간 기능이 정상인 건강한 피험자와 간 기능 장애가 있는 피험자의 MEK162 (MEK162)

포함 기준:

• 심사 절차 전 서면 동의서
• 남성 또는 여성(폐경 후 또는 멸균)
• 체중이 45kg 이상이고 체질량 지수(BMI)가 18~35.0kg/m2 범위인 대상자
• 간 기능이 정상인 피험자는 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(≤ ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 감마글루타밀전이효소(GGT) 및 알칼리성 인산분해효소(AP) ≤ ULN, 혈청 크레아티닌 ≤ ULN, 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ ULN

혈청 총 빌리루빈의 상승에 의해 결정된 비정상적인 간 기능을 가진 피험자에 대한 추가 포함 기준은 다음과 같습니다.

• 절대 호중구 수(ANC) > 1000 세포/mm3
• Hb > 9mg/dl,
• 혈소판 수 > 30,000/mm3
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.8 mg/dl
• 그렇지 않으면 건강하고 피험자의 간 장애와 관련 없는 심각한 의학적 장애가 없는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 가임 여성
• 임산부 또는 수유부(수유부)
• 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 피험자
• 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압
• 망막 정맥 폐색(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO의 현재 위험 요인(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력),
• 길버트 증후군의 역사
• 면역이 저하된 피험자(HIV의 알려진 이력/혈청 양성 반응 포함)
• 약물의 흡수 또는 대사를 현저하게 변경하거나 연구에 참여하는 경우 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태(간 장애 제외) 또는 약리학적 치료를 받고 있는 사람
• 다음을 제외하고 악성의 전조: 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종
• CK 상승과 관련된 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축)가 있는 피험자
• 시험약 시작 전 ≤ 3주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 피험자
• 임상적으로 중요한 약물 알레르기의 병력
• MEK 억제제를 사용한 선행 요법
• 스크리닝 30일 이내 임상시험용 의약품 사용
• 연구 약물 투여 전 7일 이내에 현재 흡연자이거나 담배 제품 또는 니코틴 함유 제품을 사용한 적이 있는 자
• 투약 전 3일 이내 또는 연구 동안 알코올 섭취

간 기능이 정상인 피험자에 대한 추가 제외 기준:

- ALT, AST, GGT, 알칼리성 포스파타제 또는 혈청 빌리루빈과 같은 비정상적인 간 기능 검사에서 나타나는 간 질환 또는 간 손상의 임상적 증거. 포함 전 정상 범위를 초과한 ALT 및 AST 비정상적인 크레아티닌(크레아티닌 청소율 < 80mL/min) 값 및/또는 혈청 크레아티닌 ≥1.8mg/dL로 표시되는 손상된 신기능 존재 B형 간염 또는 C형 간염 검사 결과 양성

혈청 빌리루빈 > UNL의 상승이 있는 피험자에 대한 추가 제외 기준:

• 연구 시작 4주 이내에 뇌병증의 증상 또는 병력(등급 II 또는 그 이상)
• 개입이 필요한 심한 복수의 임상적 증거
• 국제 표준화 비율(INR) >2.5
• 임상 증상(예: 복수, 뇌병증) 및/또는 검사실 이상(간 트랜스아미나제, 알칼리 포스파타제 및 GGT)의 악화 또는 ≥ 50% 악화로 표시되는 스크리닝 방문 전 마지막 3주 이내에 진행성 간 질환의 모든 증거) 혈청 빌리루빈 또는 프로트롬빈 시간)
• 합병증(즉, 간성 뇌증, 심부전)
• 정맥류 출혈을 포함하여 투여 전 마지막 28일 동안 활동성 출혈