MEK162 hos friske personer med normal leverfunksjon og personer med nedsatt leverfunksjon (MEK162)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke før eventuelle screeningprosedyrer
• Mann eller kvinne (postmenopausal eller sterilisert)
• Personens kroppsvekt minst 45 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) i området 18 til 35,0 kg/m2
• Personer med normal leverfunksjon må ha total bilirubin ≤ øvre normalgrense (≤ ULN), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT) og alkalisk fosfatase (AP) ≤ ULN, serumkreatinin . ULN, serumamylase og lipase ≤ ULN

Ytterligere inklusjonskriterier for personer med unormal leverfunksjon bestemt av forhøyet serum totalt bilirubin er:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000 celler/mm3
• Hb > 9 mg/dl,
• Blodplateantall > 30 000/mm3
• Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dl
• Ellers ansett som frisk og fri for betydelige medisinske lidelser som ikke er relatert til pasientens leverlidelse

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner
• Personer med nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer
• Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for medisinsk behandling
• Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom),
• Historie om Gilberts syndrom
• Immunkompromitterte personer (inkludert kjent historie/seropositivitet av HIV)
• Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand (annet enn nedsatt leverfunksjon) eller som mottar farmakologisk behandling som kan endre absorpsjonen eller metabolismen av legemidler betydelig eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien
• Forløp til malignitet med følgende unntak: tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Personer som har nevromuskulære lidelser som er assosiert med forhøyet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
• Forsøkspersoner som har gjennomgått større operasjoner ≤ 3 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre
• Historie med klinisk signifikant legemiddelallergi
• Tidligere behandling med en MEK-hemmer
• Bruk av et forsøkslegemiddel innen 30 dager etter screening
• Nåværende røyker eller har brukt tobakksprodukter eller produkter som inneholder nikotin innen 7 dager før dosering av studiemedisin
• Inntak av alkohol innen 3 dager før dosering eller under studien

Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med normal leverfunksjon:

- Klinisk bevis på leversykdom eller leverskade som indikert av unormale leverfunksjonstester som ALT, AST, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin. ALAT og ASAT utenfor normalområdet før inkludering Tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av unormale kreatinin- (kreatininclearance < 80 mL/min) verdier og/eller serumkreatinin ≥1,8 mg/dL- A positivt Hepatitt B- eller Hepatitt C-testresultat

Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med forhøyet serumbilirubin > UNL:

• Symptomer eller historie med encefalopati (grad II eller verre) innen 4 uker etter studiestart
• Klinisk bevis på alvorlig ascites som krever intervensjon
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) >2,5
• Eventuelle tegn på progressiv leversykdom i løpet av de siste 3 ukene før screeningbesøket) som indikert ved forverring av kliniske manifestasjoner (dvs. ascites, encefalopati) og/eller laboratorieavvik (levertransaminaser, alkalisk fosfatase og GGT eller en ≥ 50 % forverring serumbilirubin eller protrombintid)
• Historie med kirurgisk portosystemisk shunt med komplikasjoner (dvs. hepatisk encefalopati, hjertesvikt)
• Aktiv blødning i løpet av de siste 28 dagene før dosering inkludert variceal blødning