐清除率 < 80 mL/min）值和/或血清肌酐 ≥1.8 mg/dL- 乙型肝炎或丙型肝炎检测结果阳性表明存在肾功能受损

血清胆红素升高 > UNL 的受试者的其他排除标准：

• 进入研究后 4 周内出现脑病（II 级或更严重）的症状或病史
• 需要干预的严重腹水的临床证据
• 国际标准化比值 (INR) >2.5
• 筛选访视前最后 3 周内任何进展性肝病的证据）表现为临床表现恶化（即：腹水、脑病）和/或实验室异常（肝转氨酶、碱性磷酸酶和 GGT 或恶化 ≥ 50%血清胆红素或凝血酶原时间）
• 有并发症的手术门体分流史（即 肝性脑病、心力衰竭）
• 给药前最后 28 天内有活动性出血，包括静脉曲张出血