MEK162 u zdravých jedinců s normální funkcí jater a jedinců s poruchou funkce jater (MEK162)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem
• Muž nebo žena (postmenopauzální nebo sterilizovaná)
• Tělesná hmotnost subjektu alespoň 45 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 35,0 kg/m2
• Jedinci s normální funkcí jater musí mít celkový bilirubin ≤ horní hranici normy (≤ ULN), alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), gama-glutamyltransferázu (GGT) a alkalickou fosfatázu (AP) ≤ ULN, sérový kreatinin ≤ ULN, sérová amyláza a lipáza ≤ ULN

Další kritéria pro zařazení pro subjekty s abnormální funkcí jater stanovenou na základě zvýšení celkového bilirubinu v séru jsou:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 buněk/mm3
• Hb > 9 mg/dl,
• Počet krevních destiček > 30 000/mm3
• Sérový kreatinin ≤ 1,8 mg/dl
• Jinak považováno za zdravé a bez významných zdravotních poruch nesouvisejících s jaterní poruchou subjektu

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
• Subjekty s poruchou kardiovaskulárních funkcí nebo klinicky významnými kardiovaskulárními chorobami
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory lékařské léčbě
• Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory RVO (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo hyperkoagulačních syndromů),
• Historie Gilbertova syndromu
• Subjekty s oslabenou imunitou (včetně známé anamnézy/séropozitivity HIV)
• Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (jiný než jaterní poškození) nebo jakákoli farmakologická léčba, která by mohla významně změnit absorpci nebo metabolismus léků nebo která může ohrozit subjekt v případě účasti ve studii
• Předchůdce malignity s následujícími výjimkami: adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
• Subjekty, které mají neuromuskulární poruchy spojené se zvýšenou CK (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie)
• Jedinci, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu
• Anamnéza klinicky významné lékové alergie
• Předchozí léčba inhibitorem MEK
• Použití hodnoceného léku do 30 dnů od screeningu
• Současný kuřák nebo užil tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin během 7 dnů před podáním dávky studovaného léku
• Konzumace alkoholu během 3 dnů před podáním dávky nebo během studie

Další vylučovací kritéria pro subjekty s normální funkcí jater:

- Klinické známky onemocnění jater nebo poškození jater, jak je indikováno abnormálními jaterními testy, jako je ALT, AST, GGT, alkalická fosfatáza nebo sérový bilirubin. ALT a AST mimo normální rozmezí před zařazením Přítomnost zhoršené funkce ledvin indikovaná abnormálními hodnotami kreatininu (clearance kreatininu < 80 ml/min) a/nebo sérovým kreatininem ≥1,8 mg/dl-A pozitivní výsledek testu na hepatitidu B nebo hepatitidu C

Další vylučovací kritéria pro subjekty se zvýšením sérového bilirubinu > UNL:

• Příznaky nebo anamnéza encefalopatie (stupeň II nebo horší) do 4 týdnů od vstupu do studie
• Klinický důkaz těžkého ascitu vyžadujícího intervenci
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2,5
• Jakékoli známky progresivního onemocnění jater během posledních 3 týdnů před screeningovou návštěvou, jak je indikováno zhoršením klinických projevů (tj.: ascites, encefalopatie) a/nebo laboratorními abnormalitami (jaterní transaminázy, alkalická fosfatáza a GGT nebo ≥ 50% zhoršení sérový bilirubin nebo protrombinový čas)
• Anamnéza chirurgického portosystémového zkratu s komplikacemi (tj. jaterní encefalopatie, srdeční selhání)
• Aktivní krvácení během posledních 28 dnů před podáním dávky, včetně krvácení z varixů